Eribulina Versus Vinorelbina em Indivíduos com Câncer de Mama Localmente Recorrente ou Metastático Tratados Anteriormente com Antraciclinas e Taxanos

Critério de inclusão

Os indivíduos devem atender a todos os critérios a seguir para serem incluídos neste estudo.

1. Indivíduos do sexo feminino com carcinoma da mama confirmado histológica ou citologicamente:

2. Indivíduos com doença localmente recorrente ou metastática que receberam pelo menos dois e no máximo cinco regimes quimioterápicos anteriores para câncer de mama, pelo menos dois dos quais foram administrados para tratamento de doença localmente recorrente ou metastática. A terapia anterior deve ser documentada pelos seguintes critérios antes da entrada no estudo:

   1. Os regimes devem incluir uma antraciclina (por exemplo, doxorrubicina, epirrubicina) e um taxano (por exemplo, paclitaxel, docetaxel) em qualquer combinação ou ordem. O tratamento prévio com qualquer um desses agentes não é necessário se os agentes forem contraindicados para um sujeito em potencial e documentados em seu histórico médico.
   2. Alguns desses regimes podem ter sido administrados como terapia adjuvante e/ou neoadjuvante, mas pelo menos dois devem ter sido administrados para doença metastática ou recorrente localmente.
   3. Os indivíduos devem ter se mostrado refratários à quimioterapia mais recente, conforme documentado pela progressão em ou dentro de 6 meses de sua última quimioterapia.
   4. Indivíduos com tumores positivos para Her2/neu também podem ter sido tratados com quaisquer agentes direcionados a Her2/neu, incluindo anticorpos, pequenos compostos ou medicamentos em investigação.
   5. Os indivíduos também podem ter sido tratados com terapia anti-hormonal.

3. Ter uma doença mensurável que atenda aos seguintes critérios:

   1. Pelo menos uma lesão maior ou igual a 1,0 cm no diâmetro maior para um linfonodo não linfático, ou maior ou igual a 1,5 cm no diâmetro do eixo curto para um linfonodo mensurável em série de acordo com RECIST 1.1 usando tomografia computadorizada/ressonância magnética (TC/MRI). Se houver apenas uma lesão-alvo e for um linfonodo não linfático, ela deve ter um diâmetro maior ou igual a 1,5 cm.
   2. As lesões que receberam radioterapia de feixe externo (EBRT) ou terapias loco-regionais, como ablação por radiofrequência (RF), devem mostrar evidências de doença progressiva com base no RECIST 1.1 para serem usadas como lesão-alvo.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
5. Expectativa de vida maior ou igual a 3 meses.
6. sujeitos maiores ou iguais a 18 anos e menores ou iguais a 70 anos no momento do consentimento informado.
7. Função renal adequada evidenciada por creatinina sérica menor ou igual a 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina calculada maior ou igual a 40 mL/min pela fórmula de Cockcroft e Gault.
8. Função adequada da medula óssea, evidenciada por contagem absoluta de neutrófilos (CAN) maior ou igual a 1,5 x 10^9/L, hemoglobina maior ou igual a 10,0 g/dL e contagem de plaquetas maior ou igual a 100 x 10^9 /EU.
9. Função hepática adequada evidenciada por bilirrubina menor ou igual a 1,5 vezes os limites superiores do normal (LSN); e fosfatase alcalina (ALP), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 3,0 vezes o LSN (no caso de metástases hepáticas menor ou igual a 5,0 vezes o LSN).
10. Sujeito disposto e capaz de cumprir o protocolo do estudo durante o estudo.

11. Todas as mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (pelo menos 12 meses consecutivos de amenorreia, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente (isto é, laqueadura bilateral das trompas maior ou igual a 1 ciclo menstrual antes da randomização, ou foram submetidas a uma histerectomia e/ou ooforectomia bilateral).

    Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar duas formas de contracepção altamente eficazes do último período menstrual antes da randomização (ou usar um método de barreira dupla conforme descrito abaixo até que estejam usando duas formas de contracepção altamente eficazes por pelo menos uma menstruação ciclo), durante o tratamento do estudo e por 3 meses após a dose final do tratamento do estudo. Os sujeitos femininos isentos desta exigência são os sujeitos que praticam a abstinência total. Se atualmente abstinente, o sujeito deve concordar em usar um método contraceptivo de dupla barreira, ou seja, preservativo e capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com espermicida ou até que esteja usando duas formas de contracepção altamente eficazes por pelo menos um ciclo menstrual se eles se tornam sexualmente ativos durante o tratamento do estudo e por 3 meses após a dose final do tratamento do estudo. A contracepção altamente eficaz inclui:

    1. Colocação de dispositivo ou sistema intrauterino,
    2. Métodos de barreira de contracepção: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espermicida,
    3. Métodos anticoncepcionais hormonais estabelecidos: oral, injetável ou implante. Indivíduos do sexo feminino que estão usando contraceptivos hormonais devem ter tomado uma dose estável do mesmo produto contraceptivo hormonal desde o último período menstrual antes da randomização e devem continuar a usar o mesmo produto contraceptivo hormonal durante o tratamento do estudo e por 3 meses após o final dose do tratamento do estudo,
    4. Parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada.
12. Concordância voluntária em fornecer consentimento informado por escrito e disposição e capacidade de cumprir todos os aspectos do protocolo, com o entendimento de que o paciente pode retirar o consentimento a qualquer momento, sem prejuízo.

Critério de exclusão

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos deste estudo:

1. Indivíduos que receberam qualquer um dos seguintes tratamentos dentro do período especificado antes do início do tratamento:

   1. A vinorelbina foi administrada como terapia neoadjuvante ou adjuvante no prazo de um ano.
   2. Quimioterapia, radiação, agentes direcionados a Her2/neu, incluindo trastuzumabe ou terapia hormonal dentro de três semanas.
   3. Qualquer medicamento experimental dentro de quatro semanas.
   4. Transfusão de sangue, preparações de sangue e preparações de fator hematopoiético, como G-CSF, dentro de duas semanas.
2. Indivíduos com câncer de mama avançado com terapia eficaz com vinorelbina para CR/PR/SD e DP ocorreram após a descontinuação da vinorelbina em 6 meses.
3. Indivíduos com tratamento prévio ineficaz com vinorelbina.
4. Envolvimento linfangítico pulmonar que resulta em disfunção pulmonar requerendo tratamento ativo, incluindo o uso de oxigênio.
5. Indivíduos com metástases cerebrais ou subdurais não são elegíveis, a menos que tenham concluído a terapia local e descontinuado o uso de corticosteróides para esta indicação por pelo menos quatro semanas antes de iniciar o tratamento neste estudo. Quaisquer sinais (por exemplo, radiológicos) e/ou sintomas de metástases cerebrais devem estar estáveis ​​por pelo menos quatro semanas antes de iniciar o tratamento do estudo; e a estabilidade radiográfica deve ser determinada comparando uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro realizada durante a triagem com uma varredura anterior realizada pelo menos quatro semanas antes.
6. Indivíduos com carcinomatose meníngea.
7. A mulher não deve estar grávida conforme documentado por um teste negativo de beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) com uma sensibilidade mínima de 25 UI/L, ou unidade equivalente de beta-hCG, na triagem e linha de base; nem amamentação.
8. Doença/infecção intercorrente grave/descontrolada.
9. Comprometimento cardiovascular significativo (histórico de insuficiência cardíaca congestiva superior à Classe II da New York Heart Association (NYHA), angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos seis meses ou arritmia cardíaca grave).
10. Indivíduos com aloenxertos de órgãos que requerem terapia de imunossupressão.
11. Indivíduos com status HIV positivo conhecido.
12. Indivíduos que tiveram uma malignidade anterior, exceto câncer de mama, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de pele não melanoma, a menos que a malignidade anterior tenha sido diagnosticada e tratada definitivamente pelo menos cinco anos antes, sem evidência subsequente de recorrência.
13. Indivíduos com neuropatia preexistente maior que Grau 2.
14. Indivíduos com hipersensibilidade à halicondrina B e/ou um derivado químico da halicondrina B.
15. Indivíduos que participaram de um ensaio clínico anterior com eribulina, independentemente de receber ou não eribulina.
16. Intolerância conhecida à eribulina ou vinorelbina (ou qualquer um dos excipientes).
17. Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, possa impedir o participante de entrar no estudo.