Eribulin kontra vinorelbin lokálisan visszatérő vagy metasztatikus emlőrákban szenvedő betegeknél, akiket korábban antraciklinekkel és taxánokkal kezeltek

Befogadási kritériumok

Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban.

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt emlőkarcinómában szenvedő nők:

2. Lokálisan kiújuló vagy metasztatikus betegségben szenvedő alanyok, akik legalább kettő, de legfeljebb öt kemoterápiás kezelésben részesültek emlőrák miatt, amelyek közül legalább kettőt lokálisan visszatérő vagy áttétes betegség kezelésére alkalmaztak. Az előzetes terápiát a következő kritériumok szerint kell dokumentálni a vizsgálatba való belépés előtt:

   1. A kezelési rendnek tartalmaznia kell egy antraciklint (például doxorubicint, epirubicint) és egy taxánt (például paklitaxelt, docetaxelt) bármilyen kombinációban vagy sorrendben. Nincs szükség előzetes kezelésre ezen szerek bármelyikével, ha a szerek ellenjavallt egy leendő alany számára, és dokumentálják a kórtörténetében.
   2. Ezen sémák némelyikét adjuváns és/vagy neoadjuváns terápiaként is alkalmazhatták, de legalább kettőt lokálisan visszatérő vagy metasztatikus betegség esetén kellett alkalmazni.
   3. Az alanyoknak bizonyítottan ellenállónak kell lenniük a legutóbbi kemoterápiával szemben, amint azt a progresszió dokumentálja az utolsó kemoterápia során vagy az azt követő 6 hónapon belül.
   4. A Her2/neu-pozitív daganatokban szenvedő alanyokat bármely Her2/neu célzott szerrel is kezelték, beleértve az antitesteket, kisméretű vegyületeket vagy vizsgálati szereket.
   5. Lehetséges, hogy az alanyokat antihormonális terápiával is kezelték.

3. Mérhető betegsége van, amely megfelel a következő kritériumoknak:

   1. Legalább egy 1,0 cm-nél nagyobb vagy egyenlő lézió a leghosszabb átmérőben egy nem nyirokcsomó esetében, vagy legalább 1,5 cm a rövid tengely átmérőjében egy nyirokcsomó esetében, amely sorozatban mérhető a RECIST 1.1 szerint számítógépes tomográfia/mágneses rezonancia képalkotás (CT/MRI). Ha csak egy céllézió van, és az nem nyirokcsomó, akkor a leghosszabb átmérőjének 1,5 cm-nél nagyobbnak kell lennie.
   2. Azokon a léziókon, amelyekben külső sugárterápiát (EBRT) vagy lokoregionális terápiát, például rádiófrekvenciás (RF) ablációt alkalmaztak, a RECIST 1.1 alapján progresszív betegség jelét kell mutatni, hogy céllézióként használhatók.
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
5. 3 hónapnál nagyobb vagy egyenlő várható élettartam.
6. az alanyok, akik 18 évesnél idősebbek és 70 évesnél fiatalabbak a tájékozott beleegyezés időpontjában.
7. Megfelelő veseműködés, amelyet a szérum kreatininszintje 2,0 mg/dl vagy egyenlő, vagy a számított kreatinin-clearance legalább 40 ml/perc a Cockcroft és Gault képlet szerint bizonyít.
8. Megfelelő csontvelő-működés, amelyet az abszolút neutrofilszám (ANC) legalább 1,5 x 10^9/l, a hemoglobin 10,0 g/dl vagy annál nagyobb, és a vérlemezkeszám legalább 100 x 10^9 /L.
9. Megfelelő májműködés, amelyet a bilirubin a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szeresénél kisebb vagy azzal egyenlő értékű bilirubinnal bizonyít; és az alkalikus foszfatáz (ALP), az alanin aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 3-szorosa vagy azzal egyenlő (májmetasztázisok esetén az ULN legfeljebb 5-szerese).
10. Az alany hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati protokollnak a vizsgálat időtartama alatt.

11. Minden nőt fogamzóképesnek kell tekinteni, kivéve, ha posztmenopauzában van (legalább 12 hónapig tartó amenorrhoea, a megfelelő korcsoportban és egyéb ismert vagy gyanított ok nélkül), vagy műtéti úton sterilizálták (azaz kétoldali petevezeték lekötése). 1 menstruációs ciklusnál nagyobb vagy egyenlő a randomizáció előtt, vagy méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon estek át).

