Nye kandidatgener til behandlingsrespons på antipsykotika ved skizofreni (GEXANT)

Skizofreni er en alvorlig og kronisk psykisk lidelse. Livstidsrisikoen for skizofreni er omkring 1 %. Dens forløb er kronisk og ofte invaliderende. Grundstenen i skizofrenibehandling er antipsykotisk medicin. Brugen af ​​antipsykotika udgør en enorm folkesundhedsmæssig og økonomisk byrde for samfundet. De fleste antipsykotika er "metoo"-lægemidler, som direkte eller indirekte replikerer dopamin D2-receptorblokade. Lægemiddelvirksomheder har tilstræbt at producere lægemidler med en generel indikation til alle patienter med skizofreni med en "one-size-fits-all"-strategi uden målretning eller stratificering. Anden generations antipsykotika forbedrer delvist positive symptomer og er ofte forbundet med vægtøgning, metaboliske ændringer og øget risiko for hjerte-kar-sygdomme. Antipsykotika opnår kun en vis grad af klinisk forbedring hos en procentdel af patienterne (45 %) og 30 % af patienterne er behandlingsresistente. I lyset af det nuværende dødvande er der et presserende behov for at udvide horisonten for farmakologisk forskning ved at belyse nye mekanismer relateret til antipsykotiske virkninger. En alternativ strategi er sammenligning af genekspressionsprofiler hos lægemiddelnaive nøjagtigt syge patienter før og efter antipsykotisk behandling er påbegyndt. Vores forskergruppe har stor erfaring på området og har arbejdet med denne hypotese i de seneste år. Vi foreslår et fortsættelsesprojekt for grundigt at udforske de kliniske implikationer (klinisk respons på antipsykotiske lægemidler eller fremkomsten af ​​metaboliske bivirkninger) af de varianter i genekspression, vi for nylig har beskrevet hos skizofrenipatienter. Dette projekt drager fordel af en exceptionel (med hensyn til den detaljerede viden om klinisk udfald og bivirkningsprofil) langsgående kohorte af lægemiddelnaive patienter med skizofreni, som var blevet fulgt op i tre år på universitetshospitalet Marqués de Valdecilla.