Fase I-studie av oral DFP-11207 i solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha patologisk bekreftede solide svulster, refraktære etter standardbehandling for sykdommen eller for hvilke konvensjonell systemisk kjemoterapi ikke er pålitelig effektiv eller ingen effektiv terapi er tilgjengelig.
2. Alder ≥ 18 år.
3. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.

4. Tilstrekkelige kliniske laboratorieverdier definert som:

   • absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
   • blodplater ≥ 100 x 10^9/L
   • plasmakreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for institusjonen
   • bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN hvis dokumenterte levermetastaser)
5. Fravær av ukontrollerte interkurrente sykdommer, inkludert ukontrollerte infeksjoner, hjertetilstander eller andre organdysfunksjoner.
6. Pasienter kan ha målbar eller ikke-målbar sykdom som definert av RECIST 1.1.
7. Signert informert samtykke før starten av studiespesifikke prosedyrer.
8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest. Mannlige og kvinnelige pasienter må samtykke i å bruke akseptable prevensjonsmetoder under studiens varighet og i minst én måned etter siste legemiddeladministrering.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent allergi mot fluoropyrimidiner eller kjent dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel.
2. Pasienter vil bli ekskludert hvis de har mottatt tidligere kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen undersøkelsesterapi innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) eller 5 halveringstider for ikke-cytotoksiske midler før denne studien.
3. Omfattende tidligere strålebehandling, mer enn 30 % av benmargsreservene, eller tidligere benmargs-/stamcelletransplantasjon.
4. Enhver samtidig tilstand som etter etterforskerens mening kan kompromittere målene for denne studien og pasientens etterlevelse.
5. Gravide eller ammende personer.
6. Aktuelle maligniteter av en annen type, med unntak av adekvat behandlet in situ livmorhalskreft, plateepitel- og basalcellehudkreft eller andre maligniteter uten tegn på sykdom i 2 år eller mer.
7. Kjent historie med HIV, HBV eller HCV-infeksjon.
8. Dokumentert eller kjent blødningsforstyrrelse.
9. Krav om antikoagulasjonsbehandling som øker internasjonal normalisert ratio (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) over normalområdet (lavdose dyp venetrombose (DVT) eller linjeprofylakse er tillatt).
10. Klinisk tydelige metastaser i sentralnervesystemet eller leptomeningeal sykdom som ikke er kontrollert av tidligere kirurgi eller strålebehandling; historie med anfallsforstyrrelse som ikke er kontrollert av anti-anfallsmedisin på tidspunktet for registrering.
11. Hjertedysfunksjon definert som hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiestart, New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollerte dysrytmier eller dårlig kontrollert angina.
12. Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (VT eller VF, ≥ 3 slag på rad), QTc ≥ 450 msek for menn og 470 msek for kvinner, eller LVEF ≤ 40 % av MUGA eller ECHO.