Nye kandidatgener for behandlingsrespons på antipsykotika ved schizofreni (GEXANT)

Schizofreni er en alvorlig og kronisk psykisk lidelse. Livstidsrisikoen for schizofreni er rundt 1 %. Forløpet er kronisk og ofte invalidiserende. Nøkkelsteinen i schizofrenibehandling er antipsykotiske medisiner. Bruken av antipsykotika representerer en stor folkehelse og økonomisk byrde for samfunnet. De fleste antipsykotika er "metoo"-medisiner, som direkte eller indirekte replikerer dopamin D2-reseptorblokkering. Farmasøytiske selskaper har hatt som mål å produsere legemidler med generell indikasjon for alle pasienter med schizofreni med en «one-size-fits-all»-strategi uten målretting eller lagdeling. Andre generasjons antipsykotika forbedrer delvis positive symptomer og er ganske ofte forbundet med vektøkning, metabolske endringer og økt risiko for hjerte- og karsykdommer. Antipsykotika oppnår kun en viss grad av klinisk forbedring hos en prosentandel av pasientene (45 %) og 30 % av pasientene er behandlingsresistente. I lys av den nåværende fastlåsningen er det et presserende behov for å utvide horisonten til farmakologisk forskning ved å belyse nye mekanismer knyttet til antipsykotiske virkninger. En alternativ strategi er sammenligning av genekspresjonsprofiler hos medikamentnaive nøyaktig syke pasienter før og etter at antipsykotisk behandling er igangsatt. Vår forskergruppe har lang erfaring på feltet og har jobbet med denne hypotesen de siste årene. Vi foreslår et fortsettelsesprosjekt for å grundig utforske de kliniske implikasjonene (klinisk respons på antipsykotiske legemidler eller fremvekst av metabolske bivirkninger) av variantene i genuttrykk vi nylig har beskrevet hos schizofrenipasienter. Dette prosjektet utnytter en eksepsjonell (med hensyn til detaljert kunnskap om klinisk utfall og bivirkningsprofil) langsgående kohort av medikamentnaive pasienter med schizofreni som hadde blitt fulgt opp i tre år ved Universitetssykehuset Marqués de Valdecilla.