Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эрибулин по сравнению с винорелбином у пациентов с местно-рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы, ранее получавших антрациклины и таксаны

27 августа 2018 г. обновлено: Eisai Co., Ltd.

Открытое рандомизированное многоцентровое параллельное двухгрупповое исследование эрибулина по сравнению с винорелбином у женщин с местно-рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы, ранее получавших не менее двух и не более пяти курсов химиотерапии, включая антрациклин и таксан

Это исследование разработано как открытое рандомизированное многоцентровое исследование эффективности, фармакокинетики и безопасности внутривенного введения эрибулина по сравнению с внутривенным введением винорелбина у населения Китая. Подходящие субъекты женского пола будут иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1 с модификацией, согласно которой рентгенографию грудной клетки нельзя использовать для оценки заболевания.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

530

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Китай
        • 04 Eisai Trial Site
      • Hefei, Anhui, Китай
        • 37 Eisai Trial Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай
        • 01 Eisai Trial Site
      • Beijing, Beijing, Китай
        • 03 Eisai Trial Site
      • Beijing, Beijing, Китай
        • 33 Eisai Trial Site
      • Beijing, Beijing, Китай
        • 35 Eisai Trial Site
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай
        • 07 Eisai Trial Site
      • Fuzhou, Fujian, Китай
        • 08 Eisai Trial Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • 20 Eisai Trial Site
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • 36 Eisai Trial Site
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Китай
        • 10 Eisai Trial Site
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Китай
        • 12 Eisai Trial Site
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай
        • 11 Eisai Trial Site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай
        • 38 Eisai Trial Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • 14 Eisai Trial Site
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • 15 Eisai Trial Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай
        • 05 Eisai Trial Site
      • Changsha, Hunan, Китай
        • 13 Eisai Trial Site
      • Changsha, Hunan, Китай
        • 34 Eisai Trial Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай
        • 18 Eisai Trial Site
      • Nanjing, Jiangsu, Китай
        • 31 Eisai Trial Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай
        • 16 Eisai Trial Site
      • Changchun, Jilin, Китай
        • 17 Eisai Trial Site
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, Китай
        • 06 Eisai Trial Site
      • Shenyang, Liaoning, Китай
        • 19 Eisai Trial Site
    • Ningxia
      • Yinchuang, Ningxia, Китай
        • 21 Eisai Trial Site
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Китай
        • 28 Eisai Trial Site
      • Xian, Shaanxi, Китай
        • 24 Eisai Trial Site
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Китай
        • 22 Eisai Trial Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай
        • 09 Eisai Trial Site
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Китай
        • 23 Eisai Trial Site
    • Sichuan
      • Chengtu, Sichuan, Китай
        • 26 Eisai Trial Site
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай
        • 27 Eisai Trial Site
    • Yunnan
      • Yunnan, Yunnan, Китай
        • 30 Eisai Trial Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • 40 Eisai Trial Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть включенными в это исследование.

  1. Субъекты женского пола с гистологически или цитологически подтвержденным раком молочной железы:

  2. Субъекты с местно-рецидивным или метастатическим заболеванием, получившие не менее двух и не более пяти предшествующих химиотерапевтических схем лечения рака молочной железы, по крайней мере две из которых применялись для лечения местно-рецидивного или метастатического заболевания. Перед включением в исследование предшествующая терапия должна быть подтверждена следующими критериями:

    1. Схемы должны включать антрациклин (например, доксорубицин, эпирубицин) и таксан (например, паклитаксел, доцетаксел) в любой комбинации или порядке. Предварительное лечение любым из этих агентов не требуется, если агенты противопоказаны предполагаемому субъекту и зарегистрированы в ее истории болезни.
    2. Некоторые из этих режимов могли быть назначены в качестве адъювантной и/или неоадъювантной терапии, но по крайней мере два должны быть назначены при локальном рецидиве или метастатическом заболевании.
    3. Субъекты должны иметь доказанную невосприимчивость к самой последней химиотерапии, что подтверждается прогрессированием в течение или в течение 6 месяцев после их последней химиотерапии.
    4. Субъекты с Her2/neu-положительными опухолями также могли получать лечение любыми агентами, нацеленными на Her2/neu, включая антитела, низкомолекулярные соединения или исследуемые лекарственные средства.
    5. Субъекты также могли получать антигормональную терапию.

  3. Наличие измеримого заболевания, отвечающего следующим критериям:

    1. По крайней мере, одно поражение размером более или равное 1,0 см в наибольшем диаметре для нелимфатического узла или более или равное 1,5 см в диаметре по короткой оси для лимфатического узла, которое серийно измеряется в соответствии с RECIST 1.1 с использованием компьютерная томография/магнитно-резонансная томография (КТ/МРТ). Если есть только одно целевое поражение, и это не лимфатический узел, его самый длинный диаметр должен быть больше или равен 1,5 см.
    2. Поражения, подвергшиеся дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) или местной терапии, такой как радиочастотная (РЧ) абляция, должны иметь признаки прогрессирующего заболевания на основании RECIST 1.1 для использования в качестве целевого поражения.
  4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0, 1 или 2.
  5. Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 3 месяцам.
  6. субъекты старше или равные 18 лет Возраст и менее или равный 70 лет на момент информированного согласия.
  7. Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке менее или равный 2,0 мг/дл или расчетный клиренс креатинина более или равный 40 мл/мин по формуле Кокрофта и Голта.
  8. Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствует абсолютное число нейтрофилов (ANC) больше или равное 1,5 x 10^9/л, гемоглобин больше или равное 10,0 г/дл и количество тромбоцитов больше или равное 100 x 10^9 /л.
  9. Адекватная функция печени, о чем свидетельствует уровень билирубина, в 1,5 раза превышающий верхнюю границу нормы (ВГН); и щелочная фосфатаза (ЩФ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) меньше или равна 3,0 раза ВГН (в случае метастазов в печень меньше или равна 5,0 раза ВГН).
  10. Субъект желает и может соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования.

  11. Все субъекты женского пола будут считаться способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе (по крайней мере, 12 месяцев подряд аменорея, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или не были стерилизованы хирургическим путем (например, двусторонняя перевязка маточных труб). больше или равно 1 менструальному циклу до рандомизации или подверглись гистерэктомии и/или двусторонней овариэктомии).

    Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование двух форм высокоэффективной контрацепции с момента последней менструации до рандомизации (или использовать метод двойного барьера, как описано ниже, до тех пор, пока они не будут принимать две формы высокоэффективной контрацепции по крайней мере в течение одного менструального цикла). цикла), во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого лечения. Испытуемые женского пола, освобожденные от этого требования, являются субъектами, практикующими полное воздержание. Если в настоящее время воздерживается, субъект должен согласиться на использование метода двойного барьера контрацепции, т. е. презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидом, или до тех пор, пока он не будет принимать две формы высокоэффективной контрацепции в течение по крайней мере одного менструального цикла, если они становятся сексуально активными во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого лечения. К высокоэффективной контрацепции относятся:

    1. Размещение внутриматочной спирали или системы,
    2. Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидом,
    3. Установленные методы гормональной контрацепции: пероральные, инъекционные или имплантированные. Субъекты женского пола, использующие гормональные контрацептивы, должны были принимать стабильную дозу одного и того же гормонального противозачаточного средства с момента последнего менструального цикла до рандомизации и должны продолжать использовать тот же гормональный противозачаточный продукт во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после последнего. доза исследуемого препарата,
    4. Вазэктомированный партнер с подтвержденной азооспермией.
  12. Добровольное согласие предоставить письменное информированное согласие, а также готовность и способность соблюдать все аспекты протокола, при том понимании, что пациент может отозвать согласие в любое время без ущерба для себя.

Критерий исключения

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из этого исследования:

  1. Субъекты, получившие любое из следующих видов лечения в течение указанного периода до начала лечения:

