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Eribulin versus Vinorelbin bei Patienten mit lokal rezidivierendem oder metastasiertem Brustkrebs, die zuvor mit Anthracyclinen und Taxanen behandelt wurden

27. August 2018 aktualisiert von: Eisai Co., Ltd.

Eine offene, randomisierte, parallele, zweiarmige, multizentrische Studie zu Eribulin im Vergleich zu Vinorelbin bei weiblichen Probanden mit lokal rezidivierendem oder metastasiertem Brustkrebs, die zuvor mit mindestens zwei und maximal fünf Chemotherapien behandelt wurden, einschließlich eines Anthrazyklins und eines Taxans

Diese Studie ist als offene, randomisierte, parallele, zweiarmige, multizentrische Studie zur Wirksamkeit, Pharmakokinetik und Sicherheit von intravenös verabreichtem Eribulin im Vergleich zu intravenös verabreichtem Vinorelbin bei der chinesischen Bevölkerung konzipiert. Geeignete weibliche Probanden haben eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 mit der Änderung, dass Röntgenaufnahmen des Brustkorbs nicht zur Beurteilung der Krankheit verwendet werden können.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

530

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, China
        • 04 Eisai Trial Site
      • Hefei, Anhui, China
        • 37 Eisai Trial Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • 01 Eisai Trial Site
      • Beijing, Beijing, China
        • 03 Eisai Trial Site
      • Beijing, Beijing, China
        • 33 Eisai Trial Site
      • Beijing, Beijing, China
        • 35 Eisai Trial Site
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • 07 Eisai Trial Site
      • Fuzhou, Fujian, China
        • 08 Eisai Trial Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • 20 Eisai Trial Site
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • 36 Eisai Trial Site
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, China
        • 10 Eisai Trial Site
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China
        • 12 Eisai Trial Site
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China
        • 11 Eisai Trial Site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • 38 Eisai Trial Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • 14 Eisai Trial Site
      • Wuhan, Hubei, China
        • 15 Eisai Trial Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • 05 Eisai Trial Site
      • Changsha, Hunan, China
        • 13 Eisai Trial Site
      • Changsha, Hunan, China
        • 34 Eisai Trial Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • 18 Eisai Trial Site
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • 31 Eisai Trial Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China
        • 16 Eisai Trial Site
      • Changchun, Jilin, China
        • 17 Eisai Trial Site
    • Liaoning
      • Dalian, Liaoning, China
        • 06 Eisai Trial Site
      • Shenyang, Liaoning, China
        • 19 Eisai Trial Site
    • Ningxia
      • Yinchuang, Ningxia, China
        • 21 Eisai Trial Site
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China
        • 28 Eisai Trial Site
      • Xian, Shaanxi, China
        • 24 Eisai Trial Site
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, China
        • 22 Eisai Trial Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • 09 Eisai Trial Site
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, China
        • 23 Eisai Trial Site
    • Sichuan
      • Chengtu, Sichuan, China
        • 26 Eisai Trial Site
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China
        • 27 Eisai Trial Site
    • Yunnan
      • Yunnan, Yunnan, China
        • 30 Eisai Trial Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • 40 Eisai Trial Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden.

  1. Frauen mit histologisch oder zytologisch gesichertem Mammakarzinom:

  2. Patienten mit lokal wiederkehrender oder metastasierender Erkrankung, die mindestens zwei und maximal fünf vorherige Chemotherapieschemata gegen Brustkrebs erhalten haben, von denen mindestens zwei zur Behandlung einer lokal wiederkehrenden oder metastasierenden Erkrankung verabreicht wurden. Eine vorangegangene Therapie muss vor Studieneintritt durch folgende Kriterien dokumentiert werden:

