Eribulin versus vinorelbin u subjektů s lokálně recidivujícím nebo metastatickým karcinomem prsu dříve léčených antracykliny a taxany

Kritéria pro zařazení

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby byly zahrnuty do této studie.

1. Ženy s histologicky nebo cytologicky potvrzeným karcinomem prsu:

2. Subjekty s lokálně recidivujícím nebo metastazujícím onemocněním, které dostaly alespoň dva a maximálně pět předchozích chemoterapeutických režimů pro rakovinu prsu, z nichž alespoň dva byly podávány pro léčbu lokálně recidivujícího nebo metastatického onemocnění. Předchozí terapie musí být před vstupem do studie zdokumentována podle následujících kritérií:

   1. Režimy musí zahrnovat antracyklin (např. doxorubicin, epirubicin) a taxan (např. paclitaxel, docetaxel) v jakékoli kombinaci nebo pořadí. Předchozí léčba kterýmkoli z těchto přípravků není vyžadována, pokud jsou tyto přípravky kontraindikovány pro potenciální subjekt a jsou zdokumentovány v jeho anamnéze.
   2. Některé z těchto režimů mohly být podávány jako adjuvantní a/nebo neoadjuvantní terapie, ale alespoň dva musely být podány pro lokálně recidivující nebo metastatické onemocnění.
   3. Subjekty musí prokázat odolnost vůči poslední chemoterapii, jak je dokumentováno progresí během nebo do 6 měsíců od poslední chemoterapie.
   4. Subjekty s Her2/neu pozitivními nádory mohou být také léčeny jakýmikoli Her2/neu cílenými činidly včetně protilátek, malých sloučenin nebo zkoumaných léků.
   5. Subjekty mohou být také léčeny antihormonální terapií.

3. Mít měřitelnou nemoc splňující následující kritéria:

   1. Alespoň jedna léze větší nebo rovna 1,0 cm v nejdelším průměru u nelymfatické uzliny nebo větší nebo rovna 1,5 cm v průměru krátké osy u lymfatické uzliny, která je sériově měřitelná podle RECIST 1.1 pomocí počítačová tomografie/magnetická rezonance (CT/MRI). Pokud existuje pouze jedna cílová léze a jedná se o nelymfatickou uzlinu, měla by mít nejdelší průměr větší nebo roven 1,5 cm.
   2. Léze, které prošly externí radioterapií (EBRT) nebo lokoregionálními terapiemi, jako je radiofrekvenční (RF) ablace, musí vykazovat známky progresivního onemocnění na základě RECIST 1.1, aby mohly být použity jako cílová léze.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
5. Očekávaná délka života větší nebo rovna 3 měsícům.
6. subjekty starší nebo rovné 18 let Věk a méně než nebo rovné 70 letům v době informovaného souhlasu.
7. Adekvátní renální funkce doložená sérovým kreatininem nižším nebo rovným 2,0 mg/dl nebo vypočtenou clearance kreatininu vyšší než nebo rovnou 40 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce.
8. Přiměřená funkce kostní dřeně, o čemž svědčí absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1,5 x 10^9/l, hemoglobin vyšší nebo rovný 10,0 g/dl a počet krevních destiček vyšší nebo rovný 100 x 10^9 /L.
9. Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí bilirubin nižší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normálu (ULN); a alkalická fosfatáza (ALP), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo rovný 3,0 násobku ULN (v případě jaterních metastáz nižší nebo rovný 5,0 násobku ULN).
10. Subjekt ochotný a schopný dodržovat protokol studie po dobu trvání studie.

11. Všechny ženy budou považovány za osoby ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (nejméně 12 měsíců po sobě jdoucí amenorea, ve vhodné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány (tj. větší nebo rovné 1 menstruačnímu cyklu před randomizací nebo podstoupily hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii).

    Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou forem vysoce účinné antikoncepce od poslední menstruace před randomizací (nebo používat metodu dvojité bariéry, jak je popsáno níže, dokud nebudou užívat dvě formy vysoce účinné antikoncepce po dobu alespoň jedné menstruace cyklu), během studijní léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Ženské subjekty vyňaté z tohoto požadavku jsou subjekty, které praktikují úplnou abstinenci. Pokud v současné době abstinuje, musí subjekt souhlasit s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce, tj. kondomu a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidem nebo dokud nebude užívat dvě formy vysoce účinné antikoncepce po dobu alespoň jednoho menstruačního cyklu, pokud stanou se sexuálně aktivními během studijní léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Vysoce účinná antikoncepce zahrnuje:

    1. Umístění nitroděložního tělíska nebo systému,
    2. Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidem,
    3. Zavedené metody hormonální antikoncepce: perorální, injekční nebo implantát. Ženy, které užívají hormonální antikoncepci, musí užívat stabilní dávku stejného hormonálního antikoncepčního přípravku od poslední menstruace před randomizací a musí pokračovat v užívání stejného hormonálního antikoncepčního přípravku během studijní léčby a po dobu 3 měsíců po poslední menstruaci. dávka studijní léčby,
    4. Partner po vasektomii s potvrzenou azoospermií.
12. Dobrovolný souhlas s poskytnutím písemného informovaného souhlasu a ochota a schopnost dodržet všechny aspekty protokolu s tím, že pacient může souhlas kdykoli bez újmy odvolat.

Kritéria vyloučení

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou z této studie vyloučeny:

1. Subjekty, které v určeném období před zahájením léčby podstoupily kteroukoli z následujících léčeb:

   1. Vinorelbin byl podáván jako neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie do jednoho roku.
   2. Chemoterapie, ozařování, Her2/neu cílená činidla včetně trastuzumabu nebo hormonální terapie do tří týdnů.
   3. Jakýkoli zkoumaný lék do čtyř týdnů.
   4. Krevní transfuze, krevní přípravky a přípravky hematopoetických faktorů jako G-CSF do dvou týdnů.
2. U jedinců s pokročilým karcinomem prsu s účinnou terapií vinorelbinem na CR/PR/SD a PD došlo po vysazení vinorelbinu do 6 měsíců.
3. Subjekty s neúčinnou předchozí léčbou vinorelbinem.
4. Plicní lymfangitické postižení, které má za následek plicní dysfunkci vyžadující aktivní léčbu, včetně použití kyslíku.
5. Subjekty s mozkovými nebo subdurálními metastázami nejsou vhodní, pokud nedokončili lokální terapii a nepřerušili užívání kortikosteroidů pro tuto indikaci po dobu alespoň čtyř týdnů před zahájením léčby v této studii. Jakékoli známky (např. radiologické) a/nebo symptomy mozkových metastáz musí být stabilní po dobu alespoň čtyř týdnů před zahájením studijní léčby; a rentgenová stabilita by měla být stanovena porovnáním kontrastního CT nebo MRI skenu mozku provedeného během screeningu s předchozím skenem provedeným nejméně o čtyři týdny dříve.
6. Subjekty s meningeální karcinomatózou.
7. Žena nesmí být těhotná, jak je doloženo negativním testem na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) s minimální senzitivitou 25 IU/l nebo ekvivalentní jednotkou beta-hCG při screeningu a výchozí hodnotě; ani kojení.
8. Závažné/nekontrolované interkurentní onemocnění/infekce.
9. Významné kardiovaskulární poškození (městnavé srdeční selhání v anamnéze vyšší než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních šesti měsíců nebo závažná srdeční arytmie).
10. Subjekty s orgánovými aloštěpy vyžadující imunosupresivní terapii.
11. Subjekty se známým pozitivním HIV statusem.
12. Subjekty, které měly předchozí malignitu, jinou než rakovinu prsu, karcinom in situ děložního čípku nebo nemelanomovou rakovinu kůže, pokud předchozí malignita nebyla diagnostikována a definitivně léčena alespoň před pěti lety bez následných známek recidivy.
13. Jedinci s již existující neuropatií vyšší než 2. stupně.
14. Subjekty s přecitlivělostí na halichondrin B a/nebo chemický derivát halichondrinu B.
15. Subjekty, které se zúčastnily předchozího klinického hodnocení s eribulinem, bez ohledu na to, zda byl nebo nebyl podán eribulin.
16. Známá nesnášenlivost eribulinu nebo vinorelbinu (nebo kterékoli pomocné látky).
17. Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může bránit tomu, aby byl subjekt zařazen do studie.