Neuartige Kandidatengene für das Behandlungsansprechen auf Antipsychotika bei Schizophrenie (GEXANT)

Schizophrenie ist eine schwere und chronische psychische Störung. Das Lebenszeitrisiko für Schizophrenie beträgt etwa 1 %. Ihr Verlauf ist chronisch und häufig behindernd. Der Grundstein der Behandlung von Schizophrenie sind antipsychotische Medikamente. Die Verwendung von Antipsychotika stellt eine enorme Belastung für die öffentliche Gesundheit und eine wirtschaftliche Belastung der Gesellschaft dar. Die meisten Antipsychotika sind „Metoo“-Medikamente, die direkt oder indirekt die Blockade des Dopamin-D2-Rezeptors nachahmen. Pharmazeutische Unternehmen haben sich zum Ziel gesetzt, Medikamente mit einer allgemeinen Indikation für alle Patienten mit Schizophrenie mit einer „one-size-fits-all“-Strategie ohne Targeting oder Stratifizierung herzustellen. Antipsychotika der zweiten Generation verbessern zum Teil positive Symptome und werden häufig mit Gewichtszunahme, Stoffwechselveränderungen und einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung gebracht. Antipsychotika erreichen nur bei einem Teil der Patienten (45 %) eine gewisse klinische Besserung und 30 % der Patienten sind therapieresistent. Angesichts des gegenwärtigen Stillstands besteht ein dringender Bedarf, den Horizont der pharmakologischen Forschung zu erweitern, indem neue Mechanismen im Zusammenhang mit antipsychotischen Wirkungen aufgeklärt werden. Eine alternative Strategie ist der Vergleich von Genexpressionsprofilen bei arzneimittelnaiven, genau erkrankten Patienten vor und nach Beginn einer antipsychotischen Behandlung. Unsere Forschungsgruppe verfügt über eine große Erfahrung auf diesem Gebiet und hat in den letzten Jahren an dieser Hypothese gearbeitet. Wir schlagen ein Fortsetzungsprojekt vor, um die klinischen Implikationen (klinisches Ansprechen auf Antipsychotika oder Auftreten von metabolischen Nebenwirkungen) der Varianten in der Genexpression, die wir kürzlich bei Schizophreniepatienten beschrieben haben, gründlich zu untersuchen. Dieses Projekt nutzt eine außergewöhnliche (in Bezug auf die detaillierte Kenntnis des klinischen Outcome- und Nebenwirkungsprofils) Längsschnittkohorte arzneimittelnaiver Patienten mit Schizophrenie, die drei Jahre lang am Universitätskrankenhaus Marqués de Valdecilla nachuntersucht wurden.