Bezpečnost a snášenlivost everolimu jako léčby druhé linie u špatně diferencovaného neuroendokrinního karcinomu / neuroendokrinního karcinomu G3 (WHO 2010) a neuroendokrinního tumoru G3 – studie fáze II zahájená zkoušejícím (EVINEC)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas
2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
3. Pacienti se špatně diferencovaným neuroendokrinním karcinomem, neuroendokrinním karcinomem G3 (NEC - G3 podle WHO 2010) nebo dobře či středně diferencovaným neuroendokrinním karcinomem (NET - G1 / G2), kteří přešli na G3 (potvrzeno histologií) nebo neuroendokrinním nádorem G3 (NET G3) a progresi onemocnění měřenou pomocí RECIST 1.1
4. Progrese během nebo po léčbě první linií chemoterapie na bázi platiny. U NET G3, který přešel z NET G2, se linie terapie určuje od doby revidované histologie (potvrzující G3 NEN)
5. Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
6. Stav výkonnosti podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) stav 0 - 2 (Karnofsky výkonnostní stav ≥ 80 %)
7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test

8. Laboratorní požadavky:

   • Hematologie

     • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l
     • Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
     • Počet leukocytů ≥ 3,0 x 10^9/l
     • Hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo 5,59 mmol/l

   • Funkce jater

     • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
     • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz nebo ≤ 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz
     • Alanin aminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz nebo ≤ 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz

   • Funkce ledvin

     • Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle Cocroft-Gaultova vzorce

   • Metabolická funkce

     • Hořčík ≥ spodní hranice normálu
     • Vápník ≥ spodní hranice normálu

   • ostatní:

     • CRP (PCT, pokud je CRP zvýšené, aby se vyloučila infekce)
     • negativní močový screeningový test na leukocyty a dusitany (U - stix) k vyloučení infekce močových cest

Kritéria vyloučení:

1. Známá nebo suspektní alergie nebo hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku studijní léčby nebo její pomocnou látku.
2. Předchozí léčba inhibitorem mTOR

3. Radioterapie:

   • Souběžná radioterapie zahrnující cílové léze použitá pro tuto studii.
   • Souběžné paliativní záření (ale záření pro necílové léze je povoleno, pokud jsou k dispozici jiné cílové léze mimo příslušné pole)
   • předchozí předoperační nebo pooperační radioterapie během 3 měsíců před studijní léčbou
4. Anamnéza jiných maligních nádorů za posledních 5 let, kromě bazaliomu nebo kurativního excidovaného karcinomu děložního čípku in situ
5. Známé mozkové metastázy, pokud nejsou adekvátně léčeny (chirurgický zákrok nebo radioterapie) bez známek progrese a neurologicky stabilní bez antikonvulziv a steroidů
6. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání, závažné nekontrolované srdeční arytmie) ≤ 1 rok před zařazením
7. Neadekvátní plicní funkce podle úsudku zkoušejícího, intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, např. pneumonitida nebo plicní fibróza nebo známky intersticiálního plicního onemocnění na základním CT vyšetření hrudníku
8. Známý aktivní virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) nebo infekce HIV
9. Závažné souběžné onemocnění nebo zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací léčby
10. Jakékoli systémové onemocnění vyžadující perorální příjem kortikosteroidů (kromě substituční terapie kortikosteroidy - hydrokortizon v případě nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy)
11. Ztráta sluchu ≥ 3. stupeň (CTCAE v4.03)
12. Těhotná nebo kojící pacientka nebo pacientka plánující otěhotnět do 8 týdnů po ukončení léčby
13. Pacient (muž nebo žena) není ochoten používat vysoce účinné metody antikoncepce (podle ústavního standardu) během léčby a po dobu 8 týdnů (muž nebo žena) po ukončení léčby.
14. Souběžná léčba jinými experimentálními léky nebo účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem během 28 dnů před zahájením léčby
15. Souběžná léčba inhibitory (např. itrakonazol, ketokonazol) a induktory (např. fenytoin, rifampicin) cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) a/nebo efluxní pumpa P-glykoprotein (PgP) pro více léčiv.
16. Známé zneužívání drog/zneužívání alkoholu
17. Periferní polyneuropatie ≥ 2. stupně (CTCAE v4.03)
18. Aktivní chronické zánětlivé onemocnění střev
19. Jakýkoli stav, který by mohl narušit cíle studie (např. infekce) nebo by podle názoru zkoušejícího omezily schopnost pacienta dokončit studii
20. Pacient, který byl uvězněn nebo nedobrovolně institucionalizován soudním příkazem nebo úřady. (AMG §40, Abs. 1 č. 4)
21. Dotčené osoby, které mohou být závislé na zadavateli nebo zkoušejícím