Brilacidin治疗严重皮肤感染的疗效和安全性研究

纳入标准：

• 提供书面知情同意书
• ≥ 18 岁且≤ 85 岁

• 具有以下类型之一的 ABSSSI：

  1. 外伤后或手术后伤口感染，发生在外伤或手术后 30 天内，其特征是伤口和周围的红斑、水肿和/或最小表面积为 75 平方厘米的硬结出现化脓性或血清脓性渗出液。
  2. 一种主要的皮肤脓肿，其特征是真皮或深层组织内积聚脓液，伴有红斑、水肿和/或最小表面积为 75 平方厘米的硬结。 注：严重皮肤脓肿患者将被限制在总入组人数的 30%
  3. 蜂窝织炎/丹毒，其特征是红斑、水肿和/或最小表面积为 75 cm2 的硬结扩散区域。

• 有两个或更多以下迹象：

  1. 化脓性或血清脓性引流或分泌物
  2. 红斑
  3. 波动
  4. 热或局部温暖
  5. 触诊疼痛或压痛

• 有以下一种或多种全身体征：

  1. 体温（口腔或鼓膜）≥ 38⁰ C/100.4 F，由受试者/看护者或研究者在基线前 24 小时测量
  2. 白细胞计数 > 10,000/mm3
  3. 大于 10% 的条带或其他未成熟的中性粒细胞（总数），无论 WBC 计数如何
  4. 如果测试，C 反应蛋白 (CRP) 升高（> 40 mg/L）
  5. 感染区域附近存在淋巴结炎或淋巴结肿大

• 在随机分组前 72 小时内，对于当前的 ABSSSI，不得接受超过单次剂量的短效全身抗生素，除非出现以下任一情况：

  1. 至少 48 小时的先前全身性抗菌治疗后治疗失败的临床证据；或者
  2. 该受试者最近完成了针对 ABSSSI 以外感染的抗生素治疗疗程，并且该药物对通常导致 ABSSSI 的细菌病原体没有活性。

排除标准：

• 在研究过程中怀孕、哺乳（母乳喂养）或计划怀孕的女性受试者。

• 具有以下任何特征的皮肤或皮肤结构感染：

  1. 存在简单的皮肤或皮肤结构感染，例如毛囊炎、fur病或可能仅对切开和引流有反应的小脓肿
  2. 疑似或确诊的骨髓炎
  3. 疑似或确诊化脓性关节炎
  4. 完全由革兰氏阴性病原体或任何厌氧菌引起的疑似或确诊感染
• 已知对达托霉素过敏
• 已知肌酐清除率 <50 mL/min（基于使用理想体重的 Cockcroft-Gault 公式）
• 免疫抑制，定义为长期使用皮质类固醇（20 毫克泼尼松/天或等效物）、实体器官或骨髓移植、当前细胞毒性化疗、中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数 < 500/mm3）或已知 HIV 感染且 CD4+ 计数 < 200/mm3
• 血小板计数 <50 x 103/L

• 表现出败血症的迹象：

  1. 休克或严重低血压，定义为收缩压 <90 毫米汞柱或从基线下降 >40 毫米汞柱，对液体挑战无反应；
  2. 体温过低（核心温度 <35.6°C 或 <96.1°F）；
  3. 凝血酶原时间 (PT) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 为正常值上限的 2 倍所证明的弥散性血管内凝血；
• 不能或不愿意遵守研究规定的程序和限制