Faza I badania doustnego DFP-11207 w guzach litych

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć patologicznie potwierdzone guzy lite, oporne na standardowe leczenie choroby lub w przypadku których konwencjonalna chemioterapia systemowa nie jest niezawodnie skuteczna lub nie jest dostępna żadna skuteczna terapia.
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.

4. Odpowiednie kliniczne wartości laboratoryjne określone jako:

   • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/l
   • płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l
   • kreatynina w osoczu ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla danej instytucji
   • bilirubina ≤ 1,5 x GGN
   • transaminaza alaninowa (AlAT) i transaminaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x GGN (<5 x GGN, jeśli udokumentowano przerzuty do wątroby)
5. Brak niekontrolowanych współistniejących chorób, w tym niekontrolowanych infekcji, chorób serca lub innych dysfunkcji narządów.
6. Pacjenci mogą mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę zgodnie z definicją RECIST 1.1.
7. Podpisana świadoma zgoda przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnych metod antykoncepcji w czasie trwania badania i przez co najmniej jeden miesiąc po ostatnim podaniu leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana alergia na fluoropirymidyny lub znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
2. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli otrzymali wcześniej chemioterapię, immunoterapię, radioterapię lub jakąkolwiek inną eksperymentalną terapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) lub 5 okresów półtrwania dla środków niecytotoksycznych przed tym wejściem do badania.
3. Rozległa wcześniejsza radioterapia, ponad 30% rezerw szpiku kostnego lub wcześniejszy przeszczep szpiku kostnego/komórek macierzystych.
4. Każdy współistniejący stan, który w opinii badacza mógłby zagrozić celom tego badania i zdyscyplinowaniu pacjenta.
5. Osoby w ciąży lub karmiące piersią.
6. Aktualne nowotwory złośliwe innego typu, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka płaskonabłonkowego i raka podstawnokomórkowego skóry lub innych nowotworów złośliwych bez objawów choroby przez 2 lata lub dłużej.
7. Znana historia zakażenia HIV, HBV lub HCV.
8. Udokumentowana lub znana skaza krwotoczna.
9. Konieczność leczenia przeciwkrzepliwego, które zwiększa międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) powyżej prawidłowego zakresu (dozwolona jest niska dawka zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub profilaktyka liniowa).
10. Klinicznie widoczne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych niekontrolowana wcześniejszą operacją lub radioterapią; historia zaburzeń napadowych niekontrolowanych lekami przeciwdrgawkowymi w momencie włączenia do badania.
11. Dysfunkcja serca zdefiniowana jako zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania, niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub słabo kontrolowana dławica piersiowa.
12. Ciężkie komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie (VT lub VF, ≥ 3 uderzenia z rzędu), QTc ≥ 450 ms dla mężczyzn i 470 ms dla kobiet lub LVEF ≤ 40% według MUGA lub ECHO.