Новые гены-кандидаты для терапевтического ответа на нейролептики при шизофрении (GEXANT)

Шизофрения — тяжелое и хроническое психическое расстройство. Пожизненный риск шизофрении составляет около 1%. Его течение хроническое и часто инвалидизирующее. Основой лечения шизофрении являются антипсихотические препараты. Использование нейролептиков представляет собой огромное общественное здравоохранение и экономическое бремя для общества. Большинство антипсихотических препаратов являются «метоо» препаратами, прямо или косвенно воспроизводящими блокаду дофаминовых D2-рецепторов. Фармацевтические компании стремились производить лекарства с общими показаниями для всех пациентов с шизофренией, используя стратегию «один размер подходит всем» без таргетирования или стратификации. Антипсихотики второго поколения частично улучшают положительные симптомы и довольно часто связаны с увеличением веса, метаболическими изменениями и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Нейролептики достигают определенной степени клинического улучшения только у части пациентов (45%), а 30% пациентов устойчивы к лечению. В свете нынешнего тупика существует острая необходимость расширить горизонт фармакологических исследований за счет выяснения новых механизмов, связанных с антипсихотическим действием. Альтернативной стратегией является сравнение профилей экспрессии генов у ранее не получавших лекарственного лечения пациентов до и после начала антипсихотической терапии. Наша исследовательская группа имеет большой опыт работы в этой области и работает над этой гипотезой в последние годы. Мы предлагаем продолжение проекта для тщательного изучения клинических последствий (клинический ответ на антипсихотические препараты или возникновение метаболических побочных эффектов) вариантов экспрессии генов, которые мы недавно описали у пациентов с шизофренией. В этом проекте используется исключительная (с точки зрения подробного знания клинических результатов и профиля побочных эффектов) лонгитюдная когорта пациентов с шизофренией, ранее не получавших лечения, которые наблюдались в течение трех лет в Университетской больнице Маркиза де Вальдесилья.