Éribuline versus vinorelbine chez des sujets atteints d'un cancer du sein localement récurrent ou métastatique précédemment traités avec des anthracyclines et des taxanes

Critère d'intégration

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans cette étude.

1. Sujets féminins atteints d'un carcinome du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement :

2. Sujets atteints d'une maladie localement récurrente ou métastatique qui ont reçu au moins deux et un maximum de cinq schémas chimiothérapeutiques antérieurs pour le cancer du sein, dont au moins deux ont été administrés pour le traitement d'une maladie localement récurrente ou métastatique. La thérapie antérieure doit être documentée par les critères suivants avant l'entrée dans l'étude :

   1. Les régimes doivent avoir inclus une anthracycline (par exemple, la doxorubicine, l'épirubicine) et un taxane (par exemple, le paclitaxel, le docétaxel) dans n'importe quelle combinaison ou commande. Un traitement préalable avec l'un de ces agents n'est pas nécessaire si les agents sont contre-indiqués pour un sujet potentiel et documentés dans ses antécédents médicaux.
   2. Certains de ces régimes peuvent avoir été administrés en tant que thérapie adjuvante et/ou néoadjuvante, mais au moins deux doivent avoir été administrés pour une maladie localement récurrente ou métastatique.
   3. - Les sujets doivent s'être révélés réfractaires à la chimiothérapie la plus récente, comme en témoigne la progression pendant ou dans les 6 mois suivant leur dernière chimiothérapie.
   4. Les sujets atteints de tumeurs Her2/neu positives peuvent également avoir été traités avec n'importe quel agent ciblé Her2/neu, y compris des anticorps, de petits composés ou des médicaments expérimentaux.
   5. Les sujets peuvent également avoir été traités avec une thérapie antihormonale.

3. Avoir une maladie mesurable répondant aux critères suivants :

   1. Au moins une lésion supérieure ou égale à 1,0 cm dans le diamètre le plus long pour un ganglion non lymphatique, ou supérieure ou égale à 1,5 cm dans le diamètre du petit axe pour un ganglion lymphatique qui est mesurable en série selon RECIST 1.1 en utilisant tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique (CT/IRM). S'il n'y a qu'une seule lésion cible et qu'il s'agit d'un ganglion non lymphatique, son diamètre le plus long doit être supérieur ou égal à 1,5 cm.
   2. Les lésions qui ont subi une radiothérapie externe (EBRT) ou des thérapies locorégionales telles que l'ablation par radiofréquence (RF) doivent montrer des signes de progression de la maladie selon RECIST 1.1 pour être utilisées comme lésion cible.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
5. Espérance de vie supérieure ou égale à 3 mois.
6. sujets âgés d'au moins 18 ans et âgés d'au moins 70 ans au moment du consentement éclairé.
7. Fonction rénale adéquate comme en témoigne une créatinine sérique inférieure ou égale à 2,0 mg/dL ou une clairance de la créatinine calculée supérieure ou égale à 40 mL/min selon la formule de Cockcroft et Gault.
8. Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme en témoigne le nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1,5 x 10 ^ 9/L, l'hémoglobine supérieure ou égale à 10,0 g/dL et le nombre de plaquettes supérieur ou égal à 100 x 10 ^ 9 /L.
9. Fonction hépatique adéquate comme en témoigne une bilirubine inférieure ou égale à 1,5 fois les limites supérieures de la normale (ULN); et phosphatase alcaline (ALP), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) inférieure ou égale à 3,0 fois la LSN (dans le cas de métastases hépatiques inférieure ou égale à 5,0 fois la LSN).
10. - Sujet désireux et capable de se conformer au protocole d'étude pendant la durée de l'étude.

11. Toutes les femmes seront considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient ménopausées (au moins 12 mois d'aménorrhée consécutive, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée), ou qu'elles aient été stérilisées chirurgicalement (c'est-à-dire ligature bilatérale des trompes supérieur ou égal à 1 cycle menstruel avant la randomisation, ou ayant subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale).

    Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception hautement efficace à partir de la dernière période menstruelle avant la randomisation (ou utiliser une méthode à double barrière comme décrit ci-dessous jusqu'à ce qu'ils soient sous deux formes de contraception hautement efficace pendant au moins une menstruation cycle), pendant le traitement de l'étude, et pendant 3 mois après la dose finale du traitement de l'étude. Les sujets féminins exemptés de cette exigence sont les sujets qui pratiquent l'abstinence totale. Si actuellement abstinent, le sujet doit accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière, c. ils deviennent sexuellement actifs pendant le traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Une contraception hautement efficace comprend :

    1. Mise en place d'un dispositif ou d'un système intra-utérin,
    2. Méthodes de contraception barrières : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) avec spermicide,
    3. Méthodes contraceptives hormonales établies : orales, injectables ou implantaires. Les sujets féminins qui utilisent des contraceptifs hormonaux doivent avoir reçu une dose stable du même produit contraceptif hormonal depuis la dernière période menstruelle avant la randomisation, et doivent continuer à utiliser le même produit contraceptif hormonal pendant le traitement à l'étude, et pendant 3 mois après le dernier dose du traitement à l'étude,
    4. Partenaire vasectomisé avec azoospermie confirmée.
12. Accord volontaire de fournir un consentement éclairé écrit et volonté et capacité de se conformer à tous les aspects du protocole, étant entendu que le patient peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice.

Critère d'exclusion

Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de cette étude :

1. Sujets ayant reçu l'un des traitements suivants dans la période spécifiée avant le début du traitement :

   1. La vinorelbine a été administrée en tant que traitement néo-adjuvant ou adjuvant dans l'année.
   2. Chimiothérapie, radiothérapie, agents ciblés Her2/neu, y compris le trastuzumab ou hormonothérapie dans les trois semaines.
   3. Tout médicament expérimental dans les quatre semaines.
   4. Transfusion sanguine, préparations sanguines et préparations de facteur hématopoïétique comme le G-CSF dans les deux semaines.
2. Les sujets atteints d'un cancer du sein avancé avec un traitement efficace par la vinorelbine contre la CR/PR/SD et la MP sont survenus après l'arrêt de la vinorelbine dans les 6 mois.
3. Sujets ayant un traitement antérieur par la vinorelbine inefficace.
4. Atteinte lymphangitique pulmonaire entraînant un dysfonctionnement pulmonaire nécessitant un traitement actif, y compris l'utilisation d'oxygène.
5. Les sujets présentant des métastases cérébrales ou sous-durales ne sont pas éligibles, sauf s'ils ont terminé le traitement local et ont interrompu l'utilisation de corticostéroïdes pour cette indication pendant au moins quatre semaines avant de commencer le traitement dans cette étude. Tout signe (par exemple radiologique) et/ou symptôme de métastases cérébrales doit être stable pendant au moins quatre semaines avant de commencer le traitement à l'étude ; et la stabilité radiographique doit être déterminée en comparant une tomodensitométrie ou une IRM cérébrale réalisée lors du dépistage à une analyse antérieure effectuée au moins quatre semaines plus tôt.
6. Sujets atteints de carcinose méningée.
7. La femme ne doit pas être enceinte comme documenté par un test négatif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) avec une sensibilité minimale de 25 UI/L, ou une unité équivalente de bêta-hCG, au dépistage et à l'inclusion ; ni allaiter.
8. Maladie/infection intercurrente grave/non maîtrisée.
9. Insuffisance cardiovasculaire significative (antécédents d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), angor instable ou infarctus du myocarde au cours des six derniers mois, ou arythmie cardiaque grave).
10. Sujets avec des allogreffes d'organes nécessitant un traitement immunosuppresseur.
11. Sujets dont le statut VIH positif est connu.
12. Sujets qui ont eu une tumeur maligne antérieure, autre qu'un cancer du sein, un carcinome in situ du col de l'utérus ou un cancer de la peau autre que le mélanome, à moins que la tumeur maligne antérieure n'ait été diagnostiquée et définitivement traitée au moins cinq ans auparavant sans preuve ultérieure de récidive.
13. Sujets présentant une neuropathie préexistante supérieure au grade 2.
14. Sujets présentant une hypersensibilité à l'halichondrine B et/ou à un dérivé chimique de l'halichondrine B.
15. Sujets ayant participé à un essai clinique antérieur sur l'éribuline, que l'éribuline ait été reçue ou non.
16. Intolérance connue à l'éribuline ou à la vinorelbine (ou à l'un des excipients).
17. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, peut empêcher le sujet d'être inclus dans l'étude.