Phase-I-Studie zu oralem DFP-11207 bei soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen pathologisch bestätigte solide Tumoren haben, die nach einer Standardtherapie der Krankheit refraktär sind oder bei denen eine konventionelle systemische Chemotherapie nicht zuverlässig wirksam ist oder keine wirksame Therapie verfügbar ist.
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.

4. Angemessene klinische Laborwerte, definiert als:

   • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L
   • Plasmakreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für die Einrichtung
   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN bei dokumentierten Lebermetastasen)
5. Fehlen unkontrollierter interkurrenter Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Infektionen, Herzerkrankungen oder anderer Organstörungen.
6. Patienten können eine messbare oder nicht messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 haben.
7. Unterzeichnete Einverständniserklärung vor Beginn aller studienspezifischen Verfahren.
8. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen. Männliche und weibliche Patienten müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und für mindestens einen Monat nach der letzten Arzneimittelverabreichung akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Allergie gegen Fluorpyrimidine oder bekannter Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD).
2. Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) oder 5 Halbwertszeiten für nicht-zytotoxische Wirkstoffe vor diesem Studieneintritt zuvor eine Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine andere Prüftherapie erhalten haben.
3. Umfangreiche vorherige Strahlentherapie, mehr als 30 % der Knochenmarkreserven oder vorherige Knochenmarks-/Stammzelltransplantation.
4. Jede Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ziele dieser Studie und die Compliance des Patienten gefährden könnte.
5. Schwangere oder stillende Personen.
6. Aktuelle bösartige Erkrankungen einer anderen Art, mit Ausnahme von in situ ausreichend behandeltem Gebärmutterhalskrebs, Plattenepithel- und Basalzell-Hautkrebs oder anderen bösartigen Erkrankungen, bei denen seit 2 Jahren oder länger keine Anzeichen einer Erkrankung vorliegen.
7. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-, HBV- oder HCV-Infektion.
8. Dokumentierte oder bekannte Blutungsstörung.
9. Erfordernis einer Antikoagulationsbehandlung, die die International Normalized Ratio (INR) oder die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) über den Normalbereich hinaus erhöht (niedrig dosierte tiefe Venenthrombose (DVT) oder Line-Prophylaxe ist zulässig).
10. Klinisch offensichtliche Metastasen des Zentralnervensystems oder eine leptomeningeale Erkrankung, die nicht durch vorherige Operation oder Strahlentherapie kontrolliert werden kann; Anamnese einer Anfallserkrankung, die zum Zeitpunkt der Einschreibung nicht durch Medikamente gegen Anfälle kontrolliert werden konnte.
11. Herzfunktionsstörung, definiert als Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt, Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association, unkontrollierte Rhythmusstörungen oder schlecht kontrollierte Angina pectoris.
12. Vorgeschichte schwerer ventrikulärer Arrhythmien (VT oder VF, ≥ 3 Schläge in Folge), QTc ≥ 450 ms bei Männern und 470 ms bei Frauen oder LVEF ≤ 40 % gemäß MUGA oder ECHO.