Sikkerhet og toleranse for Everolimus som annenlinjebehandling ved dårlig differensiert nevroendokrint karsinom / nevroendokrint karsinom G3 (WHO 2010) og nevroendokrint svulst G3 - en etterforsker initiert fase II-studie (EVINEC)

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke
2. Mann eller kvinne ≥ 18 år
3. Pasienter med dårlig differensiert nevroendokrint karsinom, nevroendokrint karsinom G3 (NEC - G3 i henhold til WHO 2010) eller godt eller moderat differensiert nevroendokrint karsinom (NET - G1 / G2) som gikk over til G3 (bekreftet av histologi) eller nevroendokrine svulster G3 (NET G3) og sykdomsprogresjon målt ved RECIST 1.1
4. Progresjon under eller etter behandling med førstelinjeplatinbasert kjemoterapi. I NET G3 som byttet fra NET G2 bestemmes terapilinjen fra tidspunktet for revidert histologi (bekrefter en G3 NEN)
5. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
6. Ytelsesstatus i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0 - 2 (Karnofsky Ytelsesstatus ≥ 80 %)
7. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest

8. Laboratoriekrav:

   • Hematologi

     • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L
     • Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
     • Leukocyttantall ≥ 3,0 x 10^9/L
     • Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller 5,59 mmol/L

   • Leverfunksjon

     • Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
     • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN i fravær av levermetastaser, eller ≤ 5 x ULN i nærvær av levermetastaser
     • Alanine Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN i fravær av levermetastaser, eller ≤ 5 x ULN i nærvær av levermetastaser

   • Nyrefunksjon

     • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min i henhold til cockroft-Gault-formelen

   • Metabolsk funksjon

     • Magnesium ≥ nedre normalgrense
     • Kalsium ≥ nedre normalgrense

   • Andre:

     • CRP (PCT hvis CRP er forhøyet for å utelukke infeksjon)
     • negativ urinscreeningstest for leukocytter og nitritt (U - stix) for å utelukke urinveisinfeksjon

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent eller mistenkt allergi- eller overfølsomhetsreaksjon mot noen av komponentene i studiebehandlingen eller deres hjelpestoffer.
2. Tidligere terapi med mTOR-hemmer

3. Strålebehandling:

   • Samtidig strålebehandling som involverer mållesjoner brukt i denne studien.
   • Samtidig palliativ stråling (men stråling for ikke-mållesjoner er tillatt hvis andre mållesjoner er tilgjengelige utenfor det involverte feltet)
   • tidligere preoperativ eller postoperativ strålebehandling innen 3 måneder før studiebehandling
4. Anamnese med andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene, unntatt basalcellekarsinom eller kurativt utskåret cervikal karsinom in situ
5. Kjente hjernemetastaser med mindre de er tilstrekkelig behandlet (kirurgi eller strålebehandling) uten tegn på progresjon og nevrologisk stabile av antikonvulsiva og steroider
6. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi) ≤ 1 år før innmelding
7. Utilstrekkelig lungefunksjon etter etterforskerens vurdering, historie med interstitiell lungesykdom f.eks. lungebetennelse eller lungefibrose eller tegn på interstitiell lungesykdom ved baseline CT-skanning av brystet
8. Kjent aktivt hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller HIV-infeksjon
9. Alvorlig samtidig sykdom eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering gir pasienten høy risiko for behandlingskomplikasjoner
10. Enhver systemisk sykdom som krever oralt inntak av kortikosteroider (bortsett fra erstatningsterapi av kortikosteroider - hydrokortison ved binyre- eller hypofysesvikt)
11. Hørselstap ≥ Grad 3 (CTCAE v4.03)
12. Pasient som er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid innen 8 uker etter avsluttet behandling
13. Pasienten (mann eller kvinne) er ikke villig til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (i henhold til institusjonsstandard) under behandlingen og i 8 uker (mann eller kvinne) etter avsluttet behandling.
14. Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller deltakelse i en annen klinisk utprøving med et hvilket som helst utprøvingslegemiddel innen 28 dager før behandlingsstart
15. Samtidig behandling med inhibitorer (f. itrakonazol, ketokonazol) og induktorer (f.eks. fenytoin, rifampicin) av Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) og/eller multimedikamentutstrømningspumpen P-glykoprotein (PgP).
16. Kjent rusmisbruk/alkoholmisbruk
17. Perifer polynevropati ≥ grad 2 (CTCAE v4.03)
18. Aktiv kronisk inflammatorisk tarmsykdom
19. Enhver tilstand som kan forstyrre studiemål (f.eks. infeksjoner) eller ville begrense pasientens evne til å fullføre studien etter utrederens oppfatning
20. Pasient som har vært fengslet eller ufrivillig institusjonalisert ved rettskjennelse eller av myndighetene. (AMG §40, Abs. 1 nr. 4)
21. Berørte personer som kan være avhengige av sponsoren eller etterforskeren