Sikkerhed og tolerabilitet af Everolimus som andenlinjebehandling ved dårligt differentieret neuroendokrint karcinom / neuroendokrint karcinom G3 (WHO 2010) og neuroendokrin tumor G3 - en investigator-initieret fase II-undersøgelse (EVINEC)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke
2. Mand eller kvinde ≥ 18 år
3. Patienter med dårligt differentieret neuroendokrint karcinom, neuroendokrint karcinom G3 (NEC - G3 ifølge WHO 2010) eller godt eller moderat differentieret neuroendokrint karcinom (NET - G1 / G2), der skiftede til G3 (bekræftet af histologi) eller neuroendokrine tumorer G3 (NET G3) og sygdomsprogression målt ved RECIST 1.1
4. Progression under eller efter behandling med førstelinjes platinbaseret kemoterapi. I NET G3, der skiftede fra NET G2, bestemmes terapilinjen fra tidspunktet for revideret histologi (bekræfter en G3 NEN)
5. Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1
6. Ydeevnestatus i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0 - 2 (Karnofsky Ydeevnestatus ≥ 80 %)
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest

8. Laboratoriekrav:

   • Hæmatologi

     • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L
     • Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
     • Leukocyttal ≥ 3,0 x 10^9/L
     • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL eller 5,59 mmol/L

   • Leverfunktion

     • Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN)
     • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN i fravær af levermetastaser eller ≤ 5 x ULN i nærvær af levermetastaser
     • Alanin Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN i fravær af levermetastaser eller ≤ 5 x ULN i nærvær af levermetastaser

   • Nyrefunktion

     • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min i henhold til cockroft-Gault-formlen

   • Metabolisk funktion

     • Magnesium ≥ nedre normalgrænse
     • Calcium ≥ nedre normalgrænse

   • Andre:

     • CRP (PCT hvis CRP er forhøjet for at udelukke infektion)
     • negativ urinscreeningstest for leukocytter og nitrit (U - stix) for at udelukke urinvejsinfektion

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt eller mistænkt allergi- eller overfølsomhedsreaktion over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingen eller deres hjælpestoffer.
2. Tidligere behandling med mTOR-hæmmer

3. Strålebehandling:

   • Samtidig strålebehandling, der involverer mållæsioner, anvendt til denne undersøgelse.
   • Samtidig palliativ stråling (men stråling for ikke-mållæsioner er tilladt, hvis andre mållæsioner er tilgængelige uden for det involverede felt)
   • tidligere præoperativ eller postoperativ strålebehandling inden for 3 måneder før undersøgelsesbehandling
4. Anamnese med andre maligne tumorer inden for de sidste 5 år, undtagen basalcellekarcinom eller kurativt udskåret cervikal carcinom in situ
5. Kendte hjernemetastaser, medmindre de er tilstrækkeligt behandlet (kirurgi eller strålebehandling) uden tegn på progression og neurologisk stabil ud fra antikonvulsiva og steroider
6. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi) ≤ 1 år før indskrivning
7. Utilstrækkelig lungefunktion ifølge Investigators vurdering, anamnese med interstitiel lungesygdom f.eks. pneumonitis eller lungefibrose eller tegn på interstitiel lungesygdom på baseline CT-scanning af brystet
8. Kendt aktiv hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller HIV-infektion
9. Alvorlig samtidig sygdom eller medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering gør patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
10. Enhver systemisk sygdom, der kræver oral indtagelse af kortikosteroider (undtagen substitutionsbehandling af kortikosteroider - hydrocortison i tilfælde af binyre- eller hypofyseinsufficiens)
11. Høretab ≥ Grad 3 (CTCAE v4.03)
12. Patient, der er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid inden for 8 uger efter endt behandling
13. Patienten (mand eller kvinde) er ikke villig til at bruge højeffektive præventionsmetoder (i henhold til institutionel standard) under behandlingen og i 8 uger (mand eller kvinde) efter endt behandling.
14. Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 28 dage før behandlingsstart
15. Samtidig behandling med inhibitorer (f. itraconazol, ketoconazol) og inducere (f.eks. phenytoin, rifampicin) af Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) og/eller multidrug efflux pumpen P-glycoprotein (PgP).
16. Kendt stofmisbrug/alkoholmisbrug
17. Perifer polyneuropati ≥ grad 2 (CTCAE v4.03)
18. Aktiv kronisk inflammatorisk tarmsygdom
19. Enhver tilstand, der kan forstyrre studiemål (f.eks. infektioner) eller ville begrænse patientens evne til at fuldføre undersøgelsen efter investigators mening
20. Patient, der er blevet fængslet eller ufrivilligt indlagt ved retskendelse eller af myndighederne. (AMG §40, Abs. 1 nr. 4)
21. Berørte personer, der kan være afhængige af sponsoren eller efterforskeren