Eribulin versus vinorelbin hos personer med lokalt tilbagevendende eller metastatisk brystkræft, der tidligere er behandlet med antracykliner og taxaner
27. august 2018 opdateret af: Eisai Co., Ltd.
En åben-label randomiseret parallel to-arm multicenter undersøgelse af eribulin versus vinorelbin hos kvindelige forsøgspersoner med lokalt tilbagevendende eller metastatisk brystkræft, tidligere behandlet med mindst to og maksimalt fem tidligere kemoterapiregimer, inklusive en antracyklin og en taxan
Denne undersøgelse er designet som en åben-label randomiseret parallel to-arm multicenter effektivitet, farmakokinetik og sikkerhedsundersøgelse af intravenøst administreret eribulin versus intravenøst administreret vinorelbin i den kinesiske befolkning.
Kvalificerede kvindelige forsøgspersoner vil have målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 med den modifikation, at røntgen af thorax ikke kan anvendes til vurdering af sygdom.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
530
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Kina
- 04 Eisai Trial Site
-
Hefei, Anhui, Kina
- 37 Eisai Trial Site
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina
- 01 Eisai Trial Site
-
Beijing, Beijing, Kina
- 03 Eisai Trial Site
-
Beijing, Beijing, Kina
- 33 Eisai Trial Site
-
Beijing, Beijing, Kina
- 35 Eisai Trial Site
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina
- 07 Eisai Trial Site
-
Fuzhou, Fujian, Kina
- 08 Eisai Trial Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- 20 Eisai Trial Site
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- 36 Eisai Trial Site
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina
- 10 Eisai Trial Site
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Kina
- 12 Eisai Trial Site
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina
- 11 Eisai Trial Site
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- 38 Eisai Trial Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina
- 14 Eisai Trial Site
-
Wuhan, Hubei, Kina
- 15 Eisai Trial Site
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina
- 05 Eisai Trial Site
-
Changsha, Hunan, Kina
- 13 Eisai Trial Site
-
Changsha, Hunan, Kina
- 34 Eisai Trial Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina
- 18 Eisai Trial Site
-
Nanjing, Jiangsu, Kina
- 31 Eisai Trial Site
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina
- 16 Eisai Trial Site
-
Changchun, Jilin, Kina
- 17 Eisai Trial Site
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Kina
- 06 Eisai Trial Site
-
Shenyang, Liaoning, Kina
- 19 Eisai Trial Site
-
-
Ningxia
-
Yinchuang, Ningxia, Kina
- 21 Eisai Trial Site
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kina
- 28 Eisai Trial Site
-
Xian, Shaanxi, Kina
- 24 Eisai Trial Site
-
-
Shandong
-
Qingdao, Shandong, Kina
- 22 Eisai Trial Site
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- 09 Eisai Trial Site
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kina
- 23 Eisai Trial Site
-
-
Sichuan
-
Chengtu, Sichuan, Kina
- 26 Eisai Trial Site
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina
- 27 Eisai Trial Site
-
-
Yunnan
-
Yunnan, Yunnan, Kina
- 30 Eisai Trial Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- 40 Eisai Trial Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier
Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i denne undersøgelse.
- Kvindelige forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk bekræftet brystcarcinom:
Individer med lokalt tilbagevendende eller metastatisk sygdom, som har modtaget mindst to og højst fem tidligere kemoterapeutiske regimer for brystkræft, hvoraf mindst to blev administreret til behandling af lokalt tilbagevendende eller metastatisk sygdom. Forudgående terapi skal dokumenteres ved hjælp af følgende kriterier forud for påbegyndelse af studiet:
- Regimer skal have inkluderet en anthracyclin (f.eks. doxorubicin, epirubicin) og en taxan (f.eks. paclitaxel, docetaxel) i enhver kombination eller rækkefølge. Forudgående behandling med nogen af disse midler er ikke påkrævet, hvis midlerne er kontraindiceret til en potentiel forsøgsperson og dokumenteret i hendes sygehistorie.
- Nogle af disse regimer kan være blevet administreret som adjuverende og/eller neoadjuverende terapi, men mindst to skal have været givet for lokalt tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
- Forsøgspersoner skal have vist sig at være modstandsdygtige over for den seneste kemoterapi som dokumenteret ved progression på eller inden for 6 måneder efter deres sidste kemoterapi.
- Forsøgspersoner med Her2/neu-positive tumorer kan også være blevet behandlet med alle Her2/neu-målrettede midler, herunder antistoffer, små forbindelser eller forsøgsmedicin.
- Forsøgspersoner kan også være blevet behandlet med antihormonel terapi.
Har målbar sygdom, der opfylder følgende kriterier:
- Mindst én læsion på større end eller lig med 1,0 cm i den længste diameter for en ikke-lymfeknude, eller større end eller lig med 1,5 cm i den korte akse diameter for en lymfeknude, som er serielt målbar i henhold til RECIST 1.1 vha. computertomografi/magnetisk resonansbilleddannelse (CT/MRI). Hvis der kun er én mållæsion, og det er en ikke-lymfeknude, skal den have en længste diameter på mere end eller lig med 1,5 cm.
- Læsioner, der har fået ekstern strålebehandling (EBRT) eller lokoregionale terapier, såsom radiofrekvens (RF) ablation, skal vise tegn på progressiv sygdom baseret på RECIST 1.1 for at blive brugt som en mållæsion.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
- Forventet levetid på mere end eller lig med 3 måneder.
- personer, der er større end eller lig med 18 år Alder og mindre end eller lig med 70 år på tidspunktet for informeret samtykke.
- Tilstrækkelig nyrefunktion som påvist af serumkreatinin mindre end eller lig med 2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance større end eller lig med 40 ml/min i henhold til Cockcroft og Gault-formlen.
- Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som påvist ved absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1,5 x 10^9/L, hæmoglobin større end eller lig med 10,0 g/dL og blodpladetal større end eller lig med 100 x 10^9 /L.
- Tilstrækkelig leverfunktion som påvist af bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN); og alkalisk phosphatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 3,0 gange ULN (i tilfælde af levermetastaser mindre end eller lig med 5,0 gange ULN).
- Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen i hele undersøgelsens varighed.
Alle kvindelige forsøgspersoner vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (mindst 12 måneder i træk amenoré, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag), eller er blevet steriliseret kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering) større end eller lig med 1 menstruationscyklus før randomisering eller har gennemgået en hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi).
Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to former for højeffektiv prævention fra den sidste menstruation før randomiseringen (eller bruge en dobbeltbarrieremetode som beskrevet nedenfor, indtil de er på to former for højeffektiv prævention i mindst én menstruation cyklus), under undersøgelsesbehandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Kvindelige forsøgspersoner undtaget fra dette krav er forsøgspersoner, der praktiserer total afholdenhed. Hvis forsøgspersonen i øjeblikket er abstinent, skal forsøgspersonen acceptere at bruge en præventionsmetode med dobbelt barriere, dvs. kondom og okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende middel, eller indtil de er på to former for højeffektiv prævention i mindst én menstruationscyklus, hvis de bliver seksuelt aktive under undersøgelsesbehandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Meget effektiv prævention omfatter:
- Placering af intrauterin enhed eller system,
- Barrierepræventionsmetoder: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætte) med sæddræbende middel,
- Etablerede hormonelle præventionsmetoder: oral, injicerbar eller implantat. Kvindelige forsøgspersoner, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal have været på en stabil dosis af det samme hormonelle præventionsmiddel fra den sidste menstruation forud for randomiseringen og skal fortsætte med at bruge det samme hormonelle præventionsmiddel under undersøgelsesbehandlingen og i 3 måneder efter den sidste. dosis af studiebehandling,
- Vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi.
- Frivillig aftale om at give skriftligt informeret samtykke og villighed og evne til at overholde alle aspekter af protokollen med den forståelse, at patienten til enhver tid kan trække sit samtykke tilbage uden fordomme.
Eksklusionskriterier
Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra denne undersøgelse:
Forsøgspersoner, der har modtaget en af følgende behandlinger inden for den angivne periode før behandlingsstart:
- Vinorelbin er blevet administreret som neoadjuverende eller adjuverende terapi inden for et år.
- Kemoterapi, stråling, Her2/neu-målrettede midler inklusive trastuzumab eller hormonbehandling inden for tre uger.
- Ethvert forsøgslægemiddel inden for fire uger.
- Blodtransfusion, blodpræparater og hæmatopoietiske faktorpræparater såsom G-CSF inden for to uger.
- Personer med fremskreden brystkræft med vinorelbin effektiv behandling af CR/PR/SD og PD forekom efter seponering af vinorelbin inden for 6 måneder.
- Forsøgspersoner med ineffektiv tidligere vinorelbinbehandling.
- Pulmonal lymfangitisk involvering, der resulterer i pulmonal dysfunktion, der kræver aktiv behandling, herunder brug af ilt.
- Forsøgspersoner med hjerne- eller subdurale metastaser er ikke kvalificerede, medmindre de har afsluttet lokal terapi og har ophørt med brugen af kortikosteroider til denne indikation i mindst fire uger, før behandlingen påbegyndes i denne undersøgelse. Eventuelle tegn (f.eks. røntgen) og/eller symptomer på hjernemetastaser skal være stabile i mindst fire uger før start af undersøgelsesbehandling; og radiografisk stabilitet bør bestemmes ved at sammenligne en kontrastforstærket CT- eller MR-hjernescanning udført under screening med en tidligere scanning udført mindst fire uger tidligere.
- Personer med meningeal carcinomatose.
- Kvinder må ikke være gravid som dokumenteret ved en negativ beta-human choriongonadotropin (beta-hCG) test med en minimumsfølsomhed på 25 IE/L eller tilsvarende enhed af beta-hCG ved screening og baseline; heller ikke amning.
