Fáze I studie perorálního DFP-11207 u pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít patologicky potvrzené solidní nádory, refrakterní po standardní terapii onemocnění nebo u kterých konvenční systémová chemoterapie není spolehlivě účinná nebo není k dispozici žádná účinná terapie.
2. Věk ≥ 18 let.
3. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.

4. Adekvátní klinické laboratorní hodnoty definované jako:

   • absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
   • krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l
   • plazmatický kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro dané zařízení
   • bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN, pokud jsou zdokumentované jaterní metastázy)
5. Absence nekontrolovaných interkurentních onemocnění, včetně nekontrolovaných infekcí, srdečních stavů nebo jiných orgánových dysfunkcí.
6. Pacienti mohou mít měřitelné nebo neměřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1.
7. Podepsaný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli specifických postupů studie.
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči. Pacienti mužského a ženského pohlaví musí souhlasit s používáním přijatelných antikoncepčních metod po dobu trvání studie a alespoň jeden měsíc po posledním podání léku.

Kritéria vyloučení:

1. Známá alergie na fluoropyrimidiny nebo známý deficit dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
2. Pacienti budou vyloučeni, pokud podstoupili předchozí chemoterapii, imunoterapii, radioterapii nebo jakoukoli jinou hodnocenou terapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) nebo 5 poločasů pro necytotoxická činidla před vstupem do této studie.
3. Rozsáhlá předchozí radioterapie, více než 30 % zásob kostní dřeně nebo předchozí transplantace kostní dřeně/kmenových buněk.
4. Jakýkoli doprovodný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit cíle této studie a pacientovu spolupráci.
5. Těhotné nebo kojící osoby.
6. Současné malignity jiného typu, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, spinocelulárního a bazocelulárního karcinomu kůže nebo jiných malignit bez známek onemocnění po dobu 2 let nebo déle.
7. Známá anamnéza infekce HIV, HBV nebo HCV.
8. Zdokumentovaná nebo známá porucha krvácení.
9. Požadavek na antikoagulační léčbu, která zvyšuje mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) nad normální rozmezí (nízká dávka hluboké žilní trombózy (DVT) nebo liniová profylaxe je povolena).
10. Klinicky evidentní metastázy centrálního nervového systému nebo leptomeningeální onemocnění nekontrolované předchozí operací nebo radioterapií; anamnéza záchvatové poruchy nekontrolované anti-záchvatovou medikací v době zařazení.
11. Srdeční dysfunkce definovaná jako infarkt myokardu během 6 měsíců od vstupu do studie, srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, nekontrolované dysrytmie nebo špatně kontrolovaná angina pectoris.
12. Anamnéza závažné komorové arytmie (VT nebo VF, ≥ 3 tepy za sebou), QTc ≥ 450 ms pro muže a 470 ms pro ženy nebo LVEF ≤ 40 % podle MUGA nebo ECHO.