Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eribulin versus vinorelbine bij proefpersonen met lokaal recidiverende of gemetastaseerde borstkanker die eerder werden behandeld met antracyclines en taxanen

27 augustus 2018 bijgewerkt door: Eisai Co., Ltd.

Een open-label gerandomiseerde parallelle tweearmige multicenterstudie van eribulin versus vinorelbine bij vrouwelijke proefpersonen met lokaal recidiverende of gemetastaseerde borstkanker, eerder behandeld met ten minste twee en maximaal vijf eerdere chemotherapieregimes, waaronder een antracycline en een taxaan

Deze studie is opgezet als een open-label gerandomiseerde parallelle twee-armige multicenter studie naar werkzaamheid, farmacokinetiek en veiligheid van intraveneus toegediende eribuline versus intraveneus toegediende vinorelbine in de Chinese populatie. Geschikte vrouwelijke proefpersonen zullen een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1 met de wijziging dat röntgenfoto's van de borstkas niet kunnen worden gebruikt voor de beoordeling van de ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

530

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, China
        • 04 Eisai Trial Site
      • Hefei, Anhui, China
        • 37 Eisai Trial Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • 01 Eisai Trial Site
      • Beijing, Beijing, China
        • 03 Eisai Trial Site
      • Beijing, Beijing, China
        • 33 Eisai Trial Site
      • Beijing, Beijing, China
        • 35 Eisai Trial Site
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • 07 Eisai Trial Site
      • Fuzhou, Fujian, China
        • 08 Eisai Trial Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • 20 Eisai Trial Site
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • 36 Eisai Trial Site
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China
        • 10 Eisai Trial Site
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China
        • 12 Eisai Trial Site
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China
        • 11 Eisai Trial Site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • 38 Eisai Trial Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • 14 Eisai Trial Site
      • Wuhan, Hubei, China
        • 15 Eisai Trial Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • 05 Eisai Trial Site
      • Changsha, Hunan, China
        • 13 Eisai Trial Site
      • Changsha, Hunan, China
        • 34 Eisai Trial Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • 18 Eisai Trial Site
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • 31 Eisai Trial Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China
        • 16 Eisai Trial Site
      • Changchun, Jilin, China
        • 17 Eisai Trial Site
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, China
        • 06 Eisai Trial Site
      • Shenyang, Liaoning, China
        • 19 Eisai Trial Site
    • Ningxia
      • Yinchuang, Ningxia, China
        • 21 Eisai Trial Site
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China
        • 28 Eisai Trial Site
      • Xian, Shaanxi, China
        • 24 Eisai Trial Site
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, China
        • 22 Eisai Trial Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • 09 Eisai Trial Site
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, China
        • 23 Eisai Trial Site
    • Sichuan
      • Chengtu, Sichuan, China
        • 26 Eisai Trial Site
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China
        • 27 Eisai Trial Site
    • Yunnan
      • Yunnan, Yunnan, China
        • 30 Eisai Trial Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • 40 Eisai Trial Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria

Onderwerpen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in dit onderzoek te worden opgenomen.

  1. Vrouwelijke proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigd borstcarcinoom:

  2. Proefpersonen met lokaal recidiverende of gemetastaseerde ziekte die ten minste twee en maximaal vijf eerdere chemotherapeutische regimes voor borstkanker hebben gekregen, waarvan er ten minste twee zijn toegediend voor de behandeling van lokaal recidiverende of gemetastaseerde ziekte. Voorafgaande therapie moet worden gedocumenteerd aan de hand van de volgende criteria voorafgaand aan deelname aan de studie:

