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Étude d'efficacité et d'innocuité de la brilacidine pour traiter les infections cutanées graves

24 septembre 2018 mis à jour par: Cellceutix Corporation

Une étude randomisée en double aveugle comparant trois schémas posologiques de la brilacidine à la daptomycine dans le traitement des infections bactériennes aiguës de la peau et des structures cutanées (ABSSSI)

Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité et l'efficacité de trois schémas posologiques différents de la brilacidine par rapport à la daptomycine pour le traitement des infections cutanées graves. Cette étude aidera à sélectionner la dose appropriée de brilacidine pour les études ultérieures.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée, multicentrique et en double aveugle visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de trois régimes de brilacidine par rapport à un contrôle actif, la daptomycine, chez des sujets atteints d'ABSSSI. Les sujets doivent avoir des infections qui justifient une thérapie intraveineuse, mais peuvent être traités en tant que patients hospitalisés ou ambulatoires.

Les sujets éligibles seront randomisés dans l'un des 4 groupes de traitement selon un ratio 1:1:1:1. Les sujets randomisés pour recevoir de la brilacidine recevront soit une perfusion intraveineuse unique (0,6 mg/kg ou 0,8 mg/kg) suivie de six jours d'un placebo une fois par jour, soit un régime de trois jours (0,6 mg/kg le jour 1 suivi de 0,3 mg/kg aux jours 2 et 3) suivi de 4 jours de placebo une fois par jour. Les sujets randomisés pour la daptomycine recevront 7 jours de traitement. Les sujets seront évalués pour l'efficacité clinique et microbiologique 48 à 72 heures après la première dose du médicament à l'étude. Après une évaluation au jour 7-8, les sujets seront à nouveau évalués pour l'efficacité au jour 10-14 et via un contact téléphonique au jour 21-28.

Environ 200 sujets randomisés selon un rapport 1:1:1:1 pour recevoir l'un des trois schémas thérapeutiques à base de brilacidine ou de daptomycine seront évaluables. Le principal résultat d'efficacité, la réponse clinique précoce 48 à 72 heures après la première dose du médicament à l'étude, sera déterminé dans la population en intention de traiter (ITT). Des analyses supplémentaires d'efficacité et d'innocuité seront effectuées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

215

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • California
      • Chula Vista, California, États-Unis, 91911
        • eStudy Site
      • La Mesa, California, États-Unis, 91942
        • eStudy Site
      • Oceanside, California, États-Unis, 92056
        • eStudy Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89109
        • eStudy Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Fourniture d'un consentement éclairé écrit
  • Avoir ≥ 18 ans et ≤ 85 ans
  • Avoir l'un des types d'ABSSSI suivants :

    1. Infection de plaie post-traumatique ou post-chirurgicale, survenant dans les 30 jours suivant le traumatisme ou la chirurgie, caractérisée par un écoulement purulent ou séropurulent de la plaie et un érythème environnant, un œdème et/ou une induration d'une surface minimale de 75 cm2.
    2. Abcès cutané majeur, caractérisé par une accumulation de pus dans le derme ou les tissus plus profonds, accompagné d'érythème, d'œdème et/ou d'induration d'une surface minimale de 75 cm2. Remarque : les patients présentant un abcès cutané majeur seront limités à 30 % de l'inscription totale
    3. Cellulite/érysipèle, caractérisée par des zones étendues d'érythème, d'œdème et/ou d'induration d'une surface minimale de 75 cm2.
  • Avoir au moins deux des signes suivants :

    1. Écoulement ou écoulement purulent ou séropurulent
    2. Érythème
    3. Fluctuation
    4. Chaleur ou chaleur localisée
    5. Douleur ou sensibilité à la palpation
  • Présentez un ou plusieurs des signes systémiques suivants :

    1. Température (orale ou tympanique) ≥ 38⁰ C/100,4 F, tel que mesuré par le sujet/soignant ou l'investigateur jusqu'à 24 heures avant l'inclusion
    2. Nombre de globules blancs > 10 000/mm3
    3. Bandes supérieures à 10 % ou autres neutrophiles immatures (total), quel que soit le nombre de globules blancs
    4. Protéine C-réactive (CRP) élevée (> 40 mg/L), si testée
    5. Présence de lymphadénite ou de lymphadénopathie à proximité de la zone infectée
  • Ne doit pas avoir reçu plus d'une dose unique d'un antibiotique systémique à action brève pour l'ABSSSI actuel dans les 72 heures précédant la randomisation, sauf si l'une des situations suivantes s'applique :

    1. Preuve clinique d'échec du traitement après au moins 48 heures de traitement antimicrobien systémique antérieur ; ou
    2. Le sujet a récemment terminé un traitement antibiotique pour une infection autre que l'ABSSSI et ce médicament n'est pas actif contre les pathogènes bactériens qui causent généralement l'ABSSSI.

