Studio di fase I del DFP-11207 orale nei tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere tumori solidi patologicamente confermati, refrattari dopo la terapia standard per la malattia o per i quali la chemioterapia sistemica convenzionale non è efficace in modo affidabile o non è disponibile alcuna terapia efficace.
2. Età ≥ 18 anni.
3. ECOG Performance Status di 0 o 1.

4. Adeguati valori clinici di laboratorio definiti come:

   • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
   • piastrine ≥ 100 x 10^9/L
   • creatinina plasmatica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per l'istituto
   • bilirubina ≤ 1,5 x ULN
   • alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN se metastasi epatiche documentate)
5. Assenza di malattie intercorrenti non controllate, comprese infezioni non controllate, condizioni cardiache o altre disfunzioni d'organo.
6. I pazienti possono avere una malattia misurabile o non misurabile come definito da RECIST 1.1.
7. - Consenso informato firmato prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.
8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo. I pazienti di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili per la durata dello studio e per almeno un mese dopo l'ultima somministrazione del farmaco.

Criteri di esclusione:

1. Allergia nota alle fluoropirimidine o carenza nota di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
2. I pazienti saranno esclusi se hanno ricevuto in precedenza chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o qualsiasi altra terapia sperimentale entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) o 5 emivite per agenti non citotossici prima dell'ingresso in questo studio.
3. Ampia precedente radioterapia, oltre il 30% delle riserve di midollo osseo o precedente trapianto di midollo osseo/cellule staminali.
4. Qualsiasi condizione concomitante che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe compromettere gli obiettivi di questo studio e la compliance del paziente.
5. Individui in gravidanza o in allattamento.
6. Tumori maligni in atto di altro tipo, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, del carcinoma cutaneo a cellule squamose e delle cellule basali o di altri tumori maligni senza evidenza di malattia per 2 anni o più.
7. Storia nota di infezione da HIV, HBV o HCV.
8. Disturbo della coagulazione documentato o noto.
9. Requisito per il trattamento anticoagulante che aumenta il rapporto internazionale normalizzato (INR) o il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) al di sopra dell'intervallo normale (è consentita la trombosi venosa profonda (TVP) a basso dosaggio o la profilassi di linea).
10. Metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente evidenti o malattia leptomeningea non controllata da precedente intervento chirurgico o radioterapia; storia di disturbo convulsivo non controllato da farmaci antiepilettici al momento dell'arruolamento.
11. Disfunzione cardiaca definita come infarto del miocardio entro 6 mesi dall'ingresso nello studio, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, aritmie non controllate o angina scarsamente controllata.
12. Storia di grave aritmia ventricolare (TV o FV, ≥ 3 battiti consecutivi), QTc ≥ 450 msec per gli uomini e 470 msec per le donne, o LVEF ≤ 40% da MUGA o ECHO.