Фаза I исследования перорального применения DFP-11207 в солидных опухолях

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь патологически подтвержденные солидные опухоли, рефрактерные после стандартной терапии заболевания или для которых обычная системная химиотерапия не является надежно эффективной или эффективная терапия недоступна.
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Состояние производительности ECOG 0 или 1.

4. Адекватные клинико-лабораторные значения, определяемые как:

   • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
   • тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л
   • креатинин плазмы ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) для учреждения
   • билирубин ≤ 1,5 х ВГН
   • аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 х ВГН (< 5 х ВГН, если документированы метастазы в печень)
5. Отсутствие неконтролируемых интеркуррентных заболеваний, включая неконтролируемые инфекции, сердечные заболевания или дисфункции других органов.
6. Пациенты могут иметь измеримое или неизмеримое заболевание в соответствии с определением RECIST 1.1.
7. Подписанное информированное согласие до начала каких-либо конкретных процедур исследования.
8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче. Пациенты мужского и женского пола должны дать согласие на использование приемлемых методов контрацепции на время исследования и не менее одного месяца после последнего приема препарата.

Критерий исключения:

1. Известная аллергия на фторпиримидины или известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
2. Пациенты будут исключены, если они ранее получали химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию или любую другую исследуемую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) или 5 периодов полувыведения для нецитотоксических агентов до включения в это исследование.
3. Обширная предшествующая лучевая терапия, более 30% резервов костного мозга или предшествующая трансплантация костного мозга/стволовых клеток.
4. Любое сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу цели данного исследования и соблюдение пациентом режима лечения.
5. Беременные или кормящие особи.
6. Текущие злокачественные новообразования другого типа, за исключением адекватно леченного рака шейки матки in situ, плоскоклеточного и базальноклеточного рака кожи или других злокачественных новообразований без признаков заболевания в течение 2 лет и более.
7. Известный анамнез инфекции ВИЧ, ВГВ или ВГС.
8. Документально подтвержденное или известное нарушение свертываемости крови.
9. Потребность в антикоагулянтной терапии, которая увеличивает международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) выше нормального диапазона (разрешены низкие дозы тромбоза глубоких вен (ТГВ) или линейная профилактика).
10. Клинически очевидные метастазы в центральную нервную систему или лептоменингеальное заболевание, не контролируемое предшествующей операцией или лучевой терапией; наличие в анамнезе судорожного расстройства, не контролируемого противосудорожными препаратами на момент включения в исследование.
11. Сердечная дисфункция, определяемая как инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование, сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемая аритмия или плохо контролируемая стенокардия.
12. Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (ЖТ или ФЖ, ≥ 3 ударов подряд), QTc ≥ 450 мс у мужчин и 470 мс у женщин или ФВ ЛЖ ≤ 40% по данным MUGA или ECHO.