Critère d'exclusion:

  • Sujets féminins qui sont enceintes, qui allaitent (lait maternel) ou qui prévoient une grossesse au cours de l'étude.
  • Infection de la peau ou des structures cutanées présentant l'une des caractéristiques suivantes :

    1. Présence d'une infection non compliquée de la peau ou des structures cutanées, telle qu'une folliculite, une furonculose ou un abcès mineur susceptible de répondre à l'incision et au drainage seuls
    2. Ostéomyélite suspectée ou confirmée
    3. Arthrite septique suspectée ou confirmée
    4. Infection suspectée ou confirmée causée exclusivement par des agents pathogènes à Gram négatif ou par des anaérobies
  • Hypersensibilité connue à la daptomycine
  • Clairance de la créatinine connue < 50 ml/min (basée sur la formule Cockcroft-Gault utilisant le poids corporel idéal)
  • Immunosuppression, définie comme une utilisation chronique de corticostéroïdes (20 mg de prednisone/jour ou équivalent), une greffe d'organe solide ou de moelle osseuse, une chimiothérapie cytotoxique en cours, une neutropénie (nombre absolu de neutrophiles < 500/mm3) ou une infection connue par le VIH avec un nombre de CD4+ < 200/mm3
  • Numération plaquettaire <50 x 103/L
  • Présente des signes de septicémie :

    1. Choc ou hypotension profonde, définie comme une pression artérielle systolique < 90 mm Hg ou une diminution de > 40 mm Hg par rapport à la ligne de base qui ne répond pas à la provocation liquidienne ;
    2. Hypothermie (température centrale <35,6 °C ou <96,1 °F) ;
    3. Coagulation intravasculaire disséminée comme en témoigne le temps de prothrombine (PT) ou le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) 2 fois la limite supérieure de la normale ;
  • Incapacité ou refus d'adhérer aux procédures et restrictions spécifiées par l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Brilacidine à faible dose unique
0,6 mg/kg de brilacidine IV (dose unique)
Médicament expérimental
Autres noms:
  • PMX63
Expérimental: Brilacidine à dose unique élevée
0,8 mg/kg de brilacidine IV (dose unique)
Médicament expérimental
Autres noms:
  • PMX63
Expérimental: Régime de 3 jours Brilacidin
0,6 mg/kg de brilacidine IV le jour 1, suivi de 0,3 mg/kg de brilacidine IV les jours 2 et 3
Médicament expérimental
Autres noms:
  • PMX63
Comparateur actif: Schéma posologique standard Daptomycine
4 mg/kg de daptomycine IV par jour pendant 7 jours
Comparateur actif
Autres noms:
  • Cubicine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse clinique précoce
Délai: 48 à 72 heures après la première dose du médicament à l'étude
Le principal résultat d'efficacité, la réponse clinique précoce 48 à 72 heures après la première dose du médicament à l'étude, sera déterminé dans la population ITT. Un sujet sera considéré comme un succès clinique si 1) la zone de la lésion a diminué de ≥ 20 % par rapport à la valeur initiale et 2) aucun antibactérien systémique supplémentaire potentiellement efficace contre les organismes à Gram positif n'a été administré.
48 à 72 heures après la première dose du médicament à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse clinique
Délai: Jour 7-8 ; Jour 10-14 ; Jour 21-28

Pour les jours 7/8 et 10 à 14, une réponse de succès clinique sera attribuée si tous les signes et symptômes d'infection présents au départ se sont améliorés et/ou ont disparu et qu'aucun antibiotique supplémentaire n'est jugé nécessaire.

Les sujets qui ont une réponse de succès clinique aux jours 10 à 14 seront évalués pour une efficacité soutenue aux jours 21 à 28. Une réponse de succès clinique soutenu sera attribuée si tous les signes et symptômes restent résolus et qu'aucun antibiotique supplémentaire n'est jugé nécessaire. Si les signes et symptômes d'infection réapparaissent au site d'origine de l'infection et nécessitent une antibiothérapie supplémentaire, une réponse de rechute sera attribuée.

Jour 7-8 ; Jour 10-14 ; Jour 21-28
Réponse microbiologique
Délai: 48-72 heures ; Jour 7-8 ; Jour 10-14
Réponses microbiologiques pour les sujets chez qui un agent pathogène cutané pertinent a été isolé au départ (populations MITT et ME)
48-72 heures ; Jour 7-8 ; Jour 10-14

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux plasmatiques de médicaments
Délai: Jours 1 (pic), 2 (creux) et 3 (creux et pic)
Les niveaux de brilacidine seront déterminés à des moments précis pour faciliter les analyses pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Ces données aideront à la sélection de la dose pour les essais ultérieurs.
Jours 1 (pic), 2 (creux) et 3 (creux et pic)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: William O'Riordan, MD, eStudy Site

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2014

Première publication (Estimation)

3 février 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 septembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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