Estudio de fase I de DFP-11207 oral en tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener tumores sólidos confirmados patológicamente, refractarios después de la terapia estándar para la enfermedad o para los cuales la quimioterapia sistémica convencional no es confiablemente efectiva o no hay una terapia efectiva disponible.
2. Edad ≥ 18 años.
3. Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1.

4. Valores adecuados de laboratorio clínico definidos como:

   • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
   • plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
   • creatinina plasmática ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) para la institución
   • bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
   • alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN si se documentan metástasis hepáticas)
5. Ausencia de enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas infecciones no controladas, afecciones cardíacas u otras disfunciones orgánicas.
6. Los pacientes pueden tener una enfermedad medible o no medible según la definición de RECIST 1.1.
7. Consentimiento informado firmado antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa. Los pacientes masculinos y femeninos deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables durante la duración del estudio y durante al menos un mes después de la última administración del fármaco.

Criterio de exclusión:

1. Alergia conocida a las fluoropirimidinas o deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
2. Los pacientes serán excluidos si han recibido quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier otra terapia en investigación previa dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) o 5 semividas para agentes no citotóxicos antes de ingresar a este estudio.
3. Radioterapia previa extensa, más del 30 % de las reservas de médula ósea o trasplante previo de médula ósea/células madre.
4. Cualquier condición concomitante que a juicio del Investigador pueda comprometer los objetivos de este estudio y el cumplimiento del paciente.
5. Personas embarazadas o lactantes.
6. Neoplasias malignas actuales de otro tipo, con la excepción de cáncer de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células escamosas y de células basales u otras neoplasias malignas sin evidencia de enfermedad durante 2 años o más.
7. Antecedentes conocidos de infección por VIH, VHB o VHC.
8. Trastorno hemorrágico documentado o conocido.
9. Requerimiento de tratamiento anticoagulante que aumente el índice internacional normalizado (INR) o el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) por encima del rango normal (se permite la trombosis venosa profunda (TVP) a dosis baja o la profilaxis de línea).
10. Metástasis del sistema nervioso central clínicamente evidentes o enfermedad leptomeníngea no controlada por cirugía previa o radioterapia; antecedentes de trastorno convulsivo no controlado con medicación anticonvulsiva en el momento de la inscripción.
11. Disfunción cardíaca definida como infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, arritmias no controladas o angina mal controlada.
12. Antecedentes de arritmia ventricular grave (TV o FV, ≥ 3 latidos seguidos), QTc ≥ 450 ms para hombres y 470 ms para mujeres, o FEVI ≤ 40% por MUGA o ECHO.