Everolimuusin turvallisuus ja siedettävyys toisen linjan hoitona huonosti erilaistuneessa neuroendokriinisessa karsinoomassa / neuroendokriinisessa karsinoomassa G3 (WHO 2010) ja neuroendokriinisessa kasvaimessa G3 - tutkijan aloittamassa II vaiheen tutkimuksessa (EVINEC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
2. Mies tai nainen ≥ 18 vuotta
3. Potilaat, joilla on huonosti erilaistunut neuroendokriininen karsinooma, neuroendokriininen syöpä G3 (NEC - G3 WHO 2010:n mukaan) tai hyvin tai kohtalaisesti erilaistunut neuroendokriininen karsinooma (NET - G1 / G2), joka siirtyi G3:een (histologian perusteella) tai neuroendokriiniseen kasvaimeen G3 (NET G3) ja taudin eteneminen RECIST:llä 1.1 mitattuna
4. Eteneminen ensimmäisen linjan platinapohjaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen. NET G3:ssa, joka on vaihtanut NET G2:sta, hoitolinja määritetään tarkistetun histologian ajankohdasta (vahvistaa G3 NEN)
5. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan
6. Suorituskyky itäisen onkologiaryhmän (ECOG) tilan mukaan 0 - 2 (Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 80 %)
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin tulee olla negatiivinen

8. Laboratoriovaatimukset:

   • Hematologia

     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l
     • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l
     • Leukosyyttien määrä ≥ 3,0 x 10^9/l
     • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai 5,59 mmol/l

   • Maksan toiminta

     • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
     • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN maksametastaasien puuttuessa tai ≤ 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa
     • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN maksametastaasien puuttuessa tai ≤ 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa

   • Munuaisten toiminta

     • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockroft-Gault-kaavan mukaan

   • Metabolinen toiminta

     • Magnesium ≥ normaalin alaraja
     • Kalsium ≥ normaalin alaraja

   • Muut:

     • CRP (PCT, jos CRP on kohonnut infektion poissulkemiseksi)
     • negatiivinen virtsan seulontatesti leukosyyttien ja nitriitin varalta (U-stix) virtsatieinfektion poissulkemiseksi

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu tai epäilty allergia- tai yliherkkyysreaktio jollekin tutkimushoidon aineosalle tai niiden apuaineille.
2. Aikaisempi hoito mTOR-estäjällä

3. Sädehoito:

   • Tässä tutkimuksessa käytetty samanaikainen sädehoito, johon liittyy kohdevaurioita.
   • Samanaikainen palliatiivinen säteily (mutta ei-kohdevaurioiden säteily on sallittua, jos muita kohdeleesioita on saatavilla kentän ulkopuolella)
   • aikaisempi ennen leikkausta tai postoperatiivinen sädehoito 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoitoa
4. Muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi tyvisolusyöpä tai parantavasti leikattu kohdunkaulan karsinooma in situ
5. Tunnetut aivometastaasit, ellei niitä hoideta riittävästi (leikkaus tai sädehoito) ilman merkkejä etenemisestä ja neurologisesti stabiilit epilepsialääkkeiden ja steroidien käytöstä
6. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö) ≤ 1 vuosi ennen ilmoittautumista
7. Riittämätön keuhkojen toiminta tutkijan arvion mukaan, interstitiaalinen keuhkosairaus, esim. keuhkotulehdus tai keuhkofibroosi tai näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta rintakehän CT-kuvauksessa
8. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV) tai HIV-infektio
9. Vakava samanaikainen sairaus tai sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekee potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatio
10. Mikä tahansa systeeminen sairaus, joka vaatii kortikosteroidien oraalista saantia (paitsi kortikosteroidien korvaushoito - hydrokortisoni lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan yhteydessä)
11. Kuulonalenema ≥ aste 3 (CTCAE v4.03)
12. Potilas, joka on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta 8 viikon kuluessa hoidon päättymisestä
13. Potilas (mies tai nainen) ei ole halukas käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (laitosstandardien mukaan) hoidon aikana ja 8 viikon ajan (mies tai nainen) hoidon päättymisen jälkeen.
14. Samanaikainen hoito muilla kokeellisilla lääkkeillä tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
15. Samanaikainen hoito estäjillä (esim. itrakonatsoli, ketokonatsoli) ja induktorit (esim. fenytoiini, rifampisiini) sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) ja/tai usean lääkkeen ulosvirtauspumpun P-glykoproteiini (PgP).
16. Tunnettu huumeiden/alkoholin väärinkäyttö
17. Perifeerinen polyneuropatia ≥ aste 2 (CTCAE v4.03)
18. Aktiivinen krooninen tulehduksellinen suolistosairaus
19. Mikä tahansa tila, joka saattaa häiritä tutkimuksen tavoitteita (esim. infektiot) tai rajoittaisi tutkijan mielestä potilaan kykyä suorittaa tutkimus
20. Potilas, joka on vangittu tai tahattomasti laitettu laitokseen tuomioistuimen tai viranomaisten määräyksellä. (AMG §40, Abs. 1 No. 4)
21. Asianomaiset henkilöt, jotka saattavat olla riippuvaisia ​​toimeksiantajasta tai tutkijasta