    A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell állapodniuk abba, hogy a véletlen besorolást megelőző utolsó menstruációs periódusból két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak (vagy kettős barrier módszert kell alkalmazniuk az alábbiakban leírtak szerint mindaddig, amíg a fogamzásgátlás két formáját nem alkalmazzák legalább egy menstruáció során ciklus), a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig. Azok a női alanyok, akik mentesülnek e követelmény alól, azok az alanyok, akik teljes absztinenciát gyakorolnak. Ha jelenleg absztinens, az alanynak bele kell egyeznie a kettős gáton fogamzásgátlási módszer, azaz az óvszer és az okkluzív sapka (rekeszizom vagy a méhnyak/boltozat sapka) használatába spermiciddel, vagy amíg a rendkívül hatékony fogamzásgátlás két formáját nem alkalmazza legalább egy menstruációs cikluson keresztül, ha szexuálisan aktívvá válnak a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 3 hónapig. A rendkívül hatékony fogamzásgátlás a következőket tartalmazza:

    1. méhen belüli eszköz vagy rendszer elhelyezése,
    2. A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermiciddel,
    3. Bevált hormonális fogamzásgátló módszerek: orális, injekciós vagy implantációs. A hormonális fogamzásgátlót szedő női alanyoknak a randomizálást megelőző utolsó menstruációs periódusban ugyanazt a hormonális fogamzásgátló készítményt stabil adagban kell szedniük, és továbbra is ugyanazt a hormonális fogamzásgátló készítményt kell használniuk a vizsgálati kezelés alatt, valamint a végső kezelést követő 3 hónapig. a vizsgálati kezelés dózisa,
    4. Vasectomizált partner igazolt azoospermiával.
12. Önkéntes beleegyezés írásos, tájékozott beleegyezés megadására, valamint hajlandóság és képesség a protokoll minden szempontjának betartására, azzal a feltétellel, hogy a beteg sérelem nélkül bármikor visszavonhatja beleegyezését.

Kizárási kritériumok

Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek ebből a vizsgálatból:

1. Azok az alanyok, akik a kezelés megkezdése előtt meghatározott időtartamon belül a következő kezelések bármelyikén részesültek:

   1. A vinorelbint egy éven belül neoadjuváns vagy adjuváns terápiaként alkalmazták.
   2. Kemoterápia, sugárzás, Her2/neu célzott szerek, beleértve a trastuzumabot vagy hormonterápiát három héten belül.
   3. Bármely vizsgálati gyógyszer négy héten belül.
   4. Vérátömlesztés, vérkészítmények és hematopoietikus faktor készítmények, például G-CSF két héten belül.
2. Előrehaladott emlőrákban szenvedő alanyok, akiknél a vinorelbin hatásos terápiát kaptak a CR/PR/SD-re és a PD-re, a vinorelbin-kezelés 6 hónapon belüli abbahagyása után jelentkeztek.
3. Azok az alanyok, akiknél korábban nem volt hatékony vinorelbin-kezelés.
4. Pulmonalis lymphangiticus érintettség, amely aktív kezelést igénylő tüdőműködési zavart okoz, beleértve az oxigén használatát.
5. Az agyi vagy szubdurális metasztázisokkal rendelkező alanyok nem alkalmasak, kivéve, ha befejezték a helyi terápiát, és ebben a vizsgálatban a kezelés megkezdése előtt legalább négy hétig abba nem hagyták a kortikoszteroidok alkalmazását erre az indikációra. Az agyi metasztázisok bármely jelének (pl. radiológiai) és/vagy tünetének stabilnak kell lennie legalább négy hétig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt; és a radiográfiás stabilitást úgy kell meghatározni, hogy összehasonlítják a szűrés során végzett kontrasztanyagos CT vagy MRI agyvizsgálatot a legalább négy héttel korábban végzett korábbi vizsgálattal.
6. Meningealis carcinomatosisban szenvedő alanyok.
7. A nő nem lehet terhes, amint azt egy negatív béta-humán koriongonadotropin (béta-hCG) teszt igazolja, minimális érzékenységgel 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű béta-hCG egység a szűréskor és a kiinduláskor; sem a szoptatást.
8. Súlyos/kontrollálatlan interkurrens betegség/fertőzés.
9. Jelentős szív- és érrendszeri károsodás (a New York Heart Association (NYHA) II. osztályánál nagyobb pangásos szívelégtelenség anamnézisében, instabil angina vagy szívizominfarktus az elmúlt hat hónapban, vagy súlyos szívritmuszavar).
10. Immunszuppresszív terápiát igénylő szerv allografttal rendelkező alanyok.
11. Ismert HIV-pozitív státuszú alanyok.
12. Olyan alanyok, akiknek korábban rosszindulatú daganata volt, kivéve az emlőrákot, a méhnyak in situ karcinómáját vagy a nem melanómás bőrrákot, kivéve, ha a korábbi rosszindulatú daganatot legalább öt évvel korábban diagnosztizálták és véglegesen kezelték anélkül, hogy a kiújulására utaló jelek történtek volna.
13. Azok az alanyok, akiknél 2. fokozatnál nagyobb neuropátia áll fenn.
14. Halichondrin B-vel és/vagy halichondrin B kémiai származékával szemben túlérzékeny személyek.
15. Azok az alanyok, akik részt vettek egy korábbi eribulin klinikai vizsgálatban, függetlenül attól, hogy kaptak-e eribulint vagy sem.
16. Eribulin vagy vinorelbin (vagy bármely segédanyag) ismert intoleranciája.
17. Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárhatja az alanynak a vizsgálatba való felvételét.