Sicurezza e tollerabilità di Everolimus come trattamento di seconda linea nel carcinoma neuroendocrino scarsamente differenziato/carcinoma neuroendocrino G3 (WHO 2010) e nel tumore neuroendocrino G3 - uno studio di fase II avviato da un ricercatore (EVINEC)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato
2. Maschio o femmina ≥ 18 anni di età
3. Pazienti con carcinoma neuroendocrino scarsamente differenziato, carcinoma neuroendocrino G3 (NEC - G3 secondo l'OMS 2010) o carcinoma neuroendocrino ben o moderatamente differenziato (NET - G1 / G2) passati a G3 (confermato dall'istologia) o tumore neuroendocrino G3 (NET G3) e la progressione della malattia misurata da RECIST 1.1
4. Progressione durante o dopo il trattamento con chemioterapia di prima linea a base di platino. In NET G3 che è passato da NET G2 la linea di terapia è determinata dal momento dell'istologia rivista (confermando un G3 NEN)
5. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
6. Performance Status secondo l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) stato 0 - 2 (Karnofsky Performance status ≥ 80%)
7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo

8. Requisiti di laboratorio:

   • Ematologia

     • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
     • Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
     • Conta leucocitaria ≥ 3,0 x 10^9/L
     • Emoglobina ≥ 9 g/dL o 5,59 mmol/L

   • Funzione epatica

     • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore normale (ULN)
     • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN in assenza di metastasi epatiche o ≤ 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche
     • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN in assenza di metastasi epatiche o ≤ 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche

   • Funzione renale

     • Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min secondo la formula di Cockroft-Gault

   • Funzione metabolica

     • Magnesio ≥ limite inferiore della norma
     • Calcio ≥ limite inferiore della norma

   • Altri:

     • CRP (PCT se la CRP è elevata per escludere l'infezione)
     • test di screening urinario negativo per leucociti e nitriti (U - stix) per escludere infezioni delle vie urinarie

Criteri di esclusione:

1. Allergia nota o sospetta o reazione di ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del trattamento in studio o dei loro eccipienti.
2. Terapia precedente con inibitore mTOR

3. Radioterapia :

   • Radioterapia concomitante che coinvolge lesioni target utilizzate per questo studio.
   • Radiazione palliativa concomitante (ma è consentita la radiazione per lesioni non bersaglio se sono disponibili altre lesioni bersaglio al di fuori del campo interessato)
   • precedente radioterapia preoperatoria o postoperatoria entro 3 mesi prima del trattamento in studio
4. Anamnesi di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma cervicale asportato curativamente in situ
5. Metastasi cerebrali note a meno che non siano adeguatamente trattate (chirurgia o radioterapia) senza evidenza di progressione e neurologicamente stabili senza anticonvulsivanti e steroidi
6. Malattie cardiovascolari clinicamente significative (inclusi infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca grave non controllata) ≤ 1 anno prima dell'arruolamento
7. Funzione polmonare inadeguata secondo il giudizio dello sperimentatore, anamnesi di malattia polmonare interstiziale, ad es. polmonite o fibrosi polmonare o evidenza di malattia polmonare interstiziale alla TC del torace al basale
8. Infezione attiva nota da virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o HIV
9. Grave malattia concomitante o condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, rende il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento
10. Qualsiasi malattia sistemica che richieda l'assunzione orale di corticosteroidi (ad eccezione della terapia sostitutiva di corticosteroidi - idrocortisone in caso di insufficienza surrenalica o ipofisaria)
11. Perdita dell'udito ≥ Grado 3 (CTCAE v4.03)
12. Pazienti in stato di gravidanza o allattamento o che stanno pianificando una gravidanza entro 8 settimane dalla fine del trattamento
13. Il paziente (maschio o femmina) non è disposto a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (secondo gli standard istituzionali) durante il trattamento e per 8 settimane (maschio o femmina) dopo la fine del trattamento.
14. Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento
15. Il trattamento concomitante con inibitori (ad es. itraconazolo, ketoconazolo) e induttori (ad es. fenitoina, rifampicina) del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e/o della glicoproteina P della pompa di efflusso multifarmaco (PgP).
16. Abuso noto di droghe/abuso di alcol
17. Polineuropatia periferica ≥ Grado 2 (CTCAE v4.03)
18. Malattia infiammatoria cronica intestinale attiva
19. Qualsiasi condizione che possa interferire con gli obiettivi dello studio (ad es. infezioni) o limiterebbe la capacità del paziente di completare lo studio secondo il parere dello sperimentatore
20. Paziente che è stato incarcerato o istituzionalizzato involontariamente per ordine del tribunale o delle autorità. (AMG §40, Abs. 1 n. 4)
21. Persone interessate che potrebbero dipendere dallo sponsor o dallo sperimentatore