Säkerhet och tolerabilitet av Everolimus som andrahandsbehandling vid dåligt differentierat neuroendokrina karcinom / neuroendokrina karcinom G3 (WHO 2010) och neuroendokrina tumörer G3 - en utredare initierad fas II-studie (EVINEC)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke
2. Man eller kvinna ≥ 18 år
3. Patienter med dåligt differentierat neuroendokrina karcinom, neuroendokrina karcinom G3 (NEC - G3 enligt WHO 2010) eller väl eller måttligt differentierade neuroendokrina karcinom (NET - G1 / G2) som bytte till G3 (bekräftat av histologi) eller neuroendokrina tumörer G3 (NET G3) och sjukdomsprogression mätt med RECIST 1.1
4. Progression under eller efter behandling med första linjens platinbaserad kemoterapi. I NET G3 som bytte från NET G2 bestäms behandlingslinjen från tidpunkten för reviderad histologi (bekräftar en G3 NEN)
5. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
6. Prestationsstatus enligt Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0 - 2 (Karnofsky prestationsstatus ≥ 80%)
7. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest

8. Laboratoriekrav:

   • Hematologi

     • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
     • Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L
     • Leukocytantal ≥ 3,0 x 10^9/L
     • Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller 5,59 mmol/L

   • Leverfunktion

     • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
     • Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3 x ULN i frånvaro av levermetastaser, eller ≤ 5 x ULN i närvaro av levermetastaser
     • Alanine Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN i frånvaro av levermetastaser, eller ≤ 5 x ULN i närvaro av levermetastaser

   • Njurfunktion

     • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min enligt cockroft-Gault-formeln

   • Metabolisk funktion

     • Magnesium ≥ nedre normalgräns
     • Kalcium ≥ nedre normalgräns

   • Övriga:

     • CRP (PCT om CRP är förhöjt för att utesluta infektion)
     • negativt urinscreeningstest för leukocyter och nitrit (U - stix) för att utesluta urinvägsinfektion

Exklusions kriterier:

1. Känd eller misstänkt allergi- eller överkänslighetsreaktion mot någon av komponenterna i studiebehandlingen eller deras hjälpämnen.
2. Tidigare behandling med mTOR-hämmare

3. Strålbehandling:

   • Samtidig strålbehandling med målskador som används för denna studie.
   • Samtidig palliativ strålning (men strålning för icke-målskador är tillåten om andra målskador finns tillgängliga utanför det inblandade fältet)
   • tidigare preoperativ eller postoperativ strålbehandling inom 3 månader före studiebehandling
4. Historik om andra maligna tumörer under de senaste 5 åren, förutom basalcellscancer eller kurativt utskuret livmoderhalscancer in situ
5. Kända hjärnmetastaser om de inte behandlas adekvat (kirurgi eller strålbehandling) utan tecken på progression och neurologiskt stabila av antikonvulsiva medel och steroider
6. Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom (inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, symtomatisk hjärtsvikt, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi) ≤ 1 år före inskrivning
7. Otillräcklig lungfunktion enligt Utredarens bedömning, historia av interstitiell lungsjukdom t.ex. pneumonit eller lungfibros eller tecken på interstitiell lungsjukdom vid CT-skanning av bröstet
8. Känt aktivt hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller HIV-infektion
9. Allvarlig samtidig sjukdom eller medicinskt tillstånd som enligt utredarens bedömning gör att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer
10. Varje systemisk sjukdom som kräver oralt intag av kortikosteroider (förutom ersättningsterapi av kortikosteroider - hydrokortison vid binjure- eller hypofysinsufficiens)
11. Hörselnedsättning ≥ Grad 3 (CTCAE v4.03)
12. Patient som är gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid inom 8 veckor efter avslutad behandling
13. Patienten (man eller kvinna) är inte villig att använda högeffektiva preventivmetoder (enligt institutionell standard) under behandlingen och under 8 veckor (man eller kvinna) efter avslutad behandling.
14. Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel eller deltagande i en annan klinisk prövning med något prövningsläkemedel inom 28 dagar före behandlingsstart
15. Samtidig behandling med inhibitorer (t.ex. itrakonazol, ketokonazol) och inducerare (t.ex. fenytoin, rifampicin) av Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) och/eller multiläkemedelsutflödespumpen P-glykoprotein (PgP).
16. Känt drogmissbruk/alkoholmissbruk
17. Perifer polyneuropati ≥ grad 2 (CTCAE v4.03)
18. Aktiv kronisk inflammatorisk tarmsjukdom
19. Alla tillstånd som kan störa studiemålen (t.ex. infektioner) eller skulle begränsa patientens förmåga att slutföra studien enligt utredarens uppfattning
20. Patient som har varit fängslad eller ofrivilligt institutionaliserad genom domstolsbeslut eller av myndigheter. (AMG §40, Abs. 1 nr 4)
21. Berörda personer som kan vara beroende av sponsorn eller utredaren