Farmakokinetik af MP-3180 og brug af ikke-invasiv fluorescensdetektionsanordning hos raske frivillige (ORFM-1B)
23. september 2016 opdateret af: MediBeacon
Pilot 1B Studie-Farmakokinetik af MP-3180 og brug af ikke-invasiv fluorescensdetektionsanordning hos raske frivillige
Formålet med denne tidlige gennemførlighedsundersøgelse var at undersøge farmakokinetikken af MP-3180 administreret i stigende doser og at evaluere brugen af den optiske nyrefunktionsmonitor (ORFM), en ikke-invasiv fluorescensdetektionsanordning.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette var et åbent, stigende enkeltdosisstudie for at undersøge farmakokinetikken af forsøgsmidlet, MP-3180, og for at evaluere brugen af Optical Renal Function Monitor (ORFM), en ikke-invasiv fluorescensdetektionsanordning.
Enkeltdosis farmakokinetik ved fire dosisniveauer blev evalueret efter administration af en enkelt, intravenøs dosis af MP-3180.
Iohexol blev også indgivet efterfulgt af saltvand.
Før administration af MP-3180 og iohexol blev ORFM-sensorprober fastgjort til fire steder på hver deltagers krop.
Det ikke-invasive fluorescerende signal fra MP-3180 blev målt ved hjælp af ORFM-undersøgelsesanordningen kontinuerligt i ca. fire timer efter MP-3180-administration.
Til bestemmelse af den farmakokinetiske disposition af MP-3180 og iohexol blev der udtaget blodprøver fra hver deltager, forudsat at individet fuldførte alle blodopsamlinger i undersøgelsen.
Farmakokinetikken af MP-3180 og iohexol blev vurderet ved statistisk sammenligning af farmakokinetiske parametre afledt af plasmakoncentration-tid-kurver og uringenvindingsdata.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
16
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
- University of Maryland
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
22 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder: 22 år eller ældre
- Køn: Hanner og ikke af fødedygtige kvinder
- Kan give informeret samtykke
Vægtbegrænsninger:
- mindst 50 kg (110 lbs) for mænd
- mindst 48 kg (106 lbs) for kvinder
- alle deltagere vil have et Body Mass Index (BMI) mindre end eller lig med 33, men større end eller lig med 19
- Alle deltagere bør bedømmes af den primære efterforsker eller den medicinske underforsøgslæge som normale og raske under en medicinsk evaluering før undersøgelsen udført inden for 28 dage efter den indledende dosis af undersøgelsesmedicinen
Ekskluderingskriterier:
- Institutionaliserede deltagere vil ikke blive brugt
- Anamnese med enhver væsentlig kardiovaskulær sygdom, nyre-, lunge-, hæmatologisk, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk (herunder enhver historie med anfaldsforstyrrelser), psykologisk, muskuloskeletal sygdom eller malignitet, medmindre det anses for ikke at være klinisk signifikant af den primære efterforsker eller den medicinske underinvestigator.
- Donation eller tab af blod eller plasma: 50 mL til 499 mL inden for 30 dage før den indledende dosis af undersøgelsesmedicinen; eller mere end 499 ml inden for 56 dage før den indledende dosis af undersøgelsesmedicin.
- Intolerance over for venepunktur.
- Deltagere, der har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før den indledende dosis af undersøgelsesmedicin.
- Anamnese med stof- og/eller alkoholmisbrug inden for det seneste år, medmindre du i øjeblikket er tilmeldt et afholdsprogram.
- Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for MP-3180 eller iohexol eller andre relaterede produkter eller nogen af de inaktive ingredienser.
- Anamnese med hudfølsomhed over for klæbemidler (f. Band-Aids, kirurgisk tape).
- Enhver fødevareallergi, intolerance, restriktion eller speciel diæt, der efter hovedforskerens eller den medicinske underforskers mening kunne kontraindicere deltagerens deltagelse i denne undersøgelse.
- Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for jodholdige kontrastmidler eller lægemidler.
- Akut sygdom på tidspunktet for enten den medicinske vurdering før undersøgelsen eller doseringen.
Sociale vaner:
- Indtagelse af alkoholholdig, koffein- eller xanthinholdig mad eller drikkevare inden for 48 timer før den indledende dosis af undersøgelsesmedicin.
- Indtagelse af vitaminer eller urtetilskud inden for 7 dage før den indledende dosis af undersøgelsesmedicin.
- Enhver væsentlig ændring i kost- eller træningsvaner inden for de 48 timer forud for den indledende dosis af undersøgelsesmedicin.
Medicin:
en. Brug af enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin (OTC) inden for de 7 dage forud for den indledende dosis af undersøgelsesmedicin.
- Ikke inden for normale grænser eller klinisk signifikant for laboratorietestning; serumkemi, hæmatologi, urinanalyse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Under måldosis MP-3180
0,5 µmol/kg (0,186 mg/kg) dosis af MP-3180 ved IV én gang over 2 minutter.
|
MP-3180 0,5 µmol/kg (0,186 mg/kg) dosis (fluorescerende sporstof) blev administreret ved IV-injektion over 2 minutter, efterfulgt af en 10 ml saltvandsskylning IV over 2 minutter.
Den Optical Renal Function Monitor (ORFM) undersøgelsesenhed overvåger non-invasivt emission af fluorescerende lys fra et eksogent sporstof over tid.
Før administration af MP-3180 og iohexol blev ORFM-sensorprober fastgjort til hver af deltagerne via standard klæbende puder på fire steder: pande, brystben, øvre inderarm, sidestamme.
Administrationen af MP-3180-infusionen og iohexol-infusionen fandt sted mindst 15 minutter efter starten af dataopsamlingssoftwaren.
Iohexol (Omnipaque 300, 5 ml) (sammenligningsmiddel) blev administreret ved IV-injektion over 2 minutter efter MP-3180-injektion, efterfulgt af en 10 ml saltvandsskylning IV over 2 minutter.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2 gange over måldosis MP-3180
2 µmol/kg (0,744 mg/kg) dosis af MP-3180 ved IV én gang over 2 minutter.
|
Den Optical Renal Function Monitor (ORFM) undersøgelsesenhed overvåger non-invasivt emission af fluorescerende lys fra et eksogent sporstof over tid.
Før administration af MP-3180 og iohexol blev ORFM-sensorprober fastgjort til hver af deltagerne via standard klæbende puder på fire steder: pande, brystben, øvre inderarm, sidestamme.
Administrationen af MP-3180-infusionen og iohexol-infusionen fandt sted mindst 15 minutter efter starten af dataopsamlingssoftwaren.
Iohexol (Omnipaque 300, 5 ml) (sammenligningsmiddel) blev administreret ved IV-injektion over 2 minutter efter MP-3180-injektion, efterfulgt af en 10 ml saltvandsskylning IV over 2 minutter.
MP-3180 2 µmol/kg (0,744 mg/kg) dosis (fluorescerende sporstof) blev indgivet ved IV-injektion over 2 minutter, efterfulgt af en 10 ml saltvandsskylning IV over 2 minutter.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 4 gange over måldosis MP-3180
4 µmol/kg (1,488 mg/kg) dosis af MP-3180 ved IV én gang over 2 minutter.
|
Den Optical Renal Function Monitor (ORFM) undersøgelsesenhed overvåger non-invasivt emission af fluorescerende lys fra et eksogent sporstof over tid.
Før administration af MP-3180 og iohexol blev ORFM-sensorprober fastgjort til hver af deltagerne via standard klæbende puder på fire steder: pande, brystben, øvre inderarm, sidestamme.
Administrationen af MP-3180-infusionen og iohexol-infusionen fandt sted mindst 15 minutter efter starten af dataopsamlingssoftwaren.
Iohexol (Omnipaque 300, 5 ml) (sammenligningsmiddel) blev administreret ved IV-injektion over 2 minutter efter MP-3180-injektion, efterfulgt af en 10 ml saltvandsskylning IV over 2 minutter.
MP-3180 4 µmol/kg (1,488 mg/kg) dosis (fluorescerende sporstof) blev administreret ved IV-injektion over 2 minutter, efterfulgt af en 10 ml saltvandsskylning IV over 2 minutter.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ved måldosis MP-3180
1 µmol/kg (0,186 mg/kg) dosis af MP-3180 ved IV én gang over 2 minutter.
|
Den Optical Renal Function Monitor (ORFM) undersøgelsesenhed overvåger non-invasivt emission af fluorescerende lys fra et eksogent sporstof over tid.
Før administration af MP-3180 og iohexol blev ORFM-sensorprober fastgjort til hver af deltagerne via standard klæbende puder på fire steder: pande, brystben, øvre inderarm, sidestamme.
Administrationen af MP-3180-infusionen og iohexol-infusionen fandt sted mindst 15 minutter efter starten af dataopsamlingssoftwaren.
Iohexol (Omnipaque 300, 5 ml) (sammenligningsmiddel) blev administreret ved IV-injektion over 2 minutter efter MP-3180-injektion, efterfulgt af en 10 ml saltvandsskylning IV over 2 minutter.
MP-3180 1 µmol/kg (0,186 mg/kg) dosis (fluorescerende sporstof) blev administreret ved IV-injektion over 2 minutter, efterfulgt af en 10 ml saltvandsskylning IV over 2 minutter.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total plasmaclearance af MP-3180 og iohexol
Tidsramme: Præ-dosis og 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 og 720 minutter efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet og analyseret ved hjælp af validerede analysemetoder.
Total plasmaclearance (volumen af plasma renset for lægemidlet over tid) blev beregnet som: Clp = Dosis/AUC∞.
|
Præ-dosis og 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 og 720 minutter efter dosis
|
|
Renal clearance af MP-3180 og iohexol
Tidsramme: 60, 120, 240, 360, 600 og 720 minutter efter dosis
|
Urinprøver blev opsamlet før dosis (tid 0), og 5 ml urinprøver blev indsamlet hver gang forsøgspersonen tømte. Det samlede volumen af udskilt urin blev registreret indtil 12 timer efter dosis og analyseret ved hjælp af validerede analytiske metoder. Renal clearance (volumen af plasma renset for lægemidlet af nyrerne over tid) blev beregnet som: CLr = Ae/AUClast, hvor Ae er den kumulative mængde analyt, der udskilles i urinen over prøvetagningsintervallet. |
60, 120, 240, 360, 600 og 720 minutter efter dosis
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) for MP-3180 og iohexol
Tidsramme: Præ-dosis og 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 og 720 minutter efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet og analyseret ved hjælp af validerede analysemetoder.
Maksimal plasmakoncentration (Cmax; målt i ng/ml) blev direkte bestemt ud fra koncentration-tidsdata.
|
Præ-dosis og 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 og 720 minutter efter dosis
|
|
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) for MP-3180 og iohexol
Tidsramme: Præ-dosis og 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 og 720 minutter efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet og analyseret ved hjælp af validerede analysemetoder.
Tiden til maksimal plasmakoncentration (Tmax; målt i timer) blev direkte bestemt ud fra koncentration-tidsdataene.
|
Præ-dosis og 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 og 720 minutter efter dosis
|
|
Terminalhastighedskonstanten for MP-3180 og iohexol
Tidsramme: Præ-dosis og 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 og 720 minutter efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet og analyseret ved hjælp af validerede analysemetoder.
Terminalhastighedskonstanten (λz) blev bestemt ved lineær regression af den terminale lineære fase af log-plasmakoncentration-tidsprofilen.
|
Præ-dosis og 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 og 720 minutter efter dosis
|
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration for MP-3180 og iohexol
Tidsramme: Præ-dosis og 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 og 720 minutter efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet og analyseret ved hjælp af validerede analysemetoder.
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven (ng*t/mL) blev estimeret fra tidspunkt 0 til den sidste målbare koncentration ved hjælp af ikke-kompartmentelle analyser.
|
Præ-dosis og 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 og 720 minutter efter dosis
|
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig for MP-3180 og iohexol
Tidsramme: Præ-dosis og 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 og 720 minutter efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet og analyseret ved hjælp af validerede analysemetoder.
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven (ng*hr/mL) fra tid 0 til uendeligt blev beregnet som: AUC∞ = AUClast + LQC/λz hvor LQC er den forudsagte koncentration (baseret på den terminale regression) på tidspunktet for den sidste målbare koncentration.
|
Præ-dosis og 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 og 720 minutter efter dosis
|
|
Eliminationshalveringstiden for MP-3180 og iohexol
Tidsramme: Præ-dosis og 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 og 720 minutter efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet og analyseret ved hjælp af validerede analysemetoder.
Eliminationshalveringstiden (den tid, der kræves for at koncentrationen af lægemidlet nåede halvdelen af dets oprindelige værdi) blev beregnet som t1/2 λz= ln(2)/λz.
|
Præ-dosis og 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 og 720 minutter efter dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: 1, 3 og 8 timer efter dosering og inden for 2 uger efter den endelige undersøgelsesdosis
|
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos et forsøgsperson efter indgivelse af forsøgslægemiddel, og som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med denne behandling.
|
1, 3 og 8 timer efter dosering og inden for 2 uger efter den endelige undersøgelsesdosis
|
|
Antal laboratorieværdier, der falder uden for forudspecificerede normalområder
Tidsramme: Før dosis og inden for 2 uger efter den endelige undersøgelsesdosis
|
Blodprøver blev indsamlet og analyseret for hæmatologi og klinisk kemi.
Værdier uden for rækkevidde blev dokumenteret.
|
Før dosis og inden for 2 uger efter den endelige undersøgelsesdosis
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelation mellem MP-3180 fluorescensintensitet og MP-3180 koncentration i plasma
Tidsramme: Præ-dosis og 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 og 720 minutter efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet og analyseret ved hjælp af validerede analysemetoder.
Fluorescensintensiteten på tidspunktet for blodprøvetagningen blev sammenlignet med plasmakoncentrationer.
|
Præ-dosis og 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 og 720 minutter efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. marts 2014
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. marts 2014
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. marts 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. marts 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. marts 2014
Først opslået (SKØN)
27. marts 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
26. september 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. september 2016
Sidst verificeret
1. september 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ORFM-1B
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .