Erybulina w porównaniu z winorelbiną u pacjentek z miejscowo nawracającym lub przerzutowym rakiem piersi leczonych wcześniej antracyklinami i taksanami
27 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Eisai Co., Ltd.
Otwarte, randomizowane, równoległe, dwuramienne, wieloośrodkowe badanie porównujące erybulinę z winorelbiną u pacjentek z rakiem piersi z miejscową wznową lub przerzutami, wcześniej leczonych co najmniej dwoma i maksymalnie pięcioma wcześniejszymi schematami chemioterapii, w tym antracykliną i taksanem
Badanie to zostało zaprojektowane jako otwarte, randomizowane, równoległe, dwuramienne, wieloośrodkowe badanie skuteczności, farmakokinetyki i bezpieczeństwa erybuliny podawanej dożylnie w porównaniu do podawanej dożylnie winorelbiny w populacji chińskiej.
Kwalifikujące się kobiety będą miały mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1 z modyfikacją, że prześwietlenie klatki piersiowej nie może być użyte do oceny choroby.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
530
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Chiny
- 04 Eisai Trial Site
-
Hefei, Anhui, Chiny
- 37 Eisai Trial Site
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny
- 01 Eisai Trial Site
-
Beijing, Beijing, Chiny
- 03 Eisai Trial Site
-
Beijing, Beijing, Chiny
- 33 Eisai Trial Site
-
Beijing, Beijing, Chiny
- 35 Eisai Trial Site
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Chiny
- 07 Eisai Trial Site
-
Fuzhou, Fujian, Chiny
- 08 Eisai Trial Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny
- 20 Eisai Trial Site
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny
- 36 Eisai Trial Site
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Chiny
- 10 Eisai Trial Site
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Chiny
- 12 Eisai Trial Site
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Chiny
- 11 Eisai Trial Site
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Chiny
- 38 Eisai Trial Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chiny
- 14 Eisai Trial Site
-
Wuhan, Hubei, Chiny
- 15 Eisai Trial Site
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Chiny
- 05 Eisai Trial Site
-
Changsha, Hunan, Chiny
- 13 Eisai Trial Site
-
Changsha, Hunan, Chiny
- 34 Eisai Trial Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Chiny
- 18 Eisai Trial Site
-
Nanjing, Jiangsu, Chiny
- 31 Eisai Trial Site
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Chiny
- 16 Eisai Trial Site
-
Changchun, Jilin, Chiny
- 17 Eisai Trial Site
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Chiny
- 06 Eisai Trial Site
-
Shenyang, Liaoning, Chiny
- 19 Eisai Trial Site
-
-
Ningxia
-
Yinchuang, Ningxia, Chiny
- 21 Eisai Trial Site
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Chiny
- 28 Eisai Trial Site
-
Xian, Shaanxi, Chiny
- 24 Eisai Trial Site
-
-
Shandong
-
Qingdao, Shandong, Chiny
- 22 Eisai Trial Site
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny
- 09 Eisai Trial Site
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Chiny
- 23 Eisai Trial Site
-
-
Sichuan
-
Chengtu, Sichuan, Chiny
- 26 Eisai Trial Site
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Chiny
- 27 Eisai Trial Site
-
-
Yunnan
-
Yunnan, Yunnan, Chiny
- 30 Eisai Trial Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny
- 40 Eisai Trial Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria przyjęcia
Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria.
- Kobiety z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie rakiem piersi:
Osoby z chorobą miejscowo nawrotową lub chorobą z przerzutami, które otrzymały wcześniej co najmniej dwa i maksymalnie pięć schematów chemioterapii raka piersi, z których co najmniej dwa zastosowano w celu leczenia choroby miejscowo nawrotowej lub choroby z przerzutami. Wcześniejsza terapia musi być udokumentowana na podstawie następujących kryteriów przed rozpoczęciem badania:
- Schematy leczenia musiały obejmować antracyklinę (np. doksorubicynę, epirubicynę) i taksan (np. paklitaksel, docetaksel) w dowolnej kombinacji lub kolejności. Wcześniejsze leczenie którymkolwiek z tych środków nie jest wymagane, jeśli środki są przeciwwskazane dla potencjalnej pacjentki i udokumentowane w jej historii medycznej.
- Niektóre z tych schematów mogły być stosowane jako leczenie adjuwantowe i/lub neoadiuwantowe, ale co najmniej dwa z nich musiały być zastosowane w przypadku miejscowej nawrotu choroby lub choroby z przerzutami.
- Pacjenci muszą wykazać się opornością na ostatnią chemioterapię, udokumentowaną progresją w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od ostatniej chemioterapii.
- Osoby z nowotworami Her2/neu-dodatnimi mogły być również leczone dowolnymi czynnikami ukierunkowanymi na Her2/neu, w tym przeciwciałami, małymi związkami lub lekami eksperymentalnymi.
- Pacjenci mogli być również leczeni terapią antyhormonalną.
Mieć mierzalną chorobę spełniającą następujące kryteria:
- Co najmniej jedna zmiana o średnicy większej lub równej 1,0 cm w najdłuższym węźle chłonnym lub większej lub równej 1,5 cm w osi krótkiej w przypadku węzła chłonnego, którą można zmierzyć seryjnie zgodnie z RECIST 1.1 za pomocą tomografia komputerowa/rezonans magnetyczny (CT/MRI). Jeśli jest tylko jedna zmiana docelowa i nie jest to węzeł chłonny, to powinna mieć najdłuższą średnicę większą lub równą 1,5 cm.
- Zmiany chorobowe, które poddano radioterapii wiązką zewnętrzną (EBRT) lub terapiom miejscowym, takim jak ablacja prądem o częstotliwości radiowej (RF), muszą wykazywać oznaki postępującej choroby w oparciu o RECIST 1.1, aby można je było zastosować jako zmianę docelową.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
- Oczekiwana długość życia większa lub równa 3 miesiące.
- osoby w wieku co najmniej 18 lat Wiek i mniej niż lub równo 70 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
- Odpowiednia czynność nerek potwierdzona stężeniem kreatyniny w surowicy poniżej lub równym 2,0 mg/dl lub obliczonym klirensem kreatyniny większym lub równym 40 ml/min według wzoru Cockcrofta i Gaulta.
- Odpowiednia czynność szpiku kostnego, o czym świadczy bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1,5 x 10^9/l, hemoglobina większa lub równa 10,0 g/dl i liczba płytek krwi większa lub równa 100 x 10^9 /L.
- Odpowiednia czynność wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny mniejsze lub równe 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN); i fosfatazy alkalicznej (ALP), aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) mniejsze lub równe 3,0-krotności GGN (w przypadku przerzutów do wątroby mniejsze lub równe 5,0-krotności GGN).
- Uczestnik chętny i zdolny do przestrzegania protokołu badania przez cały czas trwania badania.
Wszystkie pacjentki zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie (co najmniej 12 kolejnych miesięcy braku miesiączki, w odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały wysterylizowane chirurgicznie (tj. obustronne podwiązanie jajowodów) co najmniej 1 cykl menstruacyjny przed randomizacją lub które przeszły histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników).
Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form wysoce skutecznej antykoncepcji od ostatniej miesiączki przed randomizacją (lub stosować metodę podwójnej bariery, jak opisano poniżej, dopóki nie będą stosować dwóch form wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej jedną miesiączkę cykl), podczas leczenia badanym lekiem i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Zwolnione z tego wymogu są kobiety, które praktykują całkowitą abstynencję. Jeśli pacjentka aktualnie zachowuje abstynencję, musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji z podwójną barierą, tj. prezerwatywy i kapturka okluzyjnego (diafragmy lub kapturków dopochwowych) ze środkiem plemnikobójczym lub do czasu stosowania dwóch form wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej jeden cykl menstruacyjny, jeśli stają się aktywne seksualnie podczas leczenia badanym lekiem i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wysoce skuteczna antykoncepcja obejmuje:
- Umieszczenie urządzenia lub systemu wewnątrzmacicznego,
- Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturek dopochwowy) ze środkiem plemnikobójczym,
- Ustalone hormonalne metody antykoncepcji: doustne, w zastrzykach lub implanty. Kobiety stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne muszą przyjmować stałą dawkę tego samego hormonalnego środka antykoncepcyjnego od ostatniej miesiączki przed randomizacją i muszą nadal stosować ten sam hormonalny środek antykoncepcyjny podczas leczenia badanego leku i przez 3 miesiące po ostatnim dawka badanego leku,
- Partner po wazektomii z potwierdzoną azoospermią.
