Brilasidiinin teho- ja turvallisuustutkimus vakavien ihoinfektioiden hoidossa
Satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, jossa verrataan kolmea brilasidiinin ja daptomysiinin annosteluohjelmaa akuuttien bakteeriperäisten iho- ja ihorakenneinfektioiden (ABSSSI) hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, monikeskus, kaksoissokkotutkimus, jossa arvioidaan kolmen brilasidiinihoidon tehoa ja turvallisuutta verrattuna aktiiviseen kontrolliin, daptomysiiniin, potilailla, joilla on ABSSSI. Koehenkilöillä on oltava infektioita, jotka edellyttävät suonensisäistä hoitoa, mutta heitä voidaan hoitaa joko sairaala- tai avohoidossa.
Tukikelpoiset koehenkilöt satunnaistetaan yhteen neljästä hoitoryhmästä suhteessa 1:1:1:1. Briasidiiniin satunnaistetut koehenkilöt saavat joko yhden suonensisäisen infuusion (0,6 mg/kg tai 0,8 mg/kg), jota seuraa kuuden päivän annos kerran päivässä lumelääkettä tai kolmen päivän hoito-ohjelman (0,6 mg/kg ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen 0,3 mg/kg) päivinä 2 ja 3) ja sen jälkeen 4 päivää kerran päivässä lumelääkettä. Daptomysiiniin satunnaistetut kohteet saavat 7 päivän hoitoa. Koehenkilöiden kliininen ja mikrobiologinen teho arvioidaan 48-72 tuntia ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Päivänä 7-8 suoritetun arvioinnin jälkeen koehenkilöiden tehoa arvioidaan uudelleen päivinä 10-14 ja puhelinyhteyden kautta päivinä 21-28.
Noin 200 koehenkilöä, jotka on satunnaistettu suhteessa 1:1:1:1 saamaan yhtä kolmesta brilasidiiniohjelmasta tai daptomysiinistä, ovat arvioitavissa. Ensisijainen tehokkuustulos, varhainen kliininen vaste 48–72 tuntia ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, määritetään hoitoaikeissa (ITT) -populaatiossa. Teho- ja turvallisuusanalyysit tehdään lisää.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Chula Vista, California, Yhdysvallat, 91911
- eStudy Site
-
La Mesa, California, Yhdysvallat, 91942
- eStudy Site
-
Oceanside, California, Yhdysvallat, 92056
- eStudy Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89109
- eStudy Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen
- Olla ≥ 18 ja ≤ 85 vuotta vanha
Sinulla on jokin seuraavista ABSSSI-tyypeistä:
- Posttraumaattinen tai leikkauksen jälkeinen haavainfektio, joka ilmenee 30 päivän sisällä traumasta tai leikkauksesta, jolle on ominaista märkivä tai seropurulenttinen valuminen haavasta ja ympäröivästä eryteemasta, turvotuksesta ja/tai kovettumasta, jonka pinta-ala on vähintään 75 cm2.
- Suuri ihoabsessi, jolle on tunnusomaista mätäkertymä dermikseen tai syvemmille kudoksille, johon liittyy punoitus, turvotus ja/tai kovettuma, jonka pinta-ala on vähintään 75 cm2. Huomautus: potilaita, joilla on suuri ihon paise, rajoitetaan 30 prosenttiin kaikista ilmoittautuneista
- Selluliitti/erysipelas, jolle on tunnusomaista leviävät eryteeman, turvotuksen ja/tai kovettumat alueet, joiden pinta-ala on vähintään 75 cm2.
Sinulla on kaksi tai useampi seuraavista merkeistä:
- Märkivä tai seropuruinen valuminen tai vuoto
- Eryteema
- Fluktuanssi
- Kuumuus tai paikallinen lämpö
- Kipu tai arkuus tunnusteluun
Sinulla on yksi tai useampi seuraavista systeemisistä oireista:
- Lämpötila (suun tai tärykalvon) ≥ 38⁰ C/100,4 F, kohteen/hoitajan tai tutkijan mittaamana enintään 24 tuntia ennen lähtötasoa
- Valkosolujen määrä > 10 000/mm3
- Yli 10 % vyöhykkeitä tai muita epäkypsiä neutrofiilejä (yhteensä), valkosolujen määrästä riippumatta
- Kohonnut C-reaktiivinen proteiini (CRP) (> 40 mg/L), jos testataan
- Lymfadeniitti tai lymfadenopatia proksimaalisesti tartunta-aluetta
Hän ei saa olla saanut enempää kuin yhden annoksen lyhytvaikutteista systeemistä antibioottia nykyiseen ABSSSI:ään 72 tunnin sisällä ennen satunnaistamista, ellei jompikumpi seuraavista tilanteista päde:
- Kliiniset todisteet hoidon epäonnistumisesta vähintään 48 tuntia aiemman systeemisen antimikrobisen hoidon jälkeen; tai
- Kohde suoritti äskettäin antibioottikuurin muun infektion kuin ABSSSI:n vuoksi, ja tämä lääke ei ole aktiivinen bakteeripatogeenejä vastaan, jotka tyypillisesti aiheuttavat ABSSSI:tä.
Poissulkemiskriteerit:
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät (rintamaitoa) tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
Ihon tai ihorakenteen infektio, jolla on jokin seuraavista ominaisuuksista:
- Komplisoitumaton iho- tai ihorakenteen infektio, kuten follikuliitti, furunkuloosi tai pieni absessi, joka todennäköisesti reagoi pelkkään viilloon ja vedenpoistoon
- Epäilty tai vahvistettu osteomyeliitti
- Epäilty tai vahvistettu septinen niveltulehdus
- Epäilty tai vahvistettu infektio, jonka ovat aiheuttaneet yksinomaan gramnegatiiviset patogeenit tai anaerobit
- Tunnettu yliherkkyys daptomysiinille
- Tunnettu kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min (perustuu Cockcroft-Gaultin kaavaa käyttäen ihannepainoa)
- Immunosuppressio, joka määritellään krooniseksi kortikosteroidikäytöksi (20 mg prednisonia/vrk tai vastaava), kiinteän elimen tai luuytimen siirtoa, meneillään olevaa sytotoksista kemoterapiaa, neutropeniaa (absoluuttinen neutrofiilien määrä < 500/mm3) tai tunnettua HIV-infektiota, jonka CD4+-määrä on < 200/mm3
- Verihiutalemäärä <50 x 103/l
Sepsiksen merkkejä:
- Shokki tai syvä hypotensio, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi < 90 mm Hg tai laskuksi > 40 mm Hg lähtötasosta, joka ei reagoi nestehaasteeseen;
- Hypotermia (ytimen lämpötila <35,6 °C tai <96,1 °F);
- Disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio, joka on todistettu protrombiiniajalla (PT) tai aktivoidulla osittaisella tromboplastiiniajalla (aPTT), joka on 2 kertaa normaalin yläraja;
- Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa tutkimuksessa määriteltyjä menettelytapoja ja rajoituksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pieni kerta-annos brilasidiini
0,6 mg/kg Brilasidiini IV (kerta-annos)
|
Kokeellinen lääke
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Suuri kerta-annos brilasidiini
0,8 mg/kg Brilasidiini IV (kerta-annos)
|
Kokeellinen lääke
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 3 päivän hoito-ohjelma Brilasidiini
0,6 mg/kg Brilasidiini IV päivänä 1, jonka jälkeen 0,3 mg/kg Brilasidiini IV päivinä 2 ja 3
|
Kokeellinen lääke
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Normaali annostusohjelma Daptomysiini
4 mg/kg daptomysiini IV päivittäin 7 päivän ajan
|
Active Comparator
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Varhainen kliininen vaste
Aikaikkuna: 48-72 tuntia ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Ensisijainen tehokkuustulos, varhainen kliininen vaste 48–72 tuntia ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, määritetään ITT-populaatiossa.
Kohde katsotaan kliiniseksi onnistuneeksi, jos 1) leesion pinta-ala on pienentynyt ≥20 % lähtötasoon verrattuna ja 2) muita systeemisiä antibakteerisia aineita, jotka voivat olla tehokkaita grampositiivisia organismeja vastaan, ei ole annettu.
|
48-72 tuntia ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen vaste
Aikaikkuna: Päivä 7-8; Päivät 10-14; Päivät 21-28
|
Päiville 7/8 ja 10-14 Clinical Success -vaste määritetään, jos kaikki lähtötilanteessa esiintyneet infektion merkit ja oireet ovat parantuneet ja/tai hävinneet eikä lisäantibiootteja pidetä tarpeellisena. Potilaiden, joilla on kliininen menestys 10-14 päivänä, jatkuva teho arvioidaan päivinä 21-28. Jatkuva kliinisen menestyksen vaste määritetään, jos kaikki merkit ja oireet pysyvät ratkaistuina eikä lisäantibiootteja pidetä tarpeellisena. Jos infektion merkit ja oireet toistuvat alkuperäisessä infektiokohdassa ja vaativat lisäantibioottihoitoa, vasteeksi määrätään Relapse. |
Päivä 7-8; Päivät 10-14; Päivät 21-28
|
|
Mikrobiologinen vaste
Aikaikkuna: 48-72 tuntia; Päivä 7-8; Päivä 10-14
|
Mikrobiologiset vasteet niille koehenkilöille, joilla oli lähtötilanteessa eristetty ihopatogeeni (MITT- ja ME-populaatiot)
|
48-72 tuntia; Päivä 7-8; Päivä 10-14
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman lääkeainetasot
Aikaikkuna: Päivät 1 (huippu), 2 (alhainen) ja 3 (alhainen ja huippu)
|
Brilasidiinitasot määritetään tiettyinä aikoina farmakokineettis-farmakodynaamisten analyysien helpottamiseksi.
Nämä tiedot auttavat annoksen valinnassa myöhempien vaiheiden tutkimuksia varten.
|
Päivät 1 (huippu), 2 (alhainen) ja 3 (alhainen ja huippu)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: William O'Riordan, MD, eStudy Site
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CTIX-BRI-204
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .