Farmakokinetika MP-3180 a použití neinvazivního fluorescenčního detekčního zařízení u zdravých dobrovolníků (ORFM-1B)
23. září 2016 aktualizováno: MediBeacon
Pilotní studie 1B – farmakokinetika MP-3180 a použití neinvazivního fluorescenčního detekčního zařízení u zdravých dobrovolníků
Účelem této rané studie proveditelnosti bylo prozkoumat farmakokinetiku MP-3180 podávaného ve stoupajících dávkách a vyhodnotit použití optického monitoru renálních funkcí (ORFM), výzkumného neinvazivního zařízení pro detekci fluorescence.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Jednalo se o otevřenou studii s rostoucí jednorázovou dávkou, která měla prozkoumat farmakokinetiku zkoumané látky MP-3180 a vyhodnotit použití optického monitoru renálních funkcí (ORFM), výzkumného neinvazivního zařízení pro detekci fluorescence.
Farmakokinetika jedné dávky ve čtyřech dávkových hladinách byla hodnocena po podání jediné intravenózní dávky MP-3180.
Iohexol byl také podáván a následně fyziologický roztok.
Před podáním MP-3180 a iohexolu byly senzorové sondy ORFM připevněny na čtyři místa na těle každého účastníka.
Neinvazivní fluorescenční signál z MP-3180 byl měřen pomocí výzkumného zařízení ORFM nepřetržitě po dobu přibližně čtyř hodin po podání MP-3180.
Pro stanovení farmakokinetické dispozice MP-3180 a iohexolu byly odebírány vzorky krve od každého účastníka za předpokladu, že jednotlivec dokončil všechny odběry krve ve studii.
Farmakokinetika MP-3180 a iohexolu byla hodnocena statistickým srovnáním farmakokinetických parametrů odvozených z křivek koncentrace v plazmě-čas a dat o výtěžnosti moči.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
16
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
22 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: 22 let nebo starší
- Pohlaví: Muži a nikoli ženy, které mohou otěhotnět
- Schopný informovaného souhlasu
Hmotnostní omezení:
- minimálně 50 kg (110 liber) pro muže
- nejméně 48 kg (106 liber) pro ženy
- všichni účastníci budou mít index tělesné hmotnosti (BMI) menší nebo roven 33, ale větší nebo roven 19
- Všichni účastníci by měli být hlavním zkoušejícím nebo lékařem dílčího zkoušejícího posouzeni jako normální a zdraví během lékařského hodnocení před zahájením studie provedeném do 28 dnů od počáteční dávky studijního léku.
Kritéria vyloučení:
- Institucionalizovaní účastníci nebudou využiti
- Anamnéza jakéhokoli významného kardiovaskulárního onemocnění, renálního, plicního, hematologického, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického (včetně jakékoli anamnézy záchvatové poruchy), psychologického, muskuloskeletálního onemocnění nebo malignit, pokud to hlavní zkoušející nebo dílčí lékař nepovažuje za klinicky významné.
- Darování nebo ztráta krve nebo plazmy: 50 ml až 499 ml během 30 dnů před počáteční dávkou studovaného léku; nebo více než 499 ml během 56 dnů před počáteční dávkou studovaného léku.
- Nesnášenlivost k venepunkci.
- Účastníci, kteří dostali zkoumaný lék během 30 dnů před počáteční dávkou studijního léku.
- Anamnéza zneužívání drog a/nebo alkoholu během posledního roku, pokud není aktuálně zařazena do abstinenčního programu.
- Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na MP-3180 nebo iohexol nebo jiné příbuzné produkty nebo na kteroukoli neaktivní složku.
- Anamnéza citlivosti kůže na lepidla (např. Band-Aids, chirurgické pásky).
- Jakákoli potravinová alergie, intolerance, omezení nebo speciální dieta, která by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo dílčího lékařského výzkumníka mohla kontraindikovat účast účastníka v této studii.
- Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kontrastní látky nebo léky obsahující jód.
- Akutní onemocnění v době lékařského hodnocení před studií nebo dávkování.
Společenské návyky:
- Požití jakékoli potraviny nebo nápoje obsahující alkohol, kofein nebo xantin během 48 hodin před počáteční dávkou studovaného léku.
- Požití jakýchkoli vitamínů nebo bylinných doplňků během 7 dnů před počáteční dávkou studovaného léku.
- Jakákoli významná změna ve stravovacích nebo cvičebních návycích během 48 hodin před počáteční dávkou studovaného léku.
léky:
A. Použití jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných (OTC) léků během 7 dnů před počáteční dávkou studovaného léku.
- Není v normálních mezích nebo je klinicky významný pro laboratorní testování; chemie séra, hematologie, analýza moči.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Pod cílovou dávkou MP-3180
0,5 umol/kg (0,186 mg/kg) dávka MP-3180 IV jednou během 2 minut.
|
MP-3180 0,5 umol/kg (0,186 mg/kg) dávka (fluorescenční značkovací činidlo) byla podávána intravenózní injekcí během 2 minut, po které následovalo propláchnutí 10 ml fyziologickým roztokem IV během 2 minut.
Výzkumné zařízení Optical Renal Function Monitor (ORFM) neinvazivně monitoruje emisi fluorescenčního světla z exogenního značkovacího činidla v průběhu času.
Před podáním MP-3180 a iohexolu byly senzorové sondy ORFM připevněny ke každému z účastníků pomocí standardních adhezivních polštářků na čtyři místa: čelo, hrudní kost, horní vnitřní část paže, boční trup.
K podání infuze MP-3180 a infuze iohexolu došlo alespoň 15 minut po zahájení softwaru pro získávání dat.
Iohexol (Omnipaque 300, 5 ml) (srovnávací činidlo) byl podáván intravenózní injekcí během 2 minut po injekci MP-3180, po které následovalo propláchnutí 10 ml fyziologickým roztokem IV během 2 minut.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2krát nad cílovou dávkou MP-3180
2 umol/kg (0,744 mg/kg) dávka MP-3180 IV jednou během 2 minut.
|
Výzkumné zařízení Optical Renal Function Monitor (ORFM) neinvazivně monitoruje emisi fluorescenčního světla z exogenního značkovacího činidla v průběhu času.
Před podáním MP-3180 a iohexolu byly senzorové sondy ORFM připevněny ke každému z účastníků pomocí standardních adhezivních polštářků na čtyři místa: čelo, hrudní kost, horní vnitřní část paže, boční trup.
K podání infuze MP-3180 a infuze iohexolu došlo alespoň 15 minut po zahájení softwaru pro získávání dat.
Iohexol (Omnipaque 300, 5 ml) (srovnávací činidlo) byl podáván intravenózní injekcí během 2 minut po injekci MP-3180, po které následovalo propláchnutí 10 ml fyziologickým roztokem IV během 2 minut.
MP-3180 2 umol/kg (0,744 mg/kg) dávka (fluorescenční značkovací činidlo) byla podávána intravenózní injekcí během 2 minut, po které následovalo propláchnutí 10 ml fyziologickým roztokem IV během 2 minut.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 4krát vyšší než cílová dávka MP-3180
4 umol/kg (1,488 mg/kg) dávka MP-3180 IV jednou během 2 minut.
|
Výzkumné zařízení Optical Renal Function Monitor (ORFM) neinvazivně monitoruje emisi fluorescenčního světla z exogenního značkovacího činidla v průběhu času.
Před podáním MP-3180 a iohexolu byly senzorové sondy ORFM připevněny ke každému z účastníků pomocí standardních adhezivních polštářků na čtyři místa: čelo, hrudní kost, horní vnitřní část paže, boční trup.
K podání infuze MP-3180 a infuze iohexolu došlo alespoň 15 minut po zahájení softwaru pro získávání dat.
Iohexol (Omnipaque 300, 5 ml) (srovnávací činidlo) byl podáván intravenózní injekcí během 2 minut po injekci MP-3180, po které následovalo propláchnutí 10 ml fyziologickým roztokem IV během 2 minut.
MP-3180 4 umol/kg (1,488 mg/kg) dávka (fluorescenční značkovací činidlo) byla podávána intravenózní injekcí během 2 minut, po které následovalo propláchnutí 10 ml fyziologickým roztokem IV během 2 minut.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: V cílové dávce MP-3180
1 umol/kg (0,186 mg/kg) dávka MP-3180 IV jednou během 2 minut.
|
Výzkumné zařízení Optical Renal Function Monitor (ORFM) neinvazivně monitoruje emisi fluorescenčního světla z exogenního značkovacího činidla v průběhu času.
Před podáním MP-3180 a iohexolu byly senzorové sondy ORFM připevněny ke každému z účastníků pomocí standardních adhezivních polštářků na čtyři místa: čelo, hrudní kost, horní vnitřní část paže, boční trup.
K podání infuze MP-3180 a infuze iohexolu došlo alespoň 15 minut po zahájení softwaru pro získávání dat.
Iohexol (Omnipaque 300, 5 ml) (srovnávací činidlo) byl podáván intravenózní injekcí během 2 minut po injekci MP-3180, po které následovalo propláchnutí 10 ml fyziologickým roztokem IV během 2 minut.
MP-3180 1 umol/kg (0,186 mg/kg) dávka (fluorescenční značkovací činidlo) byla podávána intravenózní injekcí během 2 minut, po které následovalo propláchnutí 10 ml fyziologickým roztokem IV během 2 minut.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková plazmatická clearance MP-3180 a iohexolu
Časové okno: Před dávkou a 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 a 720 minut po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány a analyzovány za použití validovaných analytických metod.
Celková plazmatická clearance (objem plazmy zbavené léčiva v průběhu času) byla vypočtena jako: Clp = dávka/AUC∞.
|
Před dávkou a 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 a 720 minut po dávce
|
|
Renální clearance MP-3180 a iohexolu
Časové okno: 60, 120, 240, 360, 600 a 720 minut po dávce
|
Vzorky moči byly odebrány před dávkou (čas 0) a 5 ml vzorky moči byly odebrány pokaždé, když se subjekt vymočil. Celkový objem vyloučené moči byl zaznamenáván do 12 hodin po dávce a analyzován pomocí validovaných analytických metod. Renální clearance (objem plazmy očištěný od léčiva ledvinami v průběhu času) byla vypočtena jako: CLr = Ae/AUClast, kde Ae je kumulativní množství analytu vyloučeného močí během intervalu odběru vzorků. |
60, 120, 240, 360, 600 a 720 minut po dávce
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) pro MP-3180 a iohexol
Časové okno: Před dávkou a 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 a 720 minut po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány a analyzovány za použití validovaných analytických metod.
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax; měřeno v ng/ml) byla přímo určena z údajů koncentrace-čas.
|
Před dávkou a 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 a 720 minut po dávce
|
|
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) pro MP-3180 a iohexol
Časové okno: Před dávkou a 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 a 720 minut po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány a analyzovány za použití validovaných analytických metod.
Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax; měřeno v hodinách) byl přímo určen z údajů koncentrace-čas.
|
Před dávkou a 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 a 720 minut po dávce
|
|
Konečná rychlostní konstanta pro MP-3180 a iohexol
Časové okno: Před dávkou a 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 a 720 minut po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány a analyzovány za použití validovaných analytických metod.
Konstanta terminální rychlosti (Az) byla stanovena lineární regresí terminální lineární fáze logaritmického profilu koncentrace v plazmě v závislosti na čase.
|
Před dávkou a 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 a 720 minut po dávce
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace pro MP-3180 a iohexol
Časové okno: Před dávkou a 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 a 720 minut po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány a analyzovány za použití validovaných analytických metod.
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas (ng*h/ml) byla odhadnuta od času 0 do poslední měřitelné koncentrace pomocí nekompartmentových analýz.
|
Před dávkou a 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 a 720 minut po dávce
|
|
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do nekonečna pro MP-3180 a iohexol
Časové okno: Před dávkou a 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 a 720 minut po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány a analyzovány za použití validovaných analytických metod.
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas (ng*h/ml) od času 0 do nekonečna byla vypočtena jako: AUC∞ = AUClast + LQC/λz kde LQC je předpokládaná koncentrace (na základě konečné regrese) v čase poslední měřitelnou koncentraci.
|
Před dávkou a 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 a 720 minut po dávce
|
|
Eliminační poločas MP-3180 a iohexolu
Časové okno: Před dávkou a 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 a 720 minut po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány a analyzovány za použití validovaných analytických metod.
Eliminační poločas (doba potřebná k tomu, aby koncentrace léčiva dosáhla poloviny své původní hodnoty) byla vypočtena jako t1/2 λz= ln(2)/λz.
|
Před dávkou a 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 a 720 minut po dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: 1, 3 a 8 hodin po podání dávky a do 2 týdnů po poslední studijní dávce
|
Nežádoucí událost (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u studovaného subjektu po podání studovaného léčiva, která nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou.
|
1, 3 a 8 hodin po podání dávky a do 2 týdnů po poslední studijní dávce
|
|
Počet laboratorních hodnot, které spadají mimo předem specifikovaná normální rozmezí
Časové okno: Před podáním dávky a do 2 týdnů po poslední studijní dávce
|
Vzorky krve byly odebrány a analyzovány pro hematologii a klinickou chemii.
Hodnoty mimo rozsah byly zdokumentovány.
|
Před podáním dávky a do 2 týdnů po poslední studijní dávce
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi intenzitou fluorescence MP-3180 a koncentrací MP-3180 v plazmě
Časové okno: Před dávkou a 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 a 720 minut po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány a analyzovány za použití validovaných analytických metod.
Intenzita fluorescence v době odběru krve byla porovnána s plazmatickými koncentracemi.
|
Před dávkou a 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 a 720 minut po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2014
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. března 2014
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. března 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. března 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. března 2014
První zveřejněno (ODHAD)
27. března 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
26. září 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. září 2016
Naposledy ověřeno
1. září 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ORFM-1B
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pod cílovou dávkou MP-3180
-
MediBeaconDokončenoAkutní poškození ledvin | Glomerulární filtrační rychlostSpojené státy