    1. Regimes moeten een anthracycline (bijv. doxorubicine, epirubicine) en een taxaan (bijv. paclitaxel, docetaxel) bevatten in elke combinatie of volgorde. Voorafgaande behandeling met een van deze middelen is niet vereist als de middelen gecontra-indiceerd zijn voor een toekomstige proefpersoon en gedocumenteerd zijn in haar medische geschiedenis.
    2. Sommige van deze regimes kunnen zijn toegediend als adjuvante en/of neoadjuvante therapie, maar er moeten ten minste twee zijn gegeven voor lokaal recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
    3. Proefpersonen moeten ongevoelig zijn gebleken voor de meest recente chemotherapie zoals gedocumenteerd door progressie op of binnen 6 maanden na hun laatste chemotherapie.
    4. Proefpersonen met Her2/neu-positieve tumoren kunnen ook zijn behandeld met op Her2/neu gerichte middelen, waaronder antilichamen, kleine verbindingen of geneesmiddelen voor onderzoek.
    5. Proefpersonen kunnen ook zijn behandeld met antihormonale therapie.

  3. Een meetbare ziekte hebben die aan de volgende criteria voldoet:

    1. Ten minste één laesie groter dan of gelijk aan 1,0 cm in de langste diameter voor een niet-lymfeklier, of groter dan of gelijk aan 1,5 cm in de korte-asdiameter voor een lymfeklier die serieel meetbaar is volgens RECIST 1.1 met behulp van computertomografie/magnetische resonantiebeeldvorming (CT/MRI). Als er slechts één doellaesie is en het is een niet-lymfeklier, moet deze een langste diameter hebben van groter dan of gelijk aan 1,5 cm.
    2. Laesies die uitwendige radiotherapie (EBRT) of locoregionale therapieën zoals radiofrequente (RF) ablatie hebben ondergaan, moeten tekenen van progressieve ziekte vertonen op basis van RECIST 1.1 om te worden gebruikt als doellaesie.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0, 1 of 2.
  5. Levensverwachting van meer dan of gelijk aan 3 maanden.
  6. proefpersonen ouder dan of gelijk aan 18 jaar oud en jonger dan of gelijk aan 70 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.
  7. Adequate nierfunctie zoals blijkt uit serumcreatinine lager dan of gelijk aan 2,0 mg/dL of berekende creatinineklaring hoger dan of gelijk aan 40 ml/min volgens de formule van Cockcroft en Gault.
  8. Adequate beenmergfunctie, zoals blijkt uit een absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1,5 x 10^9/L, hemoglobine groter dan of gelijk aan 10,0 g/dL en een aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100 x 10^9 /L.
  9. Adequate leverfunctie zoals blijkt uit bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); en alkalische fosfatase (ALP), alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 3,0 keer ULN (in het geval van levermetastasen minder dan of gelijk aan 5,0 keer ULN).
  10. Proefpersoon bereid en in staat om het onderzoeksprotocol voor de duur van het onderzoek na te leven.

  11. Alle vrouwelijke proefpersonen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (minstens 12 maanden achtereen amenorroe, in de juiste leeftijdsgroep en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak), of chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders). langer dan of gelijk aan 1 menstruatiecyclus voorafgaand aan randomisatie, of een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan).

    Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om twee vormen van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de laatste menstruatie voorafgaand aan randomisatie (of een dubbele barrièremethode gebruiken zoals hieronder beschreven totdat ze twee vormen van zeer effectieve anticonceptie gebruiken gedurende ten minste één menstruatieperiode). cyclus), tijdens de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling. Vrouwelijke proefpersonen die van deze eis zijn vrijgesteld, zijn proefpersonen die totale onthouding beoefenen. Als de proefpersoon momenteel onthoudt, moet hij ermee instemmen een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken, d.w.z. condoom en occlusiekapje (diafragma of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend middel of totdat hij twee vormen van zeer effectieve anticonceptie gebruikt gedurende ten minste één menstruatiecyclus als ze worden seksueel actief tijdens de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling. Zeer effectieve anticonceptie omvat:

    1. Plaatsing van spiraaltje of systeem,
    2. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma of cervixkapje) met zaaddodend middel,
    3. Gevestigde hormonale anticonceptiemethoden: oraal, injecteerbaar of implantaat. Vrouwelijke proefpersonen die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten vanaf de laatste menstruatie voorafgaand aan randomisatie een stabiele dosis van hetzelfde hormonale anticonceptiemiddel hebben gebruikt en moeten hetzelfde hormonale anticonceptiemiddel blijven gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste menstruatie. dosis studiebehandeling,
    4. Gesteriliseerde partner met bevestigde azoöspermie.
  12. Vrijwillige overeenkomst om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de bereidheid en het vermogen om alle aspecten van het protocol na te leven, met dien verstande dat de patiënt zijn toestemming te allen tijde onverminderd kan intrekken.

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van dit onderzoek:

  1. Proefpersonen die een van de volgende behandelingen hebben ondergaan binnen de gespecificeerde periode voordat de behandeling begint:

    1. Vinorelbine is binnen een jaar als neoadjuvante of adjuvante therapie toegediend.
    2. Chemotherapie, bestraling, op Her2/neu gerichte middelen waaronder trastuzumab of hormonale therapie binnen drie weken.
    3. Elk onderzoeksgeneesmiddel binnen vier weken.
    4. Bloedtransfusie, bloedpreparaten en hematopoëtische factorpreparaten zoals G-CSF binnen twee weken.
  2. Proefpersonen met borstkanker in een gevorderd stadium met vinorelbine-effectieve therapie voor CR/PR/SD en PD traden op na stopzetting van vinorelbine binnen 6 maanden.
  3. Proefpersonen met een ineffectieve eerdere behandeling met vinorelbine.
  4. Pulmonale lymfangitische betrokkenheid die resulteert in longdisfunctie die actieve behandeling vereist, inclusief het gebruik van zuurstof.
  5. Proefpersonen met hersenmetastasen of subdurale metastasen komen niet in aanmerking, tenzij ze lokale therapie hebben afgerond en het gebruik van corticosteroïden voor deze indicatie hebben gestaakt gedurende ten minste vier weken voordat de behandeling in deze studie wordt gestart. Eventuele tekenen (bijv. radiologisch) en/of symptomen van hersenmetastasen moeten gedurende ten minste vier weken stabiel zijn voordat met de studiebehandeling wordt begonnen; en radiografische stabiliteit moet worden bepaald door een contrastversterkte CT- of MRI-hersenscan die tijdens de screening is uitgevoerd, te vergelijken met een eerdere scan die ten minste vier weken eerder is uitgevoerd.
  6. Proefpersonen met meningeale carcinomatose.
  7. De vrouw mag niet zwanger zijn, zoals gedocumenteerd door een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG)-test met een minimale gevoeligheid van 25 IU/L, of een equivalente eenheid bèta-hCG, bij screening en baseline; noch borstvoeding.
  8. Ernstige/ongecontroleerde bijkomende ziekte/infectie.
  9. Aanzienlijke cardiovasculaire stoornissen (voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II, onstabiele angina of myocardinfarct in de afgelopen zes maanden, of ernstige hartritmestoornissen).
  10. Proefpersonen met orgaantransplantaten die immunosuppressietherapie nodig hebben.
  11. Proefpersonen met een bekende positieve hiv-status.
  12. Proefpersonen die eerder een maligniteit hebben gehad, anders dan borstkanker, carcinoma in situ van de cervix of niet-melanoom huidkanker, tenzij de eerdere maligniteit ten minste vijf jaar eerder werd gediagnosticeerd en definitief werd behandeld zonder later bewijs van recidief.
  13. Proefpersonen met reeds bestaande neuropathie groter dan graad 2.
  14. Proefpersonen met een overgevoeligheid voor halichondrine B en/of een halichondrine B chemisch derivaat.
  15. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een eerder klinisch onderzoek met eribuline, ongeacht of eribuline is ontvangen of niet.
  16. Bekende intolerantie voor eribuline of vinorelbine (of een van de hulpstoffen).
  17. Elke medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker kan verhinderen dat de proefpersoon deelneemt aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A, E7389 (Eribulin-mesylaat)
De dosis eribulinmesylaat zal 1,4 mg/m2 zijn, toegediend als een intraveneuze bolus gedurende 2 tot 5 minuten op dag 1 en 8 van elke cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: E7389 (Eribulin-mesylaat)
Actieve vergelijker: Arm B, Vinorelbine-injectie
De dosis vinorelbine zal 25 mg/m2 zijn, toegediend als een intraveneuze bolus op dag 1, 8 en 15 van elke behandelingscyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: Vinorelbine-injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) van de Eribulin-arm door tumorbeoordeling: tijd tot ziekteprogressie
Tijdsspanne: Basislijn tot de datum van geregistreerde ziekteprogressie of overlijden, of tot 2 jaar
Basislijn tot de datum van geregistreerde ziekteprogressie of overlijden, of tot 2 jaar
Progressievrije overleving (PFS) van de Vinorelbine-arm door tumorbeoordeling: tijd tot ziekteprogressie
Tijdsspanne: Basislijn tot de datum van geregistreerde ziekteprogressie of overlijden, of tot 2 jaar
Basislijn tot de datum van geregistreerde ziekteprogressie of overlijden, of tot 2 jaar
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Eribulin Arm bij minimaal 15 proefpersonen
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 8
Dag 1 en dag 8
Tijd waarop de hoogste geneesmiddelconcentratie optreedt (tmax) van de Eribulin-arm bij minimaal 15 proefpersonen
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 8
Dag 1 en dag 8
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van de Eribulin-arm bij minimaal 15 proefpersonen
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 8
Dag 1 en dag 8
Eindfasesnelheidsconstante (lambda Z) van Eribulin Arm bij minimaal 15 proefpersonen
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 8
Dag 1 en dag 8
Halfwaardetijd in de terminale eliminatiefase (t1/2) van de Eribulin-arm bij minimaal 15 proefpersonen
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 8
Dag 1 en dag 8
Distributievolume bij steady-state (Vss) van de Eribulin-arm bij minimaal 15 proefpersonen
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 8
Dag 1 en dag 8
Totale klaring (CL) van Eribulin Arm bij minimaal 15 proefpersonen
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 8
Dag 1 en dag 8

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Baseline tot de datum van overlijden, of tot 5 jaar
Baseline tot de datum van overlijden, of tot 5 jaar
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Basislijn tot de datum van geregistreerde ziekteprogressie of overlijden of tot 5 jaar
Basislijn tot de datum van geregistreerde ziekteprogressie of overlijden of tot 5 jaar
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Basislijn tot de datum van geregistreerde ziekteprogressie of overlijden, of tot 5 jaar
Basislijn tot de datum van geregistreerde ziekteprogressie of overlijden, of tot 5 jaar
Evalueer veiligheidsparameters zoals elektrocardiogrammen
Tijdsspanne: Basislijn tot de datum van geregistreerde ziekteprogressie of overlijden
Basislijn tot de datum van geregistreerde ziekteprogressie of overlijden
Evalueer parameters voor veiligheidsbeoordelingen, zoals vitale functies (VS)
Tijdsspanne: Basislijn tot de datum van geregistreerde ziekteprogressie of overlijden
Basislijn tot de datum van geregistreerde ziekteprogressie of overlijden
Evalueer veiligheidsparameters zoals ongewenste voorvallen (AE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot de datum van geregistreerde ziekteprogressie of overlijden
Basislijn tot de datum van geregistreerde ziekteprogressie of overlijden
Evalueer veiligheidsparameters zoals laboratoriummetingen
Tijdsspanne: Basislijn tot de datum van geregistreerde ziekteprogressie of overlijden
Basislijn tot de datum van geregistreerde ziekteprogressie of overlijden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eisai Co., Ltd.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 september 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 augustus 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 augustus 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

26 augustus 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 augustus 2018

Laatst geverifieerd

1 december 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • E7389-C086-304

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren