Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Brilacidin zur Behandlung schwerer Hautinfektionen

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung
• ≥ 18 und ≤ 85 Jahre alt sein

• Haben Sie einen der folgenden ABSSSI-Typen:

  1. Eine posttraumatische oder postoperative Wundinfektion, die innerhalb von 30 Tagen nach dem Trauma oder der Operation auftritt und gekennzeichnet ist durch einen eitrigen oder sero-eitrigen Abfluss aus der Wunde und umgebendes Erythem, Ödem und/oder Verhärtung auf einer Fläche von mindestens 75 cm2.
  2. Ein größerer Hautabszess, gekennzeichnet durch eine Eiteransammlung in der Dermis oder tieferen Geweben, begleitet von Erythem, Ödem und/oder Verhärtung mit einer Mindestfläche von 75 cm2. Hinweis: Patienten mit schwerem Hautabszess sind auf 30 % der Gesamtaufnahme beschränkt
  3. Cellulitis/Erysipel, gekennzeichnet durch sich ausbreitende Bereiche mit Erythem, Ödem und/oder Verhärtung mit einer Mindestfläche von 75 cm2.

• Haben Sie zwei oder mehr der folgenden Anzeichen:

  1. Eitrige oder sero-eitrige Drainage oder Ausfluss
  2. Erythem
  3. Fluktuation
  4. Hitze oder lokalisierte Wärme
  5. Schmerzen oder Empfindlichkeit bei Palpation

• Haben Sie eines oder mehrere der folgenden systemischen Anzeichen:

  1. Temperatur (oral oder tympanal) ≥ 38⁰ C/100,4 F, gemessen vom Probanden/Betreuer oder Prüfer bis zu 24 Stunden vor dem Ausgangswert
  2. Leukozytenzahl > 10.000/mm3
  3. Mehr als 10 % Banden oder andere unreife Neutrophile (gesamt), unabhängig von der Leukozytenzahl
  4. Erhöhtes C-reaktives Protein (CRP) (> 40 mg/L), falls getestet
  5. Vorhandensein einer Lymphadenitis oder Lymphadenopathie proximal zum infizierten Bereich

• Darf innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung nicht mehr als eine Einzeldosis eines kurz wirkenden systemischen Antibiotikums für den aktuellen ABSSSI erhalten haben, es sei denn, eine der folgenden Situationen trifft zu:

  1. Klinischer Nachweis eines Behandlungsversagens nach mindestens 48 Stunden vorheriger systemischer antimikrobieller Therapie; oder
  2. Der Proband hat kürzlich eine antibiotische Behandlung für eine andere Infektion als ABSSSI abgeschlossen, und dieses Medikament ist nicht aktiv gegen die bakteriellen Pathogene, die typischerweise ABSSSI verursachen.

Ausschlusskriterien:

• Weibliche Probanden, die während der Studie schwanger sind, stillen (Muttermilchernährung) oder eine Schwangerschaft planen.

• Infektion der Haut oder Hautstruktur mit einem der folgenden Merkmale:

  1. Vorhandensein einer unkomplizierten Haut- oder Hautstrukturinfektion, wie Follikulitis, Furunkulose oder kleinerer Abszess, der wahrscheinlich auf eine Inzision und Drainage allein anspricht
  2. Verdacht auf oder bestätigte Osteomyelitis
  3. Verdacht auf oder bestätigte septische Arthritis
  4. Verdacht auf oder bestätigte Infektion ausschließlich durch gramnegative Erreger oder durch Anaerobier
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Daptomycin
• Bekannte Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (basierend auf der Cockcroft-Gault-Formel unter Verwendung des idealen Körpergewichts)
• Immunsuppression, definiert als chronische Anwendung von Kortikosteroiden (20 mg Prednison/Tag oder Äquivalent), Transplantation fester Organe oder Knochenmark, laufende zytotoxische Chemotherapie, Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl < 500/mm3) oder bekannte HIV-Infektion mit CD4+-Zahl < 200/mm3
• Thrombozytenzahl <50 x 103/l

• Zeigt Anzeichen einer Sepsis:

  1. Schock oder schwere Hypotonie, definiert als systolischer Blutdruck < 90 mm Hg oder ein Abfall von > 40 mm Hg gegenüber dem Ausgangswert, der nicht auf eine Flüssigkeitsprovokation anspricht;
  2. Hypothermie (Kerntemperatur <35,6 °C oder <96,1 °F);
  3. Disseminierte intravaskuläre Gerinnung, nachgewiesen durch Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) 2-mal die Obergrenze des Normalwerts;
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, sich an die studienspezifischen Verfahren und Einschränkungen zu halten