Fase I-studie van orale DFP-11207 in solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten pathologisch bevestigde solide tumoren hebben, refractair na standaardtherapie voor de ziekte of waarvoor conventionele systemische chemotherapie niet betrouwbaar effectief is of waarvoor geen effectieve therapie beschikbaar is.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.

4. Adequate klinische laboratoriumwaarden gedefinieerd als:

   • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
   • bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
   • plasmacreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor de instelling
   • bilirubine ≤ 1,5 x ULN
   • alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN indien gedocumenteerde levermetastasen)
5. Afwezigheid van ongecontroleerde bijkomende ziekten, waaronder ongecontroleerde infecties, hartaandoeningen of andere orgaandisfuncties.
6. Patiënten kunnen een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.
7. Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van eventuele studiespecifieke procedures.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben. Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste één maand na de laatste toediening van het geneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende allergie voor fluoropyrimidines of bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie.
2. Patiënten worden uitgesloten als ze eerder chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of enige andere onderzoekstherapie hebben gekregen binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) of 5 halfwaardetijden voor niet-cytotoxische middelen voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek.
3. Uitgebreide eerdere radiotherapie, meer dan 30% van de beenmergreserves of eerdere beenmerg-/stamceltransplantatie.
4. Elke bijkomende aandoening die naar de mening van de onderzoeker de doelstellingen van deze studie en de therapietrouw van de patiënt in gevaar kan brengen.
5. Zwangere of zogende personen.
6. Huidige maligniteiten van een ander type, met uitzondering van adequaat behandelde in situ baarmoederhalskanker, plaveiselcel- en basaalcelhuidkanker of andere maligniteiten zonder bewijs van ziekte gedurende 2 jaar of langer.
7. Bekende voorgeschiedenis van HIV-, HBV- of HCV-infectie.
8. Gedocumenteerde of bekende bloedingsstoornis.
9. Vereiste voor antistollingsbehandeling die de internationale genormaliseerde ratio (INR) of de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) boven het normale bereik verhoogt (lage dosis diepe veneuze trombose (DVT) of lijnprofylaxe is toegestaan).
10. Klinisch duidelijke metastasen van het centrale zenuwstelsel of leptomeningeale ziekte die niet onder controle zijn door eerdere chirurgie of radiotherapie; voorgeschiedenis van epileptische stoornis die niet onder controle was door anti-epileptische medicatie op het moment van inschrijving.
11. Hartdisfunctie gedefinieerd als myocardinfarct binnen 6 maanden na deelname aan de studie, New York Heart Association klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde ritmestoornissen of slecht gecontroleerde angina pectoris.
12. Geschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (VT of VF, ≥ 3 slagen achter elkaar), QTc ≥ 450 msec voor mannen en 470 msec voor vrouwen, of LVEF ≤ 40% bij MUGA of ECHO.