Estudo de Fase I de DFP-11207 Oral em Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter tumores sólidos confirmados patologicamente, refratários após a terapia padrão para a doença ou para os quais a quimioterapia sistêmica convencional não é eficaz de forma confiável ou nenhuma terapia eficaz está disponível.
2. Idade ≥ 18 anos.
3. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.

4. Valores laboratoriais clínicos adequados definidos como:

   • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
   • plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
   • creatinina plasmática ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a instituição
   • bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
   • alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) < 2,5 x LSN (< 5 x LSN se metástases hepáticas documentadas)
5. Ausência de doenças intercorrentes não controladas, incluindo infecções não controladas, condições cardíacas ou outras disfunções orgânicas.
6. Os pacientes podem ter doença mensurável ou não mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1.
7. Consentimento informado assinado antes do início de qualquer procedimento específico do estudo.
8. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo. Pacientes do sexo masculino e feminino devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o estudo e por pelo menos um mês após a última administração do medicamento.

Critério de exclusão:

1. Alergia conhecida a fluoropirimidinas ou deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD).
2. Os pacientes serão excluídos se tiverem recebido quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou qualquer outra terapia experimental anterior dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) ou 5 meias-vidas para agentes não citotóxicos antes da entrada neste estudo.
3. Radioterapia prévia extensa, mais de 30% das reservas de medula óssea ou transplante prévio de medula óssea/células-tronco.
4. Qualquer condição concomitante que, na opinião do investigador, possa comprometer os objetivos deste estudo e a adesão do paciente.
5. Pessoas grávidas ou lactantes.
6. Malignidades atuais de outro tipo, com exceção de câncer cervical in situ adequadamente tratado, câncer de pele escamoso e basocelular ou outras malignidades sem evidência de doença por 2 anos ou mais.
7. História conhecida de infecção por HIV, HBV ou HCV.
8. Distúrbio hemorrágico documentado ou conhecido.
9. Exigência de tratamento anticoagulante que aumenta a razão normalizada internacional (INR) ou o tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) acima da faixa normal (trombose venosa profunda (TVP) de baixa dose ou profilaxia de linha é permitida).
10. Metástases do sistema nervoso central clinicamente evidentes ou doença leptomeníngea não controlada por cirurgia ou radioterapia prévia; história de transtorno convulsivo não controlado por medicação anticonvulsivante no momento da inscrição.
11. Disfunção cardíaca definida como infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a entrada no estudo, insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association, arritmias não controladas ou angina mal controlada.
12. História de arritmia ventricular grave (TV ou FV, ≥ 3 batimentos seguidos), QTc ≥ 450 mseg para homens e 470 mseg para mulheres, ou FEVE ≤ 40% por MUGA ou ECO.