Veiligheid en verdraagbaarheid van everolimus als tweedelijnsbehandeling bij slecht gedifferentieerd neuro-endocrien carcinoom / neuro-endocrien carcinoom G3 (WHO 2010) en neuro-endocriene tumor G3 - een door een onderzoeker geïnitieerd fase II-onderzoek (EVINEC)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Man of vrouw ≥ 18 jaar
3. Patiënten met slecht gedifferentieerd neuro-endocrien carcinoom, neuro-endocrien carcinoom G3 (NEC - G3 volgens WHO 2010) of goed of matig gedifferentieerd neuro-endocrien carcinoom (NET - G1 / G2) die zijn overgeschakeld naar G3 (bevestigd door histologie) of neuro-endocriene tumor G3 (NET G3) en ziekteprogressie zoals gemeten door RECIST 1.1
4. Progressie tijdens of na behandeling met eerstelijns chemotherapie op basis van platine. In NET G3 dat is overgeschakeld van NET G2, wordt de therapielijn bepaald vanaf het moment van herziene histologie (bevestiging van een G3 NEN)
5. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
6. Performance Status volgens Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0 - 2 (Karnofsky Performance status ≥ 80%)
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan

8. Laboratoriumvereisten:

   • Hematologie

     • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L
     • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
     • Aantal leukocyten ≥ 3,0 x 10^9/L
     • Hemoglobine ≥ 9 g/dl of 5,59 mmol/l

   • Leverfunctie

     • Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
     • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN bij afwezigheid van levermetastasen, of ≤ 5 x ULN bij aanwezigheid van levermetastasen
     • Alanine Aminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN bij afwezigheid van levermetastasen, of ≤ 5 x ULN bij aanwezigheid van levermetastasen

   • Nierfunctie

     • Creatinineklaring ≥ 50 ml/min volgens Cockroft-Gault-formule

   • Metabole functie

     • Magnesium ≥ ondergrens van normaal
     • Calcium ≥ ondergrens van normaal

   • anderen:

     • CRP (PCT als CRP verhoogd is om infectie uit te sluiten)
     • negatieve urineonderzoekstest voor leukocyten en nitriet (U-stix) om urineweginfectie uit te sluiten

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheidsreactie op een van de componenten van de onderzoeksbehandeling of hun hulpstoffen.
2. Eerdere therapie met mTOR-remmer

3. Radiotherapie:

   • Gelijktijdige radiotherapie met doellaesies gebruikt voor deze studie.
   • Gelijktijdige palliatieve bestraling (maar bestraling voor niet-doellaesies is toegestaan ​​als andere doellaesies beschikbaar zijn buiten het betrokken veld)
   • eerdere preoperatieve of postoperatieve radiotherapie binnen 3 maanden vóór de studiebehandeling
4. Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom of curatief weggesneden cervicaal carcinoom in situ
5. Bekende hersenmetastasen tenzij adequaat behandeld (chirurgie of radiotherapie) zonder bewijs van progressie en neurologisch stabiel van anticonvulsiva en steroïden
6. Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen (waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen) ≤ 1 jaar voor inschrijving
7. Inadequate longfunctie volgens het oordeel van de onderzoeker, voorgeschiedenis van interstitiële longziekte b.v. pneumonitis of longfibrose of bewijs van interstitiële longziekte op baseline CT-thoraxscan
8. Bekende actieve hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of HIV-infectie
9. Ernstige bijkomende ziekte of medische aandoening waardoor de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker een hoog risico loopt op behandelingscomplicaties
10. Elke systemische ziekte die orale inname van corticosteroïden vereist (behalve vervangingstherapie van corticosteroïden - hydrocortison in geval van bijnier- of hypofyse-insufficiëntie)
11. Gehoorverlies ≥ Graad 3 (CTCAE v4.03)
12. Patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft, of van plan is om binnen 8 weken na het einde van de behandeling zwanger te worden
13. Patiënt (man of vrouw) is niet bereid om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (volgens institutionele standaard) tijdens de behandeling en gedurende 8 weken (man of vrouw) na het einde van de behandeling.
14. Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
15. Gelijktijdige behandeling met remmers (bijv. itraconazol, ketoconazol) en inductoren (bijv. fenytoïne, rifampicine) van Cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) en/of de multidrug efflux pump P-glycoproteïne (PgP).
16. Bekend drugsmisbruik/alcoholmisbruik
17. Perifere polyneuropathie ≥ Graad 2 (CTCAE v4.03)
18. Actieve chronische inflammatoire darmziekte
19. Elke aandoening die de studiedoelstellingen zou kunnen verstoren (bijv. infecties) of zou volgens de onderzoeker het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien beperken
20. Patiënt die is opgesloten of onvrijwillig is opgenomen op bevel van de rechtbank of de autoriteiten. (AMG §40, Abs. 1 nr. 4)
21. Getroffen personen die mogelijk afhankelijk zijn van de sponsor of de onderzoeker