Segurança e tolerabilidade do everolimus como tratamento de segunda linha em carcinoma neuroendócrino mal diferenciado/carcinoma neuroendócrino G3 (OMS 2010) e tumor neuroendócrino G3 - um estudo de fase II iniciado por um investigador (EVINEC)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado
2. Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade
3. Pacientes com carcinoma neuroendócrino pouco diferenciado, carcinoma neuroendócrino G3 (NEC - G3 de acordo com a OMS 2010) ou carcinoma neuroendócrino bem ou moderadamente diferenciado (NET - G1 / G2) que mudou para G3 (confirmado por histologia) ou tumor neuroendócrino G3 (NET G3) e progressão da doença conforme medido por RECIST 1.1
4. Progressão durante ou após o tratamento com quimioterapia de primeira linha à base de platina. No NET G3 que mudou do NET G2, a linha de terapia é determinada a partir do momento da histologia revisada (confirmando um G3 NEN)
5. Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
6. Status de desempenho de acordo com o status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2 (status de desempenho de Karnofsky ≥ 80%)
7. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo

8. Requisitos de laboratório:

   • Hematologia

     • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
     • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
     • Contagem de leucócitos ≥ 3,0 x 10^9/L
     • Hemoglobina ≥ 9 g/dL ou 5,59 mmol/L

   • Função Hepática

     • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior normal (LSN)
     • Aspartato Aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN na ausência de metástases hepáticas ou ≤ 5 x LSN na presença de metástases hepáticas
     • Alanina Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN na ausência de metástases hepáticas ou ≤ 5 x LSN na presença de metástases hepáticas

   • Função renal

     • Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min de acordo com a fórmula de Cocroft-Gault

   • Função Metabólica

     • Magnésio ≥ limite inferior do normal
     • Cálcio ≥ limite inferior do normal

   • Outros:

     • PCR (PCT se a PCR estiver elevada para excluir infecção)
     • teste de triagem urinária negativo para leucócitos e nitrito (U - stix) para excluir infecção do trato urinário

Critério de exclusão:

1. Alergia conhecida ou suspeita ou reação de hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do tratamento do estudo ou seus excipientes.
2. Terapia prévia com inibidor de mTOR

3. Radioterapia:

   • Radioterapia concomitante envolvendo lesões-alvo utilizadas para este estudo.
   • Radiação paliativa concomitante (mas a radiação para lesões não-alvo é permitida se outras lesões-alvo estiverem disponíveis fora do campo envolvido)
   • radioterapia pré-operatória ou pós-operatória anterior dentro de 3 meses antes do tratamento do estudo
4. História de outros tumores malignos nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma cervical excisado curativamente in situ
5. Metástases cerebrais conhecidas, a menos que tratadas adequadamente (cirurgia ou radioterapia) sem evidência de progressão e neurologicamente estáveis ​​com anticonvulsivantes e esteróides
6. Doença cardiovascular clinicamente significativa (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave não controlada) ≤ 1 ano antes da inscrição
7. Função pulmonar inadequada de acordo com o julgamento do investigador, história de doença pulmonar intersticial, por ex. pneumonite ou fibrose pulmonar ou evidência de doença pulmonar intersticial na TC de tórax basal
8. Vírus da Hepatite B (HBV), Vírus da Hepatite C (HCV) ou HIV ativos conhecidos
9. Doença concomitante grave ou condição médica que, no julgamento do investigador, torna o paciente em alto risco de complicação do tratamento
10. Qualquer doença sistêmica que requeira a ingestão oral de corticosteróides (exceto para terapia de reposição de corticosteróides - hidrocortisona em caso de insuficiência adrenal ou pituitária)
11. Perda auditiva ≥ Grau 3 (CTCAE v4.03)
12. Paciente grávida ou amamentando, ou planejando engravidar dentro de 8 semanas após o final do tratamento
13. O paciente (homem ou mulher) não está disposto a usar métodos contraceptivos altamente eficazes (por padrão institucional) durante o tratamento e por 8 semanas (homem ou mulher) após o término do tratamento.
14. Tratamento concomitante com outras drogas experimentais ou participação em outro ensaio clínico com qualquer droga experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento
15. O tratamento concomitante com inibidores (p. itraconazol, cetoconazol) e indutores (p. fenitoína, rifampicina) do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e/ou a glicoproteína P da bomba de efluxo de múltiplas drogas (PgP).
16. Abuso conhecido de drogas/abuso de álcool
17. Polineuropatia periférica ≥ Grau 2 (CTCAE v4.03)
18. Doença inflamatória intestinal crônica ativa
19. Qualquer condição que possa interferir nos objetivos do estudo (por exemplo, infecções) ou limitaria a capacidade do paciente de concluir o estudo na opinião do investigador
20. Paciente que tenha sido encarcerado ou internado involuntariamente por ordem judicial ou pelas autoridades. (AMG §40, Abs. 1 No. 4)
21. Pessoas afetadas que podem ser dependentes do patrocinador ou do investigador