    1. Винорелбин применяли в качестве неоадъювантной или адъювантной терапии в течение одного года.
    2. Химиотерапия, лучевая терапия, таргетные препараты Her2/neu, включая трастузумаб, или гормональная терапия в течение трех недель.
    3. Любой исследуемый препарат в течение четырех недель.
    4. Переливание крови, препараты крови и препараты гемопоэтических факторов, такие как Г-КСФ, в течение двух недель.
  2. Субъекты с распространенным раком молочной железы с эффективной терапией винорелбином до CR/PR/SD, и PD возникали после отмены винорелбина в течение 6 месяцев.
  3. Субъекты с неэффективным предшествующим лечением винорелбином.
  4. Вовлечение легочного лимфангита, приводящее к легочной дисфункции, требующей активного лечения, включая использование кислорода.
  5. Субъекты с метастазами в головной мозг или субдуральные метастазы не подходят, если они не завершили местную терапию и не прекратили использование кортикостероидов по этому показанию как минимум за четыре недели до начала лечения в этом исследовании. Любые признаки (например, рентгенологические) и/или симптомы метастазов в головной мозг должны быть стабильными в течение как минимум четырех недель до начала исследуемого лечения; и рентгенографическую стабильность следует определять путем сравнения результатов КТ или МРТ головного мозга с контрастным усилением, выполненных во время скрининга, с предыдущим сканированием, выполненным не менее чем за четыре недели до этого.
  6. Субъекты с менингеальным карциноматозом.
  7. Женщина не должна быть беременной, что подтверждается отрицательным результатом теста на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) с минимальной чувствительностью 25 МЕ/л или эквивалентной единицы бета-ХГЧ при скрининге и исходном уровне; ни грудного вскармливания.
  8. Тяжелое/неконтролируемое интеркуррентное заболевание/инфекция.
  9. Значительное сердечно-сосудистое нарушение (застойная сердечная недостаточность в анамнезе выше, чем класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев или серьезная сердечная аритмия).
  10. Субъекты с аллотрансплантатами органов, нуждающиеся в иммуносупрессивной терапии.
  11. Субъекты с известным положительным ВИЧ-статусом.
  12. Субъекты, у которых ранее было злокачественное новообразование, отличное от рака молочной железы, карциномы in situ шейки матки или немеланомного рака кожи, если предшествовавшее злокачественное новообразование не было диагностировано и окончательно вылечено по крайней мере за пять лет до этого без последующих признаков рецидива.
  13. Субъекты с ранее существовавшей невропатией выше 2 степени.
  14. Субъекты с повышенной чувствительностью к галихондрину B и/или химическому производному галихондрина B.
  15. Субъекты, которые участвовали в предыдущем клиническом исследовании эрибулина, независимо от того, получали ли они эрибулин.
  16. Известная непереносимость эрибулина или винорелбина (или любого из вспомогательных веществ).
  17. Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать включению субъекта в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А, E7389 (эрибулина мезилат)
Доза эрибулина мезилата будет составлять 1,4 мг/м2 в виде внутривенного болюса в течение 2–5 минут в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: E7389 (эрибулина мезилат)
Активный компаратор: Группа B, инъекция винорелбина
Доза винорелбина будет составлять 25 мг/м2 в виде внутривенного болюса в дни 1, 8 и 15 каждого 21-дневного цикла лечения.
Лекарство: Инъекции винорелбина

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) группы эрибулина по оценке опухоли: время до прогрессирования заболевания
Временное ограничение: Исходный уровень до даты зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти или до 2 лет
Исходный уровень до даты зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти или до 2 лет
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) группы винорелбина по оценке опухоли: время до прогрессирования заболевания
Временное ограничение: Исходный уровень до даты зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти или до 2 лет
Исходный уровень до даты зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти или до 2 лет
Максимальная наблюдаемая концентрация эрибулина в плазме крови (Cmax) минимум у 15 субъектов.
Временное ограничение: День 1 и День 8
День 1 и День 8
Время достижения максимальной концентрации препарата (tmax) при приеме эрибулина Arm минимум у 15 субъектов.
Временное ограничение: День 1 и День 8
День 1 и День 8
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) эрибулина Arm у минимум 15 субъектов.
Временное ограничение: День 1 и День 8
День 1 и День 8
Константа скорости конечной фазы (лямбда Z) эрибулина Arm у минимум 15 субъектов
Временное ограничение: День 1 и День 8
День 1 и День 8
Терминальный период полувыведения (t1/2) эрибулина Арм в минимум 15 субъектах
Временное ограничение: День 1 и День 8
День 1 и День 8
Объем распределения в стационарном состоянии (Vss) эрибулина в группе минимум у 15 субъектов.
Временное ограничение: День 1 и День 8
День 1 и День 8
Общий клиренс (CL) эрибулина Arm минимум у 15 субъектов.
Временное ограничение: День 1 и День 8
День 1 и День 8

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень до даты смерти или до 5 лет
Исходный уровень до даты смерти или до 5 лет
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Исходный уровень до даты зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти или до 5 лет
Исходный уровень до даты зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти или до 5 лет
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Исходный уровень до даты зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти или до 5 лет
Исходный уровень до даты зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти или до 5 лет
Оценивать параметры безопасности, такие как электрокардиограммы
Временное ограничение: Исходный уровень до даты зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти
Исходный уровень до даты зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти
Оценить параметры оценки безопасности, такие как основные показатели жизнедеятельности (VS)
Временное ограничение: Исходный уровень до даты зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти
Исходный уровень до даты зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти
Оценить параметры безопасности, такие как нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до даты зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти
Исходный уровень до даты зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти
Оценивать параметры безопасности, такие как лабораторные измерения
Временное ограничение: Исходный уровень до даты зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти
Исходный уровень до даты зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eisai Co., Ltd.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 сентября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 июня 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 августа 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 августа 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 августа 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 декабря 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • E7389-C086-304

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться