依维莫司作为低分化神经内分泌癌/神经内分泌癌 G3（WHO 2010）和神经内分泌肿瘤 G3 的二线治疗的安全性和耐受性——研究者发起的 II 期研究 (EVINEC)

纳入标准：

1. 签署书面知情同意书
2. ≥ 18 岁的男性或女性
3. 低分化神经内分泌癌、神经内分泌癌 G3（根据 WHO 2010 年 NEC-G3）或高分化或中度分化神经内分泌癌（NET-G1/G2）转为 G3（经组织学证实）或神经内分泌肿瘤 G3（NET G3）的患者和 RECIST 1.1 衡量的疾病进展
4. 一线铂类化疗期间或之后的进展。 在从 NET G2 转换的 NET G3 中，治疗线从修改组织学时确定（确认 G3 NEN）
5. 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病
6. 根据东部肿瘤合作组 (ECOG) 状态的性能状态 0 - 2（Karnofsky 性能状态 ≥ 80%）
7. 有生育能力的女性妊娠试验必须呈阴性

8. 实验室要求：

   • 血液学

     • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 109/L
     • 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L
     • 白细胞计数 ≥ 3.0 x 10^9/L
     • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL 或 5.59 mmol/L

   • 肝功能

     • 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
     • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 3 x ULN（无肝转移），或 ≤ 5 x ULN（存在肝转移）
     • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 3 x ULN（无肝转移），或 ≤ 5 x ULN（存在肝转移）

   • 肾功能

     • 根据 cockroft-Gault 公式，肌酐清除率 ≥ 50 mL/min

   • 代谢功能

     • 镁≥正常值下限
     • 钙≥正常值下限

   • 其他：

     • CRP（PCT，如果 CRP 升高以排除感染）
     • 用于排除尿路感染的白细胞和亚硝酸盐 (U-stix) 阴性尿液筛查试验

排除标准：

1. 已知或怀疑对研究治疗的任何成分或其赋形剂有过敏或超敏反应。
2. 既往使用 mTOR 抑制剂治疗

3. 放疗：

   • 涉及用于本研究的目标病变的同步放疗。
   • 并发姑息性放疗（但如果在受累区域外有其他目标病灶，则允许对非目标病灶进行放疗）
   • 研究治疗前 3 个月内接受过术前或术后放疗
4. 最近 5 年内有其他恶性肿瘤病史，基底细胞癌或根治性切除的原位宫颈癌除外
5. 已知的脑转移，除非经过充分治疗（手术或放疗）且没有进展证据并且在停用抗惊厥药和类固醇后神经系统稳定
6. 有临床意义的心血管疾病（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、严重不受控制的心律失常）入组前 ≤ 1 年
7. 根据研究者的判断，肺功能不足，间质性肺病史，例如 肺炎或肺纤维化或基线胸部 CT 扫描显示间质性肺病的证据
8. 已知的活动性乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或 HIV 感染
9. 根据研究者的判断，严重的伴随疾病或医疗状况使患者处于治疗并发症的高风险中
10. 任何需要口服皮质类固醇的全身性疾病（皮质类固醇的替代疗法除外 - 在肾上腺或垂体功能不全的情况下使用氢化可的松）
11. 听力损失≥ 3 级 (CTCAE v4.03)
12. 患者怀孕或哺乳，或计划在治疗结束后 8 周内怀孕
13. 患者（男性或女性）在治疗期间和治疗结束后的 8 周内（男性或女性）不愿意使用高效避孕方法（根据机构标准）。
14. 在治疗开始前 28 天内与其他实验药物同时治疗或使用任何研究药物参与另一项临床试验
15. 与抑制剂同时治疗（例如 伊曲康唑、酮康唑）和诱导剂（例如 苯妥英、利福平）细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 和/或多药外排泵 P-糖蛋白 (PgP)。
16. 已知药物滥用/酒精滥用
17. 周围性多发性神经病 ≥ 2 级 (CTCAE v4.03)
18. 活动性慢性炎症性肠病
19. 任何可能干扰研究目标的情况（例如 感染）或研究者认为会限制患者完成研究的能力
20. 被法院命令或当局监禁或非自愿收容的患者。 (AMG §40, Abs. 1 No. 4)
21. 可能依赖申办者或研究者的受影响者