- Alvorlig/ukontrolleret sammenfaldende sygdom/infektion.
- Betydelig kardiovaskulær svækkelse (historie med kongestiv hjerteinsufficiens større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste seks måneder eller alvorlig hjertearytmi).
- Personer med organallotransplantater, der kræver immunsuppressionsbehandling.
- Forsøgspersoner med kendt positiv HIV-status.
- Forsøgspersoner, der har haft en tidligere malignitet, bortset fra brystkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller ikke-melanom hudkræft, medmindre den tidligere malignitet blev diagnosticeret og endeligt behandlet mindst fem år tidligere uden efterfølgende tegn på tilbagefald.
- Forsøgspersoner med eksisterende neuropati større end grad 2.
- Personer med overfølsomhed over for halichondrin B og/eller et kemisk derivat af halichondrin B.
- Forsøgspersoner, der deltog i et tidligere klinisk forsøg med eribulin, uanset om der blev modtaget eribulin eller ej.
- Kendt intolerance over for eribulin eller vinorelbin (eller et eller flere af hjælpestofferne).
- Enhver medicinsk tilstand, som efter investigators mening kan forhindre forsøgspersonen i at blive optaget i undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm A, E7389 (Eribulin Mesylate)
Eribulinmesylat-dosis vil være 1,4 mg/m2 administreret som en intravenøs bolus over 2 til 5 minutter på dag 1 og 8 i hver 21-dages cyklus.
|
|
|
Aktiv komparator: Arm B, Vinorelbine injektion
Vinorelbinedosis vil være 25 mg/m2 administreret som en intravenøs bolus på dag 1, 8 og 15 i hver 21-dages behandlingscyklus.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) af Eribulin Arm ved tumorvurdering: Tid til sygdomsprogression
Tidsramme: Baseline indtil datoen for registreret sygdomsprogression eller død, eller op til 2 år
|
Baseline indtil datoen for registreret sygdomsprogression eller død, eller op til 2 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) af Vinorelbine-armen ved tumorvurdering: Tid til sygdomsprogression
Tidsramme: Baseline indtil datoen for registreret sygdomsprogression eller død, eller op til 2 år
|
Baseline indtil datoen for registreret sygdomsprogression eller død, eller op til 2 år
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Eribulin Arm hos minimum 15 forsøgspersoner
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
|
Dag 1 og dag 8
|
|
Tidspunkt, hvor den højeste lægemiddelkoncentration forekommer (tmax) af Eribulin Arm hos mindst 15 forsøgspersoner
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
|
Dag 1 og dag 8
|
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) af Eribulin Arm hos mindst 15 forsøgspersoner
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
|
Dag 1 og dag 8
|
|
Terminalfasehastighedskonstant (lambda Z) af Eribulin Arm hos mindst 15 personer
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
|
Dag 1 og dag 8
|
|
Terminal eliminationsfase halveringstid (t1/2) af Eribulin Arm hos mindst 15 forsøgspersoner
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
|
Dag 1 og dag 8
|
|
Distributionsvolumen ved steady-state (Vss) af Eribulin Arm i mindst 15 forsøgspersoner
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
|
Dag 1 og dag 8
|
|
Total clearance (CL) af Eribulin Arm hos mindst 15 forsøgspersoner
Tidsramme: Dag 1 og dag 8
|
Dag 1 og dag 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline indtil dødsdatoen eller op til 5 år
|
Baseline indtil dødsdatoen eller op til 5 år
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: Baseline indtil datoen for registreret sygdomsprogression eller død eller op til 5 år
|
Baseline indtil datoen for registreret sygdomsprogression eller død eller op til 5 år
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Baseline indtil datoen for registreret sygdomsprogression eller død, eller op til 5 år
|
Baseline indtil datoen for registreret sygdomsprogression eller død, eller op til 5 år
|
|
Evaluer sikkerhedsparametre såsom elektrokardiogrammer
Tidsramme: Baseline indtil datoen for registreret sygdomsprogression eller død
|
Baseline indtil datoen for registreret sygdomsprogression eller død
|
|
Evaluer sikkerhedsvurderingsparametre såsom vitale tegn (VS)
Tidsramme: Baseline indtil datoen for registreret sygdomsprogression eller død
|
Baseline indtil datoen for registreret sygdomsprogression eller død
|
|
Evaluer sikkerhedsparametre såsom uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Baseline indtil datoen for registreret sygdomsprogression eller død
|
Baseline indtil datoen for registreret sygdomsprogression eller død
|
|
Evaluer sikkerhedsparametre såsom laboratoriemålinger
Tidsramme: Baseline indtil datoen for registreret sygdomsprogression eller død
|
Baseline indtil datoen for registreret sygdomsprogression eller død
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
26. september 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
29. september 2017
Studieafslutning (Faktiske)
22. juni 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. august 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. august 2014
Først opslået (Skøn)
26. august 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. august 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. august 2018
Sidst verificeret
1. december 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- E7389-C086-304
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .