Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af Brilacidin til behandling af alvorlige hudinfektioner

Inklusionskriterier:

• Afgivelse af skriftligt informeret samtykke
• Være ≥ 18 og ≤ 85 år

• Har en af ​​følgende typer ABSSSI:

  1. En posttraumatisk eller post-kirurgisk sårinfektion, der opstår inden for 30 dage efter traumet eller operationen, karakteriseret ved purulent eller seropurulent dræning fra såret og omgivende erytem, ​​ødem og/eller induration af et minimumsoverfladeareal på 75 cm2.
  2. En større kutan byld, karakteriseret ved en samling af pus i dermis eller dybere væv, ledsaget af erytem, ​​ødem og/eller induration af et minimumsoverfladeareal på 75 cm2. Bemærk: Patienter med større kutan byld vil være begrænset til 30 % af den samlede tilmelding
  3. Cellulitis/erysipelas, karakteriseret ved spredning af områder med erytem, ​​ødem og/eller induration med et minimumsoverfladeareal på 75 cm2.

• Har to eller flere af følgende tegn:

  1. Purulent eller seropurulent dræning eller udledning
  2. Erytem
  3. Udsving
  4. Varme eller lokal varme
  5. Smerter eller ømhed ved palpation

• Har et eller flere af følgende systemiske tegn:

  1. Temperatur (oral eller trommehinde) ≥ 38⁰ C/100,4 F, som målt af forsøgspersonen/plejer eller investigator op til 24 timer før baseline
  2. WBC-antal > 10.000/mm3
  3. Mere end 10 % bånd eller andre umodne neutrofiler (i alt), uanset WBC-tal
  4. Forhøjet C-reaktivt protein (CRP) (> 40 mg/L), hvis testet
  5. Tilstedeværelse af lymfadenitis eller lymfadenopati proksimalt i forhold til det inficerede område

• Må ikke have modtaget mere end en enkelt dosis af et korttidsvirkende systemisk antibiotikum for den aktuelle ABSSSI inden for 72 timer før randomisering, medmindre en af ​​følgende situationer gør sig gældende:

  1. Klinisk tegn på behandlingssvigt efter mindst 48 timers forudgående systemisk antimikrobiel behandling; eller
  2. Forsøgspersonen har for nylig afsluttet et kursus med antibiotikabehandling for en anden infektion end ABSSSI, og det stof er ikke aktivt mod de bakterielle patogener, der typisk forårsager ABSSSI.

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer (modermælk) eller planlægger en graviditet i løbet af undersøgelsen.

• Hud- eller hudstrukturinfektion med nogen af ​​følgende egenskaber:

  1. Tilstedeværelse af en ukompliceret hud- eller hudstrukturinfektion, såsom folliculitis, furunkulose eller mindre byld, der sandsynligvis reagerer på snit og dræning alene
  2. Mistænkt eller bekræftet osteomyelitis
  3. Mistænkt eller bekræftet septisk arthritis
  4. Mistænkt eller bekræftet infektion forårsaget udelukkende af gramnegative patogener eller af anaerobe
• Kendt overfølsomhed over for daptomycin
• Kendt kreatininclearance <50 ml/min (baseret på Cockcroft-Gault-formlen med ideel kropsvægt)
• Immunsuppression, defineret som kronisk kortikosteroidbrug (20 mg prednison/dag eller tilsvarende), solid organ- eller knoglemarvstransplantation, nuværende cytotoksisk kemoterapi, neutropeni (absolut neutrofiltal < 500/mm3) eller kendt HIV-infektion med CD4+ tal < 200/mm3
• Blodpladeantal <50 x 103/L

• Udviser tegn på sepsis:

  1. Chok eller dyb hypotension, defineret som systolisk blodtryk <90 mm Hg eller et fald på >40 mm Hg fra baseline, der ikke reagerer på væskepåvirkning;
  2. Hypotermi (kernetemperatur <35,6°C eller <96,1°F);
  3. Dissemineret intravaskulær koagulation som vist ved protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) 2 gange den øvre normalgrænse;
• Manglende evne eller vilje til at overholde de undersøgelsesspecificerede procedurer og begrænsninger