Bezpieczeństwo i tolerancja ewerolimusu jako leczenia drugiego rzutu w słabo zróżnicowanym raku neuroendokrynnym / raku neuroendokrynnym G3 (WHO 2010) i guzie neuroendokrynnym G3 — badanie fazy II zainicjowane przez badacza (EVINEC)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat
3. Pacjenci ze słabo zróżnicowanym rakiem neuroendokrynnym, rakiem neuroendokrynnym G3 (NEC - G3 wg WHO 2010) lub wysoko lub średnio zróżnicowanym rakiem neuroendokrynnym (NET - G1/G2), który przeszedł do G3 (potwierdzony histologicznie) lub guzem neuroendokrynnym G3 (NET G3) i postęp choroby mierzone według RECIST 1.1
4. Progresja w trakcie lub po leczeniu chemioterapią pierwszego rzutu opartą na platynie. W przypadku zmiany NET G3 z NET G2 kierunek leczenia określa się od czasu rewizji histologicznej (potwierdzającej NEN G3)
5. Mierzalna choroba według RECIST 1.1
6. Status sprawności zgodnie ze statusem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2 (stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 80%)
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego

8. Wymagania laboratoryjne:

   • Hematologia

     • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l
     • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l
     • Liczba leukocytów ≥ 3,0 x 10^9/l
     • Hemoglobina ≥ 9 g/dl lub 5,59 mmol/l

   • Czynność wątroby

     • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
     • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 x GGN przy braku przerzutów do wątroby lub ≤ 5 x GGN przy obecności przerzutów do wątroby
     • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN przy braku przerzutów do wątroby lub ≤ 5 x GGN przy obecności przerzutów do wątroby

   • Czynność nerek

     • Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min według wzoru Cockrofta-Gaulta

   • Funkcja metaboliczna

     • Magnez ≥ dolna granica normy
     • Wapń ≥ dolna granica normy

   • Inni:

     • CRP (PCT, jeśli CRP jest podwyższone, aby wykluczyć infekcję)
     • negatywny test przesiewowy moczu na leukocyty i azotyny (U - stix) w celu wykluczenia infekcji dróg moczowych

Kryteria wyłączenia:

1. Znana lub podejrzewana reakcja alergiczna lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku lub jego substancje pomocnicze.
2. Wcześniejsza terapia inhibitorem mTOR

3. Radioterapia :

   • Jednoczesna radioterapia obejmująca docelowe zmiany chorobowe zastosowana w tym badaniu.
   • Równoczesna radioterapia paliatywna (ale radioterapia zmian niedocelowych jest dozwolona, ​​jeśli inne zmiany docelowe są dostępne poza zaangażowanym polem)
   • poprzednia przedoperacyjna lub pooperacyjna radioterapia w ciągu 3 miesięcy przed leczeniem w ramach badania
4. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub wyciętego raka szyjki macicy in situ
5. Znane przerzuty do mózgu, chyba że są odpowiednio leczone (operacja lub radioterapia) bez oznak progresji i stabilne neurologicznie po lekach przeciwdrgawkowych i steroidach
6. Klinicznie istotna choroba układu krążenia (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, ciężka niekontrolowana arytmia serca) ≤ 1 rok przed włączeniem
7. Nieodpowiednia czynność płuc w ocenie badacza, śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, m.in. zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc lub dowód śródmiąższowej choroby płuc w wyjściowym badaniu TK klatki piersiowej
8. Znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub zakażenie wirusem HIV
9. Poważna współistniejąca choroba lub stan chorobowy, który w ocenie badacza naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia
10. Każda choroba ogólnoustrojowa wymagająca doustnego przyjmowania kortykosteroidów (z wyjątkiem zastępczej terapii kortykosteroidami – hydrokortyzonu w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej)
11. Utrata słuchu ≥ stopnia 3 (CTCAE v4.03)
12. Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią lub planująca zajście w ciążę w ciągu 8 tygodni po zakończeniu leczenia
13. Pacjent (mężczyzna lub kobieta) nie chce stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji (zgodnie ze standardami instytucji) w trakcie leczenia i przez 8 tygodni (mężczyzna lub kobieta) po zakończeniu leczenia.
14. Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi lub udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia
15. Jednoczesne leczenie inhibitorami (np. itrakonazol, ketokonazol) i induktory (np. fenytoina, ryfampicyna) cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) i (lub) glikoproteina P (PgP) z wielolekową pompą wypływową.
16. Znane nadużywanie narkotyków / nadużywanie alkoholu
17. Polineuropatia obwodowa stopnia ≥ 2. (CTCAE v4.03)
18. Aktywna przewlekła choroba zapalna jelit
19. Każdy stan, który może kolidować z celami badania (np. infekcji) lub w opinii badacza ograniczyłyby zdolność pacjenta do ukończenia badania
20. Pacjent, który został osadzony w więzieniu lub przymusowo umieszczony w zakładzie karnym na mocy nakazu sądowego lub władz. (AMG §40, ust. 1 nr 4)
21. Osoby dotknięte chorobą, które mogą być zależne od sponsora lub badacza