    1. Die Therapien müssen ein Anthracyclin (z. B. Doxorubicin, Epirubicin) und ein Taxan (z. B. Paclitaxel, Docetaxel) in beliebiger Kombination oder Reihenfolge enthalten haben. Eine vorherige Behandlung mit einem dieser Wirkstoffe ist nicht erforderlich, wenn die Wirkstoffe für eine potenzielle Patientin kontraindiziert und in ihrer Krankengeschichte dokumentiert sind.
    2. Einige dieser Regime wurden möglicherweise als adjuvante und/oder neoadjuvante Therapie verabreicht, aber mindestens zwei müssen bei lokal rezidivierender oder metastasierter Erkrankung gegeben worden sein.
    3. Die Probanden müssen sich gegenüber der letzten Chemotherapie als refraktär erwiesen haben, wie durch Progression bei oder innerhalb von 6 Monaten nach ihrer letzten Chemotherapie dokumentiert.
    4. Patienten mit Her2/neu-positiven Tumoren wurden möglicherweise auch mit Her2/neu-gerichteten Wirkstoffen behandelt, einschließlich Antikörpern, kleinen Verbindungen oder Prüfpräparaten.
    5. Die Probanden können auch mit einer antihormonellen Therapie behandelt worden sein.

  3. Haben Sie eine messbare Krankheit, die die folgenden Kriterien erfüllt:

    1. Mindestens eine Läsion von größer oder gleich 1,0 cm im längsten Durchmesser für einen Nicht-Lymphknoten oder größer als oder gleich 1,5 cm im Kurzachsendurchmesser für einen Lymphknoten, die gemäß RECIST 1.1 seriell messbar ist Computertomographie/Magnetresonanztomographie (CT/MRT). Wenn es nur eine Zielläsion gibt und es sich nicht um einen Lymphknoten handelt, sollte sie einen längsten Durchmesser von mindestens 1,5 cm haben.
    2. Läsionen, die einer externen Strahlentherapie (EBRT) oder lokoregionären Therapien wie Hochfrequenz (RF)-Ablation unterzogen wurden, müssen basierend auf RECIST 1.1 Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung aufweisen, um als Zielläsion verwendet zu werden.
  4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.
  5. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
  6. Probanden älter als oder gleich 18 Jahre alt und kleiner als oder gleich 70 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
  7. Angemessene Nierenfunktion, nachgewiesen durch ein Serumkreatinin von weniger als oder gleich 2,0 mg/dl oder eine berechnete Kreatinin-Clearance von mehr als oder gleich 40 ml/min gemäß der Formel von Cockcroft und Gault.
  8. Angemessene Knochenmarkfunktion, belegt durch absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1,5 x 10^9/L, Hämoglobin größer oder gleich 10,0 g/dL und Thrombozytenzahl größer oder gleich 100 x 10^9 /L.
  9. Angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch Bilirubin von weniger als oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN); und alkalische Phosphatase (ALP), Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) kleiner oder gleich dem 3,0-fachen ULN (im Fall von Lebermetastasen kleiner oder gleich dem 5,0-fachen ULN).
  10. Proband bereit und in der Lage, das Studienprotokoll für die Dauer der Studie einzuhalten.

  11. Alle weiblichen Probanden gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal (mindestens 12 Monate ununterbrochene Amenorrhoe, in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder wurden chirurgisch sterilisiert (d. h. bilaterale Eileiterunterbindung). größer oder gleich 1 Menstruationszyklus vor der Randomisierung oder sich einer Hysterektomie und/oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben).

    Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, zwei Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung ab der letzten Menstruation vor der Randomisierung zu verwenden (oder eine doppelte Barrieremethode wie unten beschrieben anzuwenden, bis sie zwei Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung für mindestens eine Menstruation anwenden Zyklus), während der Studienbehandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Weibliche Probanden, die von dieser Anforderung ausgenommen sind, sind Probanden, die völlige Abstinenz praktizieren. Wenn die Person derzeit abstinent ist, muss sie sich damit einverstanden erklären, eine doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zu verwenden, d sie werden während der Studienbehandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung sexuell aktiv. Zu einer hochwirksamen Verhütung gehören:

    1. Platzierung des Intrauterinpessars oder -systems,
    2. Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Portio-/Gewölbekappe) mit Spermizid,
    3. Etablierte hormonelle Verhütungsmethoden: oral, injizierbar oder implantierbar. Weibliche Probanden, die hormonelle Kontrazeptiva anwenden, müssen seit der letzten Menstruation vor der Randomisierung eine stabile Dosis desselben hormonellen Kontrazeptivums erhalten haben und müssen dasselbe hormonelle Kontrazeptivum während der Studienbehandlung und für 3 Monate nach dem letzten verwenden Dosis des Studienmedikaments,
    4. Vasektomierter Partner mit bestätigter Azoospermie.
  12. Freiwillige Zustimmung zur schriftlichen Einverständniserklärung und die Bereitschaft und Fähigkeit, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten, mit dem Verständnis, dass der Patient die Zustimmung jederzeit unbeschadet widerrufen kann.

Ausschlusskriterien

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von dieser Studie ausgeschlossen:

  1. Patienten, die innerhalb des angegebenen Zeitraums vor Behandlungsbeginn eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

    1. Vinorelbin wurde als neoadjuvante oder adjuvante Therapie innerhalb eines Jahres verabreicht.
    2. Chemotherapie, Bestrahlung, zielgerichtete Her2/neu-Mittel einschließlich Trastuzumab oder Hormontherapie innerhalb von drei Wochen.
    3. Jedes Prüfpräparat innerhalb von vier Wochen.
    4. Bluttransfusion, Blutpräparate und hämatopoetische Faktorpräparate wie G-CSF innerhalb von zwei Wochen.
  2. Bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs mit Vinorelbin-Therapie traten CR/PR/SD und PD auf, nachdem Vinorelbin innerhalb von 6 Monaten abgesetzt wurde.
  3. Patienten mit unwirksamer vorheriger Behandlung mit Vinorelbin.
  4. Lungen-lymphangitische Beteiligung, die zu einer Lungenfunktionsstörung führt, die eine aktive Behandlung erfordert, einschließlich der Verwendung von Sauerstoff.
  5. Patienten mit Hirn- oder subduralen Metastasen sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie haben die lokale Therapie abgeschlossen und die Anwendung von Kortikosteroiden für diese Indikation für mindestens vier Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie unterbrochen. Alle Anzeichen (z. B. radiologisch) und/oder Symptome von Hirnmetastasen müssen vor Beginn der Studienbehandlung mindestens vier Wochen lang stabil sein; und die radiologische Stabilität sollte bestimmt werden, indem ein kontrastverstärkter CT- oder MRT-Gehirnscan, der während des Screenings durchgeführt wurde, mit einem vorherigen Scan verglichen wird, der mindestens vier Wochen zuvor durchgeführt wurde.
  6. Patienten mit meningealer Karzinomatose.
  7. Die Frau darf nicht schwanger sein, was durch einen negativen Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-hCG)-Test mit einer Mindestsensitivität von 25 IE/l oder einer äquivalenten Einheit von Beta-hCG beim Screening und bei Baseline dokumentiert wird; auch nicht stillen.
  8. Schwere/unkontrollierte interkurrente Erkrankung/Infektion.
  9. Signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung (Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz größer als Klasse II der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate oder schwere Herzrhythmusstörungen).
  10. Patienten mit Organallotransplantaten, die eine Immunsuppressionstherapie benötigen.
  11. Probanden mit bekanntem positivem HIV-Status.
  12. Probanden, die eine frühere bösartige Erkrankung außer Brustkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Nicht-Melanom-Hautkrebs hatten, es sei denn, die frühere bösartige Erkrankung wurde mindestens fünf Jahre zuvor diagnostiziert und endgültig behandelt, ohne dass anschließend Anzeichen für ein Wiederauftreten vorlagen.
  13. Patienten mit vorbestehender Neuropathie größer als Grad 2.
  14. Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen Halichondrin B und/oder ein chemisches Derivat von Halichondrin B.
  15. Patienten, die an einer früheren klinischen Studie mit Eribulin teilgenommen haben, unabhängig davon, ob Eribulin erhalten wurde oder nicht.
  16. Bekannte Unverträglichkeit gegenüber Eribulin oder Vinorelbin (oder einem der sonstigen Bestandteile).
  17. Jeglicher medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Aufnahme des Probanden in die Studie ausschließen kann.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A, E7389 (Eribulinmesylat)
Die Eribulinmesylat-Dosis beträgt 1,4 mg/m2, verabreicht als intravenöser Bolus über 2 bis 5 Minuten an den Tagen 1 und 8 jedes 21-tägigen Zyklus.
Arzneimittel: E7389 (Eribulinmesylat)
Aktiver Komparator: Arm B, Vinorelbin-Injektion
Die Vinorelbin-Dosis beträgt 25 mg/m2, verabreicht als intravenöser Bolus an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus.
Arzneimittel: Vinorelbin-Injektion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) des Eribulin-Arms nach Tumorbeurteilung: Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit
Zeitfenster: Baseline bis zum Datum der aufgezeichneten Krankheitsprogression oder des Todes oder bis zu 2 Jahre
Baseline bis zum Datum der aufgezeichneten Krankheitsprogression oder des Todes oder bis zu 2 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS) des Vinorelbin-Arms durch Tumorbeurteilung: Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit
Zeitfenster: Baseline bis zum Datum der aufgezeichneten Krankheitsprogression oder des Todes oder bis zu 2 Jahre
Baseline bis zum Datum der aufgezeichneten Krankheitsprogression oder des Todes oder bis zu 2 Jahre
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Eribulin Arm bei mindestens 15 Probanden
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 8
Tag 1 und Tag 8
Zeitpunkt, zu dem die höchste Wirkstoffkonzentration (tmax) von Eribulin Arm bei mindestens 15 Probanden auftritt
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 8
Tag 1 und Tag 8
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Eribulin Arm bei mindestens 15 Probanden
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 8
Tag 1 und Tag 8
Ratenkonstante der terminalen Phase (Lambda Z) von Eribulin Arm bei mindestens 15 Probanden
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 8
Tag 1 und Tag 8
Halbwertszeit der terminalen Eliminationsphase (t1/2) von Eribulin Arm bei mindestens 15 Probanden
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 8
Tag 1 und Tag 8
Verteilungsvolumen im Steady State (Vss) von Eribulin Arm bei mindestens 15 Probanden
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 8
Tag 1 und Tag 8
Gesamtclearance (CL) von Eribulin Arm bei mindestens 15 Probanden
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 8
Tag 1 und Tag 8

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Baseline bis zum Todesdatum oder bis zu 5 Jahren
Baseline bis zum Todesdatum oder bis zu 5 Jahren
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Baseline bis zum Datum der aufgezeichneten Krankheitsprogression oder des Todes oder bis zu 5 Jahren
Baseline bis zum Datum der aufgezeichneten Krankheitsprogression oder des Todes oder bis zu 5 Jahren
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Baseline bis zum Datum der aufgezeichneten Krankheitsprogression oder des Todes oder bis zu 5 Jahren
Baseline bis zum Datum der aufgezeichneten Krankheitsprogression oder des Todes oder bis zu 5 Jahren
Werten Sie Sicherheitsparameter wie Elektrokardiogramme aus
Zeitfenster: Baseline bis zum Datum der aufgezeichneten Krankheitsprogression oder des Todes
Baseline bis zum Datum der aufgezeichneten Krankheitsprogression oder des Todes
Bewertung von Sicherheitsbewertungsparametern wie Vitalfunktionen (VS)
Zeitfenster: Baseline bis zum Datum der aufgezeichneten Krankheitsprogression oder des Todes
Baseline bis zum Datum der aufgezeichneten Krankheitsprogression oder des Todes
Bewerten Sie Sicherheitsparameter wie unerwünschte Ereignisse (AEs)
Zeitfenster: Baseline bis zum Datum der aufgezeichneten Krankheitsprogression oder des Todes
Baseline bis zum Datum der aufgezeichneten Krankheitsprogression oder des Todes
Werten Sie Sicherheitsparameter wie Labormessungen aus
Zeitfenster: Baseline bis zum Datum der aufgezeichneten Krankheitsprogression oder des Todes
Baseline bis zum Datum der aufgezeichneten Krankheitsprogression oder des Todes

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Eisai Co., Ltd.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. September 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. September 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. Juni 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. August 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. August 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. August 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. August 2018

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • E7389-C086-304

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