- Dobrowolna zgoda na udzielenie pisemnej świadomej zgody oraz gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu, przy założeniu, że pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla zdrowia.
Kryteria wyłączenia
Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone z tego badania:
Osoby, które otrzymały którekolwiek z poniższych zabiegów w określonym okresie przed rozpoczęciem leczenia:
- Winorelbinę stosowano jako terapię neoadiuwantową lub adjuwantową w ciągu jednego roku.
- Chemioterapia, radioterapia, środki ukierunkowane na Her2/neu, w tym trastuzumab lub terapia hormonalna w ciągu trzech tygodni.
- Każdy badany lek w ciągu czterech tygodni.
- Transfuzja krwi, preparaty krwi i preparaty czynników krwiotwórczych, takie jak G-CSF w ciągu dwóch tygodni.
- U pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi, u których zastosowano skuteczną terapię winorelbiną, CR/PR/SD i PD wystąpiły po odstawieniu winorelbiny w ciągu 6 miesięcy.
- Pacjenci z nieskutecznym wcześniejszym leczeniem winorelbiną.
- Zajęcie naczyń chłonnych płuc, które powoduje dysfunkcję płuc wymagającą aktywnego leczenia, w tym podania tlenu.
- Pacjenci z przerzutami do mózgu lub podtwardówkowo nie kwalifikują się, chyba że ukończyli leczenie miejscowe i zaprzestali stosowania kortykosteroidów w tym wskazaniu na co najmniej cztery tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu. Wszelkie oznaki (np. radiologiczne) i/lub objawy przerzutów do mózgu muszą być stabilne przez co najmniej cztery tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; a stabilność radiograficzną należy określić, porównując tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny mózgu ze wzmocnieniem kontrastowym wykonane podczas badania przesiewowego z wcześniejszym badaniem wykonanym co najmniej cztery tygodnie wcześniej.
- Osoby z rakiem opon mózgowo-rdzeniowych.
- Kobieta nie może być w ciąży, co zostało udokumentowane ujemnym wynikiem testu beta-hCG z minimalną czułością 25 IU/l lub równoważną jednostką beta-hCG podczas badania przesiewowego i na początku badania; ani karmić piersią.
- Ciężka/niekontrolowana współistniejąca choroba/infekcja.
- Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe (zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy lub poważne zaburzenia rytmu serca).
- Pacjenci z alloprzeszczepami narządów wymagającymi leczenia immunosupresyjnego.
- Osoby ze znanym pozytywnym statusem HIV.
- Pacjenci, u których wcześniej występował nowotwór inny niż rak piersi, rak in situ szyjki macicy lub nieczerniakowy rak skóry, chyba że wcześniejszy nowotwór został zdiagnozowany i ostatecznie leczony co najmniej pięć lat wcześniej i nie stwierdzono późniejszych objawów nawrotu.
- Pacjenci z istniejącą wcześniej neuropatią stopnia większego niż 2.
- Osoby z nadwrażliwością na halichondrynę B i/lub pochodną chemiczną halichondryny B.
- Pacjenci, którzy brali udział we wcześniejszym badaniu klinicznym dotyczącym erybuliny, niezależnie od tego, czy otrzymywali erybulinę, czy nie.
- Znana nietolerancja erybuliny lub winorelbiny (lub którejkolwiek z substancji pomocniczych).
- Dowolny stan chorobowy, który w opinii badacza może uniemożliwić uczestnikowi włączenie go do badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A, E7389 (Mesylan erybuliny)
Dawka mesylanu erybuliny będzie wynosić 1,4 mg/m2 pc. w postaci bolusa dożylnego trwającego od 2 do 5 minut w dniach 1. i 8. każdego 21-dniowego cyklu.
|
|
|
Aktywny komparator: Ramię B, wstrzyknięcie winorelbiny
Dawka winorelbiny będzie wynosić 25 mg/m2 pc. w bolusie dożylnym w dniach 1, 8 i 15 każdego 21-dniowego cyklu leczenia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) ramienia erybuliny na podstawie oceny guza: Czas do progresji choroby
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do daty zarejestrowanej progresji choroby lub zgonu lub do 2 lat
|
Wartość wyjściowa do daty zarejestrowanej progresji choroby lub zgonu lub do 2 lat
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) ramienia winorelbiny na podstawie oceny guza: czas do progresji choroby
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do daty zarejestrowanej progresji choroby lub zgonu lub do 2 lat
|
Wartość wyjściowa do daty zarejestrowanej progresji choroby lub zgonu lub do 2 lat
|
|
Maksymalne obserwowane stężenie erybuliny w osoczu (Cmax) u co najmniej 15 pacjentów
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 8
|
Dzień 1 i Dzień 8
|
|
Czas, w którym występuje największe stężenie leku (tmax) produktu Eribulin Arm u co najmniej 15 pacjentów
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 8
|
Dzień 1 i Dzień 8
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) ramienia erybuliny u co najmniej 15 pacjentów
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 8
|
Dzień 1 i Dzień 8
|
|
Stała szybkości fazy końcowej (lambda Z) ramienia erybuliny u co najmniej 15 pacjentów
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 8
|
Dzień 1 i Dzień 8
|
|
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2) produktu Eribulin Arm u co najmniej 15 pacjentów
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 8
|
Dzień 1 i Dzień 8
|
|
Objętość dystrybucji produktu Eribulin Arm w stanie stacjonarnym (Vss) u co najmniej 15 pacjentów
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 8
|
Dzień 1 i Dzień 8
|
|
Całkowity klirens (CL) produktu leczniczego Eribulin Arm u co najmniej 15 pacjentów
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 8
|
Dzień 1 i Dzień 8
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do daty śmierci lub do 5 lat
|
Linia bazowa do daty śmierci lub do 5 lat
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do daty zarejestrowanej progresji choroby lub zgonu lub do 5 lat
|
Wartość wyjściowa do daty zarejestrowanej progresji choroby lub zgonu lub do 5 lat
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Linia bazowa do daty zarejestrowanej progresji choroby lub zgonu lub do 5 lat
|
Linia bazowa do daty zarejestrowanej progresji choroby lub zgonu lub do 5 lat
|
|
Oceń parametry bezpieczeństwa, takie jak elektrokardiogramy
Ramy czasowe: Linia bazowa do daty zarejestrowanej progresji choroby lub zgonu
|
Linia bazowa do daty zarejestrowanej progresji choroby lub zgonu
|
|
Oceń parametry oceny bezpieczeństwa, takie jak parametry życiowe (VS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do daty zarejestrowanej progresji choroby lub zgonu
|
Linia bazowa do daty zarejestrowanej progresji choroby lub zgonu
|
|
Ocena parametrów bezpieczeństwa, takich jak zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Linia bazowa do daty zarejestrowanej progresji choroby lub zgonu
|
Linia bazowa do daty zarejestrowanej progresji choroby lub zgonu
|
|
Oceń parametry bezpieczeństwa, takie jak pomiary laboratoryjne
Ramy czasowe: Linia bazowa do daty zarejestrowanej progresji choroby lub zgonu
|
Linia bazowa do daty zarejestrowanej progresji choroby lub zgonu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
26 września 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
29 września 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
22 czerwca 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 sierpnia 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 sierpnia 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
26 sierpnia 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 sierpnia 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 sierpnia 2018
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Potrójnie ujemne nowotwory piersi
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Winorelbina
Inne numery identyfikacyjne badania
- E7389-C086-304
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .