Фармакокинетика MP-3180 и использование устройства для неинвазивной детекции флуоресценции у здоровых добровольцев (ORFM-1B)
23 сентября 2016 г. обновлено: MediBeacon
Пилотное исследование 1B — фармакокинетика MP-3180 и использование неинвазивного устройства для обнаружения флуоресценции у здоровых добровольцев
Целью этого раннего технико-экономического обоснования было изучение фармакокинетики MP-3180, вводимого в возрастающих дозах, и оценка использования оптического монитора функции почек (ORFM), экспериментального устройства для неинвазивной флуоресценции.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Это было открытое исследование однократной дозы с возрастающей дозой для изучения фармакокинетики исследуемого агента MP-3180 и оценки использования оптического монитора функции почек (ORFM), экспериментального устройства для неинвазивной флуоресцентной детекции.
Фармакокинетику однократной дозы при четырех уровнях дозы оценивали после введения однократной внутривенной дозы MP-3180.
Также вводили йогексол, а затем физиологический раствор.
Перед введением MP-3180 и иогексола датчики ORFM прикрепляли к четырем точкам на теле каждого участника.
Неинвазивный флуоресцентный сигнал от MP-3180 измеряли с использованием исследовательского устройства ORFM непрерывно в течение примерно четырех часов после введения MP-3180.
Для определения фармакокинетического распределения MP-3180 и йогексола образцы крови собирали у каждого участника при условии, что этот человек собрал все образцы крови в исследовании.
Фармакокинетику МР-3180 и йогексола оценивали путем статистического сравнения фармакокинетических параметров, полученных из кривых зависимости концентрации в плазме от времени и данных выделения с мочой.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
22 года и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст: 22 года и старше
- Пол: самцы, а не детородные потенциальные самки.
- Возможность информированного согласия
Ограничения по весу:
- не менее 50 кг (110 фунтов) для мужчин
- не менее 48 кг (106 фунтов) для женщин
- все участники будут иметь индекс массы тела (ИМТ) меньше или равный 33, но больше или равный 19
- Все участники должны быть оценены главным исследователем или врачом вспомогательного медицинского исследователя как нормальные и здоровые во время предисследованной медицинской оценки, проведенной в течение 28 дней после начальной дозы исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Институционализированные участники не будут использоваться
- История любого значительного сердечно-сосудистого заболевания, почечного, легочного, гематологического, эндокринного, иммунологического, дерматологического, неврологического (включая любую историю судорожного расстройства), психологического, скелетно-мышечного заболевания или злокачественных новообразований, если только главный исследователь или медицинский суб-исследователь не сочтет их клинически значимыми.
- Донорство или потеря крови или плазмы: от 50 мл до 499 мл в течение 30 дней до начальной дозы исследуемого препарата; или более 499 мл в течение 56 дней до начальной дозы исследуемого препарата.
- Непереносимость венепункции.
- Участники, получившие исследуемый препарат в течение 30 дней до начальной дозы исследуемого препарата.
- История злоупотребления наркотиками и / или алкоголем в течение последнего года, если в настоящее время он не участвует в программе воздержания.
- История аллергии или гиперчувствительности к MP-3180 или йогексолу или другим родственным продуктам или любому из неактивных ингредиентов.
- Чувствительность кожи к клеям в анамнезе (например, Пластыри, хирургическая лента).
- Любая пищевая аллергия, непереносимость, ограничение или специальная диета, которые, по мнению главного исследователя или вспомогательного медицинского исследователя, могут стать противопоказанием для участия участника в этом исследовании.
- Аллергия или гиперчувствительность к йодосодержащим контрастным веществам или препаратам в анамнезе.
- Острое заболевание во время медицинского осмотра перед исследованием или дозирования.
Социальные привычки:
- Прием пищи или напитков, содержащих алкоголь, кофеин или ксантин, в течение 48 часов до начальной дозы исследуемого препарата.
- Прием любых витаминов или растительных добавок в течение 7 дней до начальной дозы исследуемого препарата.
- Любое существенное изменение привычек питания или физических упражнений в течение 48 часов до приема начальной дозы исследуемого препарата.
Лекарства:
а. Использование любых рецептурных или безрецептурных (OTC) препаратов в течение 7 дней до начальной дозы исследуемого препарата.
- За пределами нормы или клинически значимо для лабораторных исследований; биохимия сыворотки, гематология, анализ мочи.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ниже целевой дозы MP-3180
0,5 мкмоль/кг (0,186 мг/кг) дозы MP-3180 внутривенно однократно в течение 2 минут.
|
MP-3180 в дозе 0,5 мкмоль/кг (0,186 мг/кг) (флуоресцентный индикаторный агент) вводили путем внутривенной инъекции в течение 2 минут с последующим внутривенным введением 10 мл физиологического раствора в течение 2 минут.
Исследовательское устройство Optical Renal Function Monitor (ORFM) неинвазивно отслеживает излучение флуоресцентного света от экзогенного индикаторного агента с течением времени.
Перед введением MP-3180 и иогексола сенсорные датчики ORFM были прикреплены к каждому из участников с помощью стандартных клейких прокладок в четырех местах: лоб, грудина, верхняя внутренняя часть руки, бок туловища.
Введение инфузии MP-3180 и инфузии йогексола происходило не менее чем через 15 минут после запуска программного обеспечения для сбора данных.
Йогексол (Omnipaque 300, 5 мл) (препарат сравнения) вводили внутривенно через 2 минуты после инъекции MP-3180 с последующим внутривенным введением 10 мл физиологического раствора в течение 2 минут.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: В 2 раза выше целевой дозы МП-3180
2 мкмоль/кг (0,744 мг/кг) дозы MP-3180 внутривенно однократно в течение 2 минут.
|
Исследовательское устройство Optical Renal Function Monitor (ORFM) неинвазивно отслеживает излучение флуоресцентного света от экзогенного индикаторного агента с течением времени.
Перед введением MP-3180 и иогексола сенсорные датчики ORFM были прикреплены к каждому из участников с помощью стандартных клейких прокладок в четырех местах: лоб, грудина, верхняя внутренняя часть руки, бок туловища.
Введение инфузии MP-3180 и инфузии йогексола происходило не менее чем через 15 минут после запуска программного обеспечения для сбора данных.
Йогексол (Omnipaque 300, 5 мл) (препарат сравнения) вводили внутривенно через 2 минуты после инъекции MP-3180 с последующим внутривенным введением 10 мл физиологического раствора в течение 2 минут.
Дозу MP-3180 2 мкмоль/кг (0,744 мг/кг) (флуоресцентный индикаторный агент) вводили путем внутривенной инъекции в течение 2 минут с последующим внутривенным введением 10 мл физиологического раствора в течение 2 минут.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: В 4 раза выше целевой дозы МП-3180
4 мкмоль/кг (1,488 мг/кг) дозы MP-3180 внутривенно однократно в течение 2 минут.
|
Исследовательское устройство Optical Renal Function Monitor (ORFM) неинвазивно отслеживает излучение флуоресцентного света от экзогенного индикаторного агента с течением времени.
Перед введением MP-3180 и иогексола сенсорные датчики ORFM были прикреплены к каждому из участников с помощью стандартных клейких прокладок в четырех местах: лоб, грудина, верхняя внутренняя часть руки, бок туловища.
Введение инфузии MP-3180 и инфузии йогексола происходило не менее чем через 15 минут после запуска программного обеспечения для сбора данных.
Йогексол (Omnipaque 300, 5 мл) (препарат сравнения) вводили внутривенно через 2 минуты после инъекции MP-3180 с последующим внутривенным введением 10 мл физиологического раствора в течение 2 минут.
Дозу MP-3180 4 мкмоль/кг (1,488 мг/кг) (флуоресцентный индикаторный агент) вводили путем внутривенной инъекции в течение 2 минут с последующим внутривенным введением 10 мл физиологического раствора в течение 2 минут.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: При целевой дозе МП-3180
1 мкмоль/кг (0,186 мг/кг) дозы MP-3180 внутривенно однократно в течение 2 минут.
|
Исследовательское устройство Optical Renal Function Monitor (ORFM) неинвазивно отслеживает излучение флуоресцентного света от экзогенного индикаторного агента с течением времени.
Перед введением MP-3180 и иогексола сенсорные датчики ORFM были прикреплены к каждому из участников с помощью стандартных клейких прокладок в четырех местах: лоб, грудина, верхняя внутренняя часть руки, бок туловища.
Введение инфузии MP-3180 и инфузии йогексола происходило не менее чем через 15 минут после запуска программного обеспечения для сбора данных.
Йогексол (Omnipaque 300, 5 мл) (препарат сравнения) вводили внутривенно через 2 минуты после инъекции MP-3180 с последующим внутривенным введением 10 мл физиологического раствора в течение 2 минут.
Дозу MP-3180 1 мкмоль/кг (0,186 мг/кг) (флуоресцентный индикаторный агент) вводили путем внутривенной инъекции в течение 2 минут с последующим внутривенным введением 10 мл физиологического раствора в течение 2 минут.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий плазменный клиренс MP-3180 и йогексола
Временное ограничение: До введения дозы и через 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 и 720 минут после введения дозы
|
Образцы крови были собраны и проанализированы с использованием утвержденных аналитических методов.
Общий плазменный клиренс (объем плазмы, очищенной от препарата с течением времени) рассчитывали по формуле: Clp = доза/AUC∞.
|
До введения дозы и через 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 и 720 минут после введения дозы
|
|
Почечный клиренс МР-3180 и йогексола
Временное ограничение: 60, 120, 240, 360, 600 и 720 минут после введения дозы
|
Образцы мочи собирали перед введением дозы (время 0), и образцы мочи по 5 мл собирали каждый раз, когда субъект опорожнялся. Общий объем выделяемой мочи регистрировали до 12 часов после введения дозы и анализировали с использованием утвержденных аналитических методов. Почечный клиренс (объем плазмы, очищаемой от препарата почками с течением времени) рассчитывали как: CLr = Ae/AUClast, где Ae — кумулятивное количество аналита, выделенного с мочой за интервал отбора проб. |
60, 120, 240, 360, 600 и 720 минут после введения дозы
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) для MP-3180 и йогексола
Временное ограничение: До введения дозы и через 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 и 720 минут после введения дозы
|
Образцы крови были собраны и проанализированы с использованием утвержденных аналитических методов.
Максимальная концентрация в плазме (Cmax; измеряется в нг/мл) определялась непосредственно по данным зависимости концентрации от времени.
|
До введения дозы и через 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 и 720 минут после введения дозы
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) для MP-3180 и иогексола
Временное ограничение: До введения дозы и через 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 и 720 минут после введения дозы
|
Образцы крови были собраны и проанализированы с использованием утвержденных аналитических методов.
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax; измеряется в часах) определяли непосредственно по данным зависимости концентрации от времени.
|
До введения дозы и через 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 и 720 минут после введения дозы
|
|
Константа конечной скорости для МР-3180 и иогексола
Временное ограничение: До введения дозы и через 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 и 720 минут после введения дозы
|
Образцы крови были собраны и проанализированы с использованием утвержденных аналитических методов.
Константу конечной скорости (λz) определяли путем линейной регрессии конечной линейной фазы логарифмического профиля зависимости концентрации в плазме от времени.
|
До введения дозы и через 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 и 720 минут после введения дозы
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последней количественно определяемой концентрации MP-3180 и йогексола
Временное ограничение: До введения дозы и через 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 и 720 минут после введения дозы
|
Образцы крови были собраны и проанализированы с использованием утвержденных аналитических методов.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (нг*ч/мл) оценивали от времени 0 до последней измеримой концентрации с использованием некомпартментного анализа.
|
До введения дозы и через 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 и 720 минут после введения дозы
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности для MP-3180 и йогексола
Временное ограничение: До введения дозы и через 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 и 720 минут после введения дозы
|
Образцы крови были собраны и проанализированы с использованием утвержденных аналитических методов.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (нг*ч/мл) от момента времени 0 до бесконечности рассчитывали как: AUC∞ = AUClast + LQC/λz, где LQC — прогнозируемая концентрация (на основе конечной регрессии) во время последняя измеряемая концентрация.
|
До введения дозы и через 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 и 720 минут после введения дозы
|
|
Период полувыведения MP-3180 и иогексола
Временное ограничение: До введения дозы и через 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 и 720 минут после введения дозы
|
Образцы крови были собраны и проанализированы с использованием утвержденных аналитических методов.
Период полувыведения (время, необходимое для того, чтобы концентрация препарата достигла половины исходного значения) рассчитывали как t1/2 λz = ln(2)/ λz.
|
До введения дозы и через 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 и 720 минут после введения дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Через 1, 3 и 8 часов после приема и в течение 2 недель после последней исследуемой дозы
|
Нежелательное явление (НЯ) определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта исследования после введения исследуемого препарата, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с данным лечением.
|
Через 1, 3 и 8 часов после приема и в течение 2 недель после последней исследуемой дозы
|
|
Количество лабораторных значений, выходящих за пределы предварительно установленных нормальных диапазонов
Временное ограничение: До введения дозы и в течение 2 недель после последней дозы исследования
|
Образцы крови были собраны и проанализированы на гематологию и клиническую химию.
Значения вне диапазона были задокументированы.
|
До введения дозы и в течение 2 недель после последней дозы исследования
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция между интенсивностью флуоресценции MP-3180 и концентрацией MP-3180 в плазме
Временное ограничение: До введения дозы и через 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 и 720 минут после введения дозы
|
Образцы крови были собраны и проанализированы с использованием утвержденных аналитических методов.
Интенсивность флуоресценции во время забора крови сравнивали с концентрациями в плазме.
|
До введения дозы и через 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 480 и 720 минут после введения дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2014 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 марта 2014 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 марта 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 марта 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 марта 2014 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
27 марта 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
26 сентября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 сентября 2016 г.
Последняя проверка
1 сентября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ORFM-1B
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .