Studio di efficacia e sicurezza della brilacidina per il trattamento di gravi infezioni della pelle

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto
• Avere ≥ 18 anni e ≤ 85 anni

• Avere uno dei seguenti tipi di ABSSSI:

  1. Infezione della ferita post-traumatica o post-chirurgica, che si verifica entro 30 giorni dal trauma o dall'intervento chirurgico, caratterizzata da drenaggio purulento o sieropurulento dalla ferita e circostante eritema, edema e/o indurimento di una superficie minima di 75 cm2.
  2. Un ascesso cutaneo maggiore, caratterizzato da una raccolta di pus all'interno del derma o dei tessuti più profondi, accompagnato da eritema, edema e/o indurimento di una superficie minima di 75 cm2. Nota: i pazienti con ascesso cutaneo maggiore saranno limitati al 30% dell'arruolamento totale
  3. Cellulite/erisipela, caratterizzata da aree diffuse di eritema, edema e/o indurimento di una superficie minima di 75 cm2.

• Avere due o più dei seguenti segni:

  1. Drenaggio o secrezione purulenta o sieropurulenta
  2. Eritema
  3. Fluttuazione
  4. Calore o calore localizzato
  5. Dolore o dolorabilità alla palpazione

• Avere uno o più dei seguenti segni sistemici:

  1. Temperatura (orale o timpanica) ≥ 38⁰ C/100,4 F, come misurato dal soggetto/caregiver o sperimentatore fino a 24 ore prima del basale
  2. Conta leucocitaria > 10.000/mm3
  3. Bande superiori al 10% o altri neutrofili immaturi (totale), indipendentemente dalla conta leucocitaria
  4. Proteina C-reattiva (CRP) elevata (> 40 mg/L), se testata
  5. Presenza di linfoadenite o linfoadenopatia prossimale all'area infetta

• Non deve aver ricevuto più di una singola dose di un antibiotico sistemico a breve durata d'azione per l'attuale ABSSSI entro 72 ore prima della randomizzazione, a meno che non si applichi una delle seguenti situazioni:

  1. Evidenza clinica di fallimento del trattamento dopo almeno 48 ore di precedente terapia antimicrobica sistemica; O
  2. Il soggetto ha recentemente completato un ciclo di trattamento antibiotico per un'infezione diversa dall'ABSSSI e tale farmaco non è attivo contro i patogeni batterici che tipicamente causano l'ABSSSI.

Criteri di esclusione:

• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento (allattamento al seno) o che stanno pianificando una gravidanza durante il corso dello studio.

• Infezione della pelle o della struttura cutanea con una delle seguenti caratteristiche:

  1. Presenza di un'infezione non complicata della pelle o della struttura cutanea, come follicolite, foruncolosi o ascesso minore che può rispondere solo all'incisione e al drenaggio
  2. Osteomielite sospetta o confermata
  3. Artrite settica sospetta o confermata
  4. Infezione sospetta o confermata causata esclusivamente da patogeni Gram-negativi o da qualsiasi anaerobi
• Ipersensibilità nota alla daptomicina
• Clearance nota della creatinina <50 ml/min (basata sulla formula di Cockcroft-Gault utilizzando il peso corporeo ideale)
• Immunosoppressione, definita come uso cronico di corticosteroidi (20 mg di prednisone/die o equivalente), trapianto di organo solido o di midollo osseo, chemioterapia citotossica in corso, neutropenia (conta assoluta dei neutrofili < 500/mm3) o infezione da HIV nota con conta dei CD4+ < 200/mm3
• Conta piastrinica <50 x 103/L

• Mostra segni di sepsi:

  1. Shock o ipotensione profonda, definita come pressione arteriosa sistolica <90 mm Hg o una diminuzione di >40 mm Hg rispetto al basale che non risponde al carico di liquidi;
  2. Ipotermia (temperatura interna <35,6°C o <96,1°F);
  3. Coagulazione intravascolare disseminata come evidenziato dal tempo di protrombina (PT) o dal tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) 2 volte il limite superiore della norma;
• Incapacità o riluttanza ad aderire alle procedure e alle restrizioni specificate dallo studio