Werkzaamheids- en veiligheidsstudie van Brilacidin voor de behandeling van ernstige huidinfecties

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming
• ≥ 18 en ≤ 85 jaar oud zijn

• Een van de volgende typen ABSSSI hebben:

  1. Een posttraumatische of postoperatieve wondinfectie, optredend binnen 30 dagen na het trauma of de operatie, gekenmerkt door purulente of seropurulente drainage van de wond en omringend erytheem, oedeem en/of verharding met een oppervlakte van minimaal 75 cm2.
  2. Een groot huidabces, gekenmerkt door een opeenhoping van pus in de dermis of diepere weefsels, vergezeld van erytheem, oedeem en/of verharding met een oppervlakte van minimaal 75 cm2. Opmerking: patiënten met een ernstig huidabces worden beperkt tot 30% van de totale inschrijving
  3. Cellulitis/erysipelas, gekenmerkt door uitgespreide delen van erytheem, oedeem en/of verharding met een oppervlakte van minimaal 75 cm2.

• Twee of meer van de volgende tekens hebben:

  1. Purulente of seropurulente drainage of afscheiding
  2. Erytheem
  3. Schommeling
  4. Hitte of plaatselijke warmte
  5. Pijn of gevoeligheid bij palpatie

• Een of meer van de volgende systemische symptomen hebben:

  1. Temperatuur (oraal of trommelvlies) ≥ 38⁰ C/100,4 F, zoals gemeten door de proefpersoon/verzorger of onderzoeker tot 24 uur voorafgaand aan de basislijn
  2. WBC-telling > 10.000/mm3
  3. Banden van meer dan 10% of andere onrijpe neutrofielen (totaal), ongeacht het aantal leukocyten
  4. Verhoogd C-reactief proteïne (CRP) (> 40 mg/L), indien getest
  5. Aanwezigheid van lymfadenitis of lymfadenopathie proximaal van het geïnfecteerde gebied

• Mag niet meer dan een enkele dosis van een kortwerkend systemisch antibioticum hebben gekregen voor de huidige ABSSSI binnen 72 uur voorafgaand aan randomisatie, tenzij een van de volgende situaties van toepassing is:

  1. Klinisch bewijs van falen van de behandeling na ten minste 48 uur voorafgaande systemische antimicrobiële therapie; of
  2. De proefpersoon heeft onlangs een antibioticakuur ondergaan voor een andere infectie dan ABSSSI en dat geneesmiddel is niet actief tegen de bacteriële pathogenen die ABSSSI doorgaans veroorzaken.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven (voeding met moedermelk) of een zwangerschap plannen in de loop van het onderzoek.

• Huid- of huidstructuurinfectie met een van de volgende kenmerken:

  1. Aanwezigheid van een ongecompliceerde huid- of huidstructuurinfectie, zoals folliculitis, furunculose of een klein abces dat waarschijnlijk alleen reageert op incisie en drainage
  2. Vermoedelijke of bevestigde osteomyelitis
  3. Vermoedelijke of bevestigde septische artritis
  4. Vermoedelijke of bevestigde infectie uitsluitend veroorzaakt door Gram-negatieve pathogenen of door anaëroben
• Bekende overgevoeligheid voor daptomycine
• Bekende creatinineklaring <50 ml/min (gebaseerd op de Cockcroft-Gault-formule met ideaal lichaamsgewicht)
• Immunosuppressie, gedefinieerd als chronisch gebruik van corticosteroïden (20 mg prednison/dag of equivalent), orgaan- of beenmergtransplantatie, huidige cytotoxische chemotherapie, neutropenie (absoluut aantal neutrofielen < 500/mm3), of bekende HIV-infectie met CD4+-aantal < 200/mm3
• Aantal bloedplaatjes <50 x 103/L

• Vertoont tekenen van sepsis:

  1. Shock of ernstige hypotensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk < 90 mm Hg of een daling van > 40 mm Hg ten opzichte van de uitgangswaarde die niet reageert op provocatie met vocht;
  2. Onderkoeling (kerntemperatuur <35,6°C of <96,1°F);
  3. Gedissemineerde intravasculaire coagulatie zoals blijkt uit protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) 2 maal de bovengrens van normaal;
• Onvermogen of onwil om zich te houden aan de door de studie gespecificeerde procedures en beperkingen