Fase I undersøgelse af oral DFP-11207 i solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have patologisk bekræftede solide tumorer, refraktære efter standardbehandling for sygdommen, eller for hvilke konventionel systemisk kemoterapi ikke er pålideligt effektiv eller ingen effektiv behandling er tilgængelig.
2. Alder ≥ 18 år.
3. ECOG Performance Status på 0 eller 1.

4. Tilstrækkelige kliniske laboratorieværdier defineret som:

   • absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L
   • blodplader ≥ 100 x 10^9/L
   • plasmakreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for institutionen
   • bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • alanin transaminase (ALT) og aspartat transaminase (AST) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN hvis dokumenterede levermetastaser)
5. Fravær af ukontrollerede interkurrente sygdomme, herunder ukontrollerede infektioner, hjertesygdomme eller andre organdysfunktioner.
6. Patienter kan have målbar eller ikke-målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1.
7. Underskrevet informeret samtykke før påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest. Mandlige og kvindelige patienter skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder under undersøgelsens varighed og i mindst en måned efter sidste lægemiddelindgivelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt allergi over for fluoropyrimidiner eller kendt dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel.
2. Patienter vil blive udelukket, hvis de har modtaget tidligere kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden undersøgelsesterapi inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) eller 5 halveringstider for ikke-cytotoksiske midler før denne undersøgelse.
3. Omfattende forudgående strålebehandling, mere end 30 % af knoglemarvsreserverne eller forudgående knoglemarvs-/stamcelletransplantation.
4. Enhver samtidig tilstand, som efter investigatorens mening kunne kompromittere formålet med denne undersøgelse og patientens compliance.
5. Gravide eller ammende personer.
6. Aktuelle maligniteter af en anden type, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in situ livmoderhalskræft, pladecelle- og basalcellehudkræft eller andre maligne sygdomme uden tegn på sygdom i 2 år eller mere.
7. Kendt historie med HIV, HBV eller HCV infektion.
8. Dokumenteret eller kendt blødningsforstyrrelse.
9. Krav om antikoagulationsbehandling, der øger international normalized ratio (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) over normalområdet (lavdosis dyb venetrombose (DVT) eller linjeprofylakse er tilladt).
10. Klinisk tydelige metastaser i centralnervesystemet eller leptomeningeal sygdom, der ikke er kontrolleret af forudgående kirurgi eller strålebehandling; anamnese med anfaldsforstyrrelse, der ikke er kontrolleret af anti-anfaldsmedicin på tidspunktet for indskrivningen.
11. Hjertedysfunktion defineret som myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter studiestart, New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrollerede dysrytmier eller dårligt kontrolleret angina.
12. Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (VT eller VF, ≥ 3 slag i træk), QTc ≥ 450 msek for mænd og 470 msek for kvinder eller LVEF ≤ 40 % ved MUGA eller ECHO.