Nieuwe kandidaat-genen voor behandelingsrespons op antipsychotica bij schizofrenie (GEXANT)
13 januari 2020 bijgewerkt door: Benedicto Crespo-Facorro, Fundación Marques de Valdecilla
Nieuwe kandidaat-genen voor behandelingsrespons op antipsychotica bij schizofrenie: bewijs uit farmacogenetica in het licht van gepersonaliseerde geneeskunde
Schizofrenie is een ernstige en chronische psychische stoornis.
Het levenslange risico op schizofrenie is ongeveer 1%.
Het beloop is chronisch en vaak invaliderend.
De hoeksteen van de behandeling van schizofrenie is antipsychotica.
Het gebruik van antipsychotica vormt een enorme belasting voor de volksgezondheid en de economie van de samenleving.
De meeste antipsychotica zijn 'metoo'-geneesmiddelen, die direct of indirect de dopamine D2-receptorblokkade repliceren.
Farmaceutische bedrijven hebben ernaar gestreefd geneesmiddelen te produceren met een algemene indicatie voor alle patiënten met schizofrenie met een "one-size-fits-all"-strategie zonder doelgerichtheid of stratificatie.
Antipsychotica van de tweede generatie verbeteren ten dele de positieve symptomen en worden vrij vaak in verband gebracht met gewichtstoename, metabolische veranderingen en een verhoogd risico op hart- en vaatziekten.
Antipsychotica bereiken slechts een zekere mate van klinische verbetering bij een percentage van de patiënten (45%) en 30% van de patiënten is therapieresistent.
In het licht van de huidige impasse is er een dringende behoefte om de horizon van farmacologisch onderzoek te verbreden door nieuwe mechanismen op te helderen die verband houden met antipsychotische werkingen.
Een alternatieve strategie is de vergelijking van genexpressieprofielen bij medicijnnaïeve nauwkeurig zieke patiënten voor en nadat antipsychotische behandeling is gestart.
Onze onderzoeksgroep heeft een grote ervaring in het veld en heeft de afgelopen jaren aan deze hypothese gewerkt.
We stellen een vervolgproject voor om de klinische implicaties (klinische respons op antipsychotica of optreden van metabole bijwerkingen) grondig te onderzoeken van de varianten in genexpressie die we onlangs hebben beschreven bij schizofreniepatiënten.
Dit project maakt gebruik van een uitzonderlijk (met betrekking tot de gedetailleerde kennis van de klinische uitkomst en het bijwerkingenprofiel) longitudinaal cohort van medicijnnaïeve patiënten met schizofrenie die gedurende drie jaar werden opgevolgd in het Universitair Ziekenhuis Marqués de Valdecilla.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
200
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanje, 39008
- Werving
- University Hospital Marqués de Valdecilla
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
15 jaar tot 60 jaar (VOLWASSEN, KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Individuen die zijn opgenomen in het First Episode Psychosis Clinical Program (PAFIP) in het Universitair Ziekenhuis Marqués de Valdecilla (Santander - Cantabrië).
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten werden gedurende 3 jaar opgevolgd in het First Episode Psychosis Clinical Program (PAFIP).
- 15-60 jaar.
- Woonachtig in het verzorgingsgebied.
- Hun eerste episode van psychose ervaren.
- Geen eerdere behandeling met antipsychotica of, indien eerder behandeld, een totale levensduur van adequate antipsychotische behandeling van minder dan 6 weken.
- Diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen, vierde editie (DSM-IV) criteria voor kortdurende psychotische stoornis, schizofreniforme stoornis, schizofrenie of schizoaffectieve stoornis.
Uitsluitingscriteria:
- Voldoen aan de DSM-IV-criteria voor drugsverslaving.
- Voldoet aan de DSM-IV-criteria voor mentale retardatie.
- Een voorgeschiedenis hebben van neurologische aandoeningen of hoofdletsel.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Controles
Gezonde proefpersonen zonder psychotische stoornis.
|
|
Drugs-naïeve patiënten
Drugs-naïeve (nooit medicamenteuze) schizofreniepatiënten.
|
|
Patiënten reageren op de behandeling
Patiënten met een goede klinische respons op de behandeling (gedefinieerd door een duidelijke verbetering van positieve symptomen) na 3 maanden en na 1 jaar.
|
|
Patiënten reageren niet op de behandeling
Patiënten met een slechte klinische respons op de behandeling na 3 maanden en na 1 jaar.
|
|
Patiënten met metabole bijwerkingen
Patiënten met metabole bijwerkingen geassocieerd met de behandeling.
|
|
Patiënten met niet-metabole bijwerkingen
Patiënten zonder metabole bijwerkingen geassocieerd met de behandeling.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische verbetering.
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
Veranderingen in de totaalscores van de Schaal voor de Beoordeling van Positieve Symptomen (SAPS) en Negatieve Symptomen (SANS), de Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) en de ernstschaal van de Clinical Global Impression (CGI)-schaal.
|
1 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in metabole parameters.
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
Deze parameters zijn Cholesterol, Triglyceriden, Glucose en Homeostasis model assessment (HOMA) index.
|
1 jaar.
|
|
Effect van geslacht en cannabisgebruik op het profiel van genexpressie geassocieerd met schizofrenie.
Tijdsspanne: 1 jaar.
|
1 jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 januari 2015
Primaire voltooiing (VERWACHT)
1 december 2020
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 december 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 juli 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 juli 2014
Eerst geplaatst (SCHATTING)
31 juli 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
14 januari 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 januari 2020
Laatst geverifieerd
1 februari 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GEXANT
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .