Безопасность и переносимость эверолимуса в качестве терапии второй линии при низкодифференцированной нейроэндокринной карциноме/нейроэндокринной карциноме G3 (ВОЗ, 2010 г.) и нейроэндокринной опухоли G3 — исследование II фазы, инициированное исследователем (EVINEC)

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие
2. Мужчина или женщина ≥ 18 лет
3. Пациенты с низкодифференцированной нейроэндокринной карциномой, нейроэндокринной карциномой G3 (НЭК - G3 по ВОЗ 2010) или хорошо или умеренно дифференцированной нейроэндокринной карциномой (НЭО - G1/G2), перешедшей в G3 (подтверждено гистологически), или нейроэндокринной опухолью G3 (НЭО G3) и прогрессирование заболевания согласно RECIST 1.1
4. Прогрессирование во время или после лечения химиотерапией первой линии на основе платины. В NET G3, перешедшей с NET G2, линия терапии определяется с момента пересмотра гистологического исследования (подтверждение НЭН G3).
5. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1
6. Статус работоспособности в соответствии со статусом Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2 (статус эффективности Карновского ≥ 80%)
7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность

8. Требования к лаборатории:

   • Гематология

     • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л
     • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
     • Количество лейкоцитов ≥ 3,0 x 10^9/л
     • Гемоглобин ≥ 9 г/дл или 5,59 ммоль/л

   • Функция печени

     • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
     • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 х ВГН при отсутствии метастазов в печени или ≤ 5 х ВГН при наличии метастазов в печени
     • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 х ВГН при отсутствии метастазов в печени или ≤ 5 х ВГН при наличии метастазов в печени

   • Функция почек

     • Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта

   • Метаболическая функция

     • Магний ≥ нижней границы нормы
     • Кальций ≥ нижней границы нормы

   • Другие:

     • СРБ (ПКТ, если СРБ повышен для исключения инфекции)
     • отрицательный скрининговый тест мочи на лейкоциты и нитриты (U-stix) для исключения инфекции мочевыводящих путей

Критерий исключения:

1. Известная или предполагаемая аллергия или реакция гиперчувствительности на любой из компонентов исследуемого препарата или их вспомогательных веществ.
2. Предыдущая терапия ингибитором mTOR

3. Лучевая терапия:

   • Сопутствующая лучевая терапия, включающая целевые поражения, использовалась для этого исследования.
   • Одновременное паллиативное облучение (но допускается облучение нецелевых поражений, если другие целевые поражения доступны за пределами вовлеченного поля)
   • предшествующая предоперационная или послеоперационная лучевая терапия в течение 3 месяцев до исследуемого лечения
4. Наличие в анамнезе других злокачественных опухолей за последние 5 лет, за исключением базально-клеточной карциномы или радикально иссеченной карциномы шейки матки in situ.
5. Известные метастазы в головной мозг без адекватного лечения (хирургическое или лучевая терапия) без признаков прогрессирования и неврологически стабильные после приема противосудорожных препаратов и стероидов
6. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, серьезную неконтролируемую сердечную аритмию) ≤ 1 года до включения в исследование
7. Неадекватная функция легких по мнению исследователя, интерстициальное заболевание легких в анамнезе, т.е. пневмонит или легочный фиброз или признаки интерстициального заболевания легких на исходной КТ грудной клетки
8. Известный активный вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС) или ВИЧ-инфекция
9. Серьезное сопутствующее заболевание или состояние здоровья, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента высокому риску осложнений лечения
10. Любое системное заболевание, требующее перорального приема ГКС (кроме заместительной терапии ГКС - гидрокортизоном при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности)
11. Потеря слуха ≥ 3 степени (CTCAE v4.03)
12. Пациентка беременна или кормит грудью, или планирует забеременеть в течение 8 недель после окончания лечения.
13. Пациент (мужчина или женщина) не желает использовать высокоэффективные методы контрацепции (в соответствии со стандартом учреждения) во время лечения и в течение 8 недель (мужчина или женщина) после окончания лечения.
14. Одновременное лечение другими экспериментальными препаратами или участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым препаратом в течение 28 дней до начала лечения
15. Параллельное лечение ингибиторами (например, итраконазол, кетоконазол) и индукторы (например, фенитоин, рифампицин) цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и/или Р-гликопротеин (PgP) помпы множественного оттока лекарств.
16. Известное злоупотребление наркотиками/алкоголем
17. Периферическая полинейропатия ≥ 2 степени (CTCAE v4.03)
18. Активное хроническое воспалительное заболевание кишечника
19. Любое состояние, которое может помешать достижению целей исследования (например, инфекций) или ограничит способность пациента завершить исследование, по мнению исследователя.
20. Пациент, заключенный в тюрьму или принудительно помещенный в лечебное учреждение по распоряжению суда или властей. (AMG §40, абз. 1 № 4)
21. Затронутые лица, которые могут зависеть от спонсора или исследователя