Farmacokinetiek van MP-3180 en gebruik van niet-invasieve fluorescentiedetectieapparatuur bij gezonde vrijwilligers (ORFM-1B)
23 september 2016 bijgewerkt door: MediBeacon
Pilot 1B-onderzoek - Farmacokinetiek van MP-3180 en gebruik van niet-invasief fluorescentiedetectieapparaat bij gezonde vrijwilligers
Het doel van deze vroege haalbaarheidsstudie was het onderzoeken van de farmacokinetiek van MP-3180 toegediend in stijgende doses en het evalueren van het gebruik van de Optical Renal Function Monitor (ORFM), een niet-invasief apparaat voor fluorescentiedetectie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Dit was een open-label onderzoek met stijgende enkelvoudige dosis om de farmacokinetiek van het onderzoeksmiddel, MP-3180, te onderzoeken en om het gebruik van de Optical Renal Function Monitor (ORFM), een niet-invasief fluorescentiedetectieapparaat voor onderzoek, te evalueren.
De farmacokinetiek van een enkele dosis op vier dosisniveaus werd geëvalueerd na toediening van een enkele, intraveneuze dosis MP-3180.
Iohexol werd ook toegediend, gevolgd door zoutoplossing.
Voorafgaand aan de toediening van MP-3180 en iohexol werden ORFM-sensorsondes aangebracht op vier locaties op het lichaam van elke deelnemer.
Het niet-invasieve fluorescerende signaal van MP-3180 werd continu gemeten met behulp van het ORFM-onderzoeksapparaat gedurende ongeveer vier uur na toediening van MP-3180.
Voor de bepaling van de farmacokinetische dispositie van MP-3180 en iohexol werden bloedmonsters verzameld van elke deelnemer, op voorwaarde dat de persoon alle bloedafnames in het onderzoek voltooide.
De farmacokinetiek van MP-3180 en iohexol werd beoordeeld door statistische vergelijking van farmacokinetische parameters afgeleid van plasmaconcentratie-tijdcurven en gegevens over herstel van urine.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
16
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
22 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd: 22 jaar of ouder
- Geslacht: mannetjes en niet van vruchtbare vrouwtjes
- In staat tot geïnformeerde toestemming
Gewichtsbeperkingen:
- ten minste 50 kg (110 lbs) voor mannen
- ten minste 48 kg (106 lbs) voor vrouwen
- alle deelnemers hebben een Body Mass Index (BMI) kleiner dan of gelijk aan 33 maar groter dan of gelijk aan 19
- Alle deelnemers moeten door de arts van de hoofdonderzoeker of medisch subonderzoeker als normaal en gezond worden beoordeeld tijdens een medische evaluatie voorafgaand aan de studie die binnen 28 dagen na de initiële dosis van de onderzoeksmedicatie wordt uitgevoerd.
Uitsluitingscriteria:
- Geïnstitutionaliseerde deelnemers zullen niet worden gebruikt
- Geschiedenis van een significante cardiovasculaire aandoening, nier-, long-, hematologische, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische (inclusief elke geschiedenis van convulsies), psychische aandoeningen, musculoskeletale aandoeningen of maligniteiten, tenzij deze door de hoofdonderzoeker of medische subonderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd.
- Donatie of verlies van bloed of plasma: 50 ml tot 499 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan de aanvangsdosis van de onderzoeksmedicatie; of meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de initiële dosis studiemedicatie.
- Intolerantie voor venapunctie.
- Deelnemers die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
- Geschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik in het afgelopen jaar, tenzij u momenteel deelneemt aan een onthoudingsprogramma.
- Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor MP-3180 of iohexol, of andere gerelateerde producten, of een van de inactieve ingrediënten.
- Voorgeschiedenis van gevoeligheid van de huid voor kleefstoffen (bijv. Pleisters, chirurgische tape).
- Elke voedselallergie, -intolerantie, -beperking of speciaal dieet dat, naar de mening van de hoofdonderzoeker of medisch onderonderzoeker, een contra-indicatie zou kunnen vormen voor deelname van de deelnemer aan dit onderzoek.
- Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor jodiumhoudende contrastmiddelen of geneesmiddelen.
- Acute ziekte op het moment van de medische evaluatie voorafgaand aan de studie of de dosering.
Sociale gewoontes:
- Inname van alcoholisch, cafeïne- of xanthinebevattend voedsel of drank binnen de 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
- Inname van vitamines of kruidensupplementen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
- Elke significante verandering in eet- of bewegingsgewoonten binnen de 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
medicijnen:
A. Gebruik van elk recept of over-the-counter (OTC) medicatie binnen de 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
- Niet binnen normale grenzen of klinisch significant voor laboratoriumtesten; serumchemie, hematologie, urineonderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Onder de doeldosis MP-3180
0,5 µmol/kg (0,186 mg/kg) dosis van MP-3180 via intraveneuze toediening één keer gedurende 2 minuten.
|
MP-3180 0,5 umol/kg (0,186 mg/kg) dosis (fluorescerend tracermiddel) werd toegediend via intraveneuze injectie gedurende 2 minuten, gevolgd door een 10 ml zoutoplossing IV spoeling gedurende 2 minuten.
Het onderzoeksapparaat Optical Renal Function Monitor (ORFM) bewaakt op niet-invasieve wijze de fluorescerende lichtemissie van een exogeen tracermiddel in de loop van de tijd.
Voorafgaand aan de toediening van MP-3180 en iohexol, werden ORFM-sensorsondes aan elk van de deelnemers bevestigd via standaard zelfklevende kussentjes op vier locaties: voorhoofd, borstbeen, bovenarm, zijromp.
De toediening van de MP-3180-infusie en iohexol-infusie vond plaats ten minste 15 minuten na het starten van de data-acquisitiesoftware.
Iohexol (Omnipaque 300, 5 ml) (vergelijkingsmiddel) werd toegediend via IV-injectie gedurende 2 minuten na MP-3180-injectie, gevolgd door een IV-spoeling met 10 ml zoutoplossing gedurende 2 minuten.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2 keer boven de doeldosis MP-3180
2 µmol/kg (0,744 mg/kg) dosis van MP-3180 via intraveneus één keer gedurende 2 minuten.
|
Het onderzoeksapparaat Optical Renal Function Monitor (ORFM) bewaakt op niet-invasieve wijze de fluorescerende lichtemissie van een exogeen tracermiddel in de loop van de tijd.
Voorafgaand aan de toediening van MP-3180 en iohexol, werden ORFM-sensorsondes aan elk van de deelnemers bevestigd via standaard zelfklevende kussentjes op vier locaties: voorhoofd, borstbeen, bovenarm, zijromp.
De toediening van de MP-3180-infusie en iohexol-infusie vond plaats ten minste 15 minuten na het starten van de data-acquisitiesoftware.
Iohexol (Omnipaque 300, 5 ml) (vergelijkingsmiddel) werd toegediend via IV-injectie gedurende 2 minuten na MP-3180-injectie, gevolgd door een IV-spoeling met 10 ml zoutoplossing gedurende 2 minuten.
MP-3180 2 µmol/kg (0,744 mg/kg) dosis (fluorescerend tracermiddel) werd toegediend door intraveneuze injectie gedurende 2 minuten, gevolgd door een 10 ml zoutoplossing IV spoeling gedurende 2 minuten.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 4 keer boven de doeldosis MP-3180
4 µmol/kg (1,488 mg/kg) dosis van MP-3180 via intraveneuze toediening één keer gedurende 2 minuten.
|
Het onderzoeksapparaat Optical Renal Function Monitor (ORFM) bewaakt op niet-invasieve wijze de fluorescerende lichtemissie van een exogeen tracermiddel in de loop van de tijd.
Voorafgaand aan de toediening van MP-3180 en iohexol, werden ORFM-sensorsondes aan elk van de deelnemers bevestigd via standaard zelfklevende kussentjes op vier locaties: voorhoofd, borstbeen, bovenarm, zijromp.
De toediening van de MP-3180-infusie en iohexol-infusie vond plaats ten minste 15 minuten na het starten van de data-acquisitiesoftware.
Iohexol (Omnipaque 300, 5 ml) (vergelijkingsmiddel) werd toegediend via IV-injectie gedurende 2 minuten na MP-3180-injectie, gevolgd door een IV-spoeling met 10 ml zoutoplossing gedurende 2 minuten.
MP-3180 4 µmol/kg (1,488 mg/kg) dosis (fluorescerend tracermiddel) werd toegediend door intraveneuze injectie gedurende 2 minuten, gevolgd door een 10 ml zoutoplossing IV spoeling gedurende 2 minuten.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Bij doeldosis MP-3180
1 µmol/kg (0,186 mg/kg) dosis van MP-3180 via IV eenmaal gedurende 2 minuten.
|
Het onderzoeksapparaat Optical Renal Function Monitor (ORFM) bewaakt op niet-invasieve wijze de fluorescerende lichtemissie van een exogeen tracermiddel in de loop van de tijd.
Voorafgaand aan de toediening van MP-3180 en iohexol, werden ORFM-sensorsondes aan elk van de deelnemers bevestigd via standaard zelfklevende kussentjes op vier locaties: voorhoofd, borstbeen, bovenarm, zijromp.
De toediening van de MP-3180-infusie en iohexol-infusie vond plaats ten minste 15 minuten na het starten van de data-acquisitiesoftware.
Iohexol (Omnipaque 300, 5 ml) (vergelijkingsmiddel) werd toegediend via IV-injectie gedurende 2 minuten na MP-3180-injectie, gevolgd door een IV-spoeling met 10 ml zoutoplossing gedurende 2 minuten.
MP-3180 1 µmol/kg (0,186 mg/kg) dosis (fluorescerend tracermiddel) werd toegediend via intraveneuze injectie gedurende 2 minuten, gevolgd door een IV-spoeling met 10 ml zoutoplossing gedurende 2 minuten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale plasmaklaring van MP-3180 en iohexol
Tijdsspanne: Voor de dosis en 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd met behulp van gevalideerde analytische methoden.
De totale plasmaklaring (het plasmavolume dat in de loop van de tijd van het geneesmiddel is verwijderd) werd berekend als: Clp = dosis/AUC∞.
|
Voor de dosis en 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na de dosis
|
|
Renale klaring van MP-3180 en iohexol
Tijdsspanne: 60, 120, 240, 360, 600 en 720 minuten na toediening
|
Urinemonsters werden verzameld vóór de dosis (tijdstip 0) en urinemonsters van 5 ml werden verzameld elke keer dat de proefpersoon plaste. Het totale volume uitgescheiden urine werd geregistreerd tot 12 uur na de dosis en geanalyseerd met behulp van gevalideerde analytische methoden. Nierklaring (het plasmavolume dat in de loop van de tijd door de nieren van het geneesmiddel wordt verwijderd) werd berekend als: CLr = Ae/ AUClast, waarbij Ae de cumulatieve hoeveelheid analyt is die in de urine is uitgescheiden gedurende het bemonsteringsinterval. |
60, 120, 240, 360, 600 en 720 minuten na toediening
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) voor MP-3180 en iohexol
Tijdsspanne: Voor de dosis en 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd met behulp van gevalideerde analytische methoden.
De maximale plasmaconcentratie (Cmax; gemeten in ng/ml) werd direct bepaald uit de concentratie-tijdgegevens.
|
Voor de dosis en 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na de dosis
|
|
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) voor MP-3180 en iohexol
Tijdsspanne: Voor de dosis en 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd met behulp van gevalideerde analytische methoden.
De tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax; gemeten in uren) werd rechtstreeks bepaald uit de concentratie-tijdgegevens.
|
Voor de dosis en 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na de dosis
|
|
De eindsnelheidsconstante voor MP-3180 en iohexol
Tijdsspanne: Voor de dosis en 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd met behulp van gevalideerde analytische methoden.
De terminale snelheidsconstante (λz) werd bepaald door lineaire regressie van de terminale lineaire fase van het log plasmaconcentratie-tijdprofiel.
|
Voor de dosis en 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na de dosis
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie voor MP-3180 en iohexol
Tijdsspanne: Voor de dosis en 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd met behulp van gevalideerde analytische methoden.
Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (ng*uur/ml) werd geschat vanaf tijdstip 0 tot de laatst meetbare concentratie met behulp van niet-compartimentele analyses.
|
Voor de dosis en 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na de dosis
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig voor MP-3180 en iohexol
Tijdsspanne: Voor de dosis en 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd met behulp van gevalideerde analytische methoden.
De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (ng*uur/ml) van tijd 0 tot oneindig werd berekend als: AUC∞ = AUClast + LQC/λz waarbij LQC de voorspelde concentratie is (gebaseerd op de terminale regressie) op het moment van de laatst meetbare concentratie.
|
Voor de dosis en 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na de dosis
|
|
De eliminatiehalfwaardetijd van MP-3180 en iohexol
Tijdsspanne: Voor de dosis en 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd met behulp van gevalideerde analytische methoden.
De eliminatiehalfwaardetijd (de tijd die nodig is om de concentratie van het geneesmiddel de helft van zijn oorspronkelijke waarde te laten bereiken) werd berekend als t1/2 λz= ln(2)/ λz.
|
Voor de dosis en 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 1, 3 en 8 uur na dosering en binnen 2 weken na de laatste studiedosis
|
Een ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een proefpersoon na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband had met deze behandeling.
|
1, 3 en 8 uur na dosering en binnen 2 weken na de laatste studiedosis
|
|
Aantal laboratoriumwaarden dat buiten vooraf gespecificeerde normale bereiken valt
Tijdsspanne: Pre-dosis en binnen 2 weken na de laatste studiedosis
|
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd op hematologie en klinische chemie.
Er zijn waarden buiten het bereik gedocumenteerd.
|
Pre-dosis en binnen 2 weken na de laatste studiedosis
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie tussen MP-3180 fluorescentie-intensiteit en MP-3180-concentratie in plasma
Tijdsspanne: Voor de dosis en 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd met behulp van gevalideerde analytische methoden.
De fluorescentie-intensiteit op het moment van de bloedafname werd vergeleken met de plasmaconcentraties.
|
Voor de dosis en 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 en 720 minuten na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2014
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 maart 2014
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 maart 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 maart 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 maart 2014
Eerst geplaatst (SCHATTING)
27 maart 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
26 september 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 september 2016
Laatst geverifieerd
1 september 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ORFM-1B
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .