Fas I-studie av oral DFP-11207 i solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha patologiskt bekräftade solida tumörer, refraktära efter standardbehandling för sjukdomen eller för vilka konventionell systemisk kemoterapi inte är tillförlitligt effektiv eller ingen effektiv terapi är tillgänglig.
2. Ålder ≥ 18 år.
3. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.

4. Adekvata kliniska laboratorievärden definierade som:

   • absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
   • trombocyter ≥ 100 x 10^9/L
   • plasmakreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) för institutionen
   • bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (ASAT) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN om dokumenterade levermetastaser)
5. Frånvaro av okontrollerade interkurrenta sjukdomar, inklusive okontrollerade infektioner, hjärttillstånd eller andra organdysfunktioner.
6. Patienter kan ha mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST 1.1.
7. Undertecknat informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer påbörjas.
8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest. Manliga och kvinnliga patienter måste gå med på att använda acceptabla preventivmetoder under hela studien och i minst en månad efter den senaste läkemedelsadministreringen.

Exklusions kriterier:

1. Känd allergi mot fluoropyrimidiner eller känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD)-brist.
2. Patienter kommer att exkluderas om de har fått tidigare kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller någon annan undersökningsterapi inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) eller 5 halveringstider för icke-cytotoxiska medel före denna studiestart.
3. Omfattande tidigare strålbehandling, mer än 30 % av benmärgsreserverna eller tidigare benmärgs-/stamcellstransplantation.
4. Alla samtidiga tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle kunna äventyra målen för denna studie och patientens följsamhet.
5. Gravida eller ammande individer.
6. Aktuella maligniteter av annan typ, med undantag för adekvat behandlad in situ livmoderhalscancer, skivepitelcancer och basalcellshudcancer eller andra maligniteter utan tecken på sjukdom under 2 år eller mer.
7. Känd historia av HIV-, HBV- eller HCV-infektion.
8. Dokumenterad eller känd blödningsrubbning.
9. Krav på antikoagulationsbehandling som ökar internationell normaliserad ratio (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) över det normala (lågdos djup ventrombos (DVT) eller linjeprofylax är tillåten).
10. Kliniskt uppenbara metastaser i centrala nervsystemet eller leptomeningeal sjukdom som inte kontrolleras av tidigare kirurgi eller strålbehandling; historia av anfallsstörning som inte kontrolleras av anti-anfallsmedicin vid tidpunkten för inskrivningen.
11. Hjärtdysfunktion definierad som hjärtinfarkt inom 6 månader från studiestart, New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerade rytmrubbningar eller dåligt kontrollerad angina.
12. Historik med allvarlig ventrikulär arytmi (VT eller VF, ≥ 3 slag i rad), QTc ≥ 450 ms för män och 470 ms för kvinnor, eller LVEF ≤ 40 % av MUGA eller ECHO.