Sammenligning af behandlingerne af Obinutuzumab + Venetoclax versus Obinutuzumab + Chlorambucil hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi
3. november 2025 opdateret af: Hoffmann-La Roche
Et prospektivt, åbent, multicenter randomiseret fase III-forsøg til at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af et kombineret regime af Obinutuzumab og Venetoclax versus Obinutuzumab og Chlorambucil hos tidligere ubehandlede patienter med CLL og sameksisterende medicinske tilstande
Dette åbne, multicenter, randomiserede fase III-studie er designet til at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af et kombineret regime af obinutuzumab og venetoclax versus obinutuzumab + chlorambucil hos deltagere med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og samtidige medicinske tilstande.
Tiden på undersøgelsesbehandlingen var cirka et år, og opfølgningsperioden vil være op til 9 år.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
445
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Hospital Italiano
-
-
-
-
New South Wales
-
Liverpool BC, New South Wales, Australien, 1871
- Liverpool Hospital
-
Tweed Heads, New South Wales, Australien, 2485
- Tweed Hospital
-
-
Queensland
-
Douglas, Queensland, Australien, 4814
- The Townsville Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
- Princess Alexandra Hospital Woolloongabba
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Ashford, South Australia, Australien, 5035
- Ashford Cancer Centre Research
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australien, 3128
- Box Hill Hospital
-
Epping, Victoria, Australien, 3076
- The Northern Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3168
- Monash Medical Centre
-
-
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90035-903
- Hospital das Clinicas - UFRGS
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brasilien, 05403-000
- Hospital das Clinicas - FMUSP
-
São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01308-050
- Hospital Sírio-Libanês
-
São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01236-030
- Instituto de Ensino e Pesquisa Sao Lucas - IEP
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgarien, 5800
- Umhat Dr Georgi Stranski
-
Plovdiv, Bulgarien, 4002
- UMHAT " Sveti Georgi" Plovdiv - Clinic of Oncology and Hematology
-
Plovdiv, Bulgarien, 4002
- University Hospital Sv.Georgi Clnic of Hematology
-
Sofia, Bulgarien, 1431
- University Multiprofile Hospital For Active Treatment "Sveti Ivan Rilski" EAD
-
Vratsa, Bulgarien, 3000
- MHAT Hristo Botev
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Center
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Herlev, Danmark, 2730
- Herlev Hospital
-
København Ø, Danmark, 2100
- Rigshospitalet
-
Roskilde, Danmark, 4000
- Sjaellands Universitetshospital, Roskilde
-
Vejle, Danmark, 7100
- Sygehus Lillebælt, Vejle
-
-
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Boston,Lincolnshire, Det Forenede Kongerige, PE21 9QS
- Boston Pilgrim Hospital
-
Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Lincoln, Det Forenede Kongerige, LN2 5QY
- Lincoln County Hospital
-
Southhampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland, 13419
- North Estonia Medical Centre
-
Tartu, Estland, 51014
- Tartu Uni Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City of Hope
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
- UC San Diego Health System
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612-9497
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Harvey, Illinois, Forenede Stater, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202-2689
- Henry Ford Hospital
-
-
Texas
-
Lubbock, Texas, Forenede Stater, 79410
- Joe Arrington Cancer Center
-
-
-
-
-
Caen, Frankrig, 14000
- Institut d'Hématologie de Basse Normandie
-
Créteil, Frankrig, 94000
- Hopital Henri Mondor
-
Grenoble, Frankrig, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Le Mans, Frankrig, 72000
- Centre Jean Bernard
-
Lyon, Frankrig, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Montpellier, Frankrig, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Nantes, Frankrig, 44093
- Hopital Hotel Dieu Et Hme
-
Paris, Frankrig, 75475
- Hopital Saint Louis
-
Rennes, Frankrig, 35033
- Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Frankrig, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Toulon, Frankrig, 83056
- CH de Toulon Hôpital Sainte Musse
-
Villejuif, Frankrig, 94805
- Institut Gustave Roussy - Hematologie
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Ferrara, Emilia-Romagna, Italien, 44100
- Arcispedale S. Anna
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italien, 00168
- Uni Cattolica
-
Torino, Lazio, Italien, 10126
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - Presidio Le Molinette
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italien, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
Umbria
-
Terni, Umbria, Italien, 05100
- Az. Osp. S. Maria
-
-
Veneto
-
Venezia Mestre, Veneto, Italien, 30174
- Ospedale dell' Angelo
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatien, 10000
- University Hospital Center Zagreb
-
Zagreb, Kroatien, 10000
- University Hospital Merkur Clinic for Internal Medicine/ Hematology
-
-
-
-
Sinaloa
-
Culiacán, Sinaloa, Mexico, 80230
- Hospital General de Culiacán
-
-
-
-
-
Christchurch, New Zealand, 8011
- Canterbury Health Laboratories
-
Dunedin, New Zealand
- Dunedin Hospital
-
Palmerston North, New Zealand, 4442
- Midcentral District Health Board
-
Wellington, New Zealand, 6012
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Chorzów, Polen, 41-500
- Samodzielny Public Zaklad
-
Lodz, Polen, 9351
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. Miko?aja Kopernika
-
Słupsk, Polen, 76-200
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. J. Korczaka
-
Wroclaw, Polen, 5036
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroc?awiu
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumænien, 022328
- Fundeni Clinical Inst.
-
Iași, Rumænien, 700483
- Institutul Regional de Oncologie Iasi
-
Târgu Mureş, Rumænien, 540136
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Targu-Mures
-
-
-
-
-
Penza, Rusland, 440071
- Penza Regional Oncology Dispensary
-
Perm, Rusland, 614077
- Clinical MSCh No1
-
-
Bashkortostan Republic
-
Ufa, Bashkortostan Republic, Rusland, 450000
- SBEI of HPE ?Bashkir State Medical University? of MoH RF
-
-
Niznij Novgorod
-
Nizhny Novgorod, Niznij Novgorod, Rusland, 603126
- Regional Clinical Hospital N.A. Semashko
-
-
Tatarstan Republic
-
Kazan', Tatarstan Republic, Rusland, 420029
- Republican Clinical Oncologic Dispensary of Republic Of Tatarstan
-
-
-
-
-
Bern, Schweiz, 3010
- Inselspital Bern
-
Lucerne, Schweiz, 6000
- Luzerner Kantonsspital, Hämatologie
-
Zurich, Schweiz, 8091
- Universitätsspital Zürich Medizin Hämatologie
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanien, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Univ. 12 de Octubre
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Seville, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Toledo, Spanien, 45004
- Complejo Hospitalario de Toledo- H. Virgen de la Salud
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanien, 46015
- Hospital Arnau de Vilanova (Valencia) Servicio de Hematologia
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
Tenerife
-
San Cristóbal de La Laguna, Tenerife, Spanien, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité - Campus Virchow-Klinikum
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Cologne, Tyskland, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
Dresden, Tyskland, 01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Uniklinikum "Carl Gustav Carus";Med. Klinik 1
-
Essen, Tyskland, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Esslingen am Neckar, Tyskland, 73730
- Klinik Esslingen
-
Frankfurt (Oder), Tyskland, 15236
- Klinikum Frankfurt/Oder
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
- Uniklinikum Freiburg
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
Herne, Tyskland, 44625
- Stiftung Kathol. Krankenhaus Marienhospital Herne Klinik Mitte
-
Koblenz, Tyskland, 56068
- Praxisklinik für Hämatologie und Onkologie Koblenz
-
Mutlangen, Tyskland, 73557
- Klinikum Schwäbisch Gmünd
-
Mönchengladbach, Tyskland, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH Innere Medizin I
-
München, Tyskland, 81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
-
München, Tyskland, 80804
- München Klinik Schwabing
-
München, Tyskland, 83177
- Klinikum der Universität München, Campus Großhadern
-
Paderborn, Tyskland, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
-
Regensburg, Tyskland, 93049
- Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg
-
Stuttgart, Tyskland, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Stuttgart, Tyskland, 70199
- Marienhospital
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universtitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østrig, 6020
- Tiroler Landeskrankenanstalten Ges.M.B.H.
-
Vienna, Østrig, 1090
- Medizinische Universität Wien
-
Vienna, Østrig, 1140
- Hanusch-Krankenhaus
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Dokumenteret tidligere ubehandlet CLL i henhold til International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukæmi (IWCLL) kriterier
- CLL, der kræver behandling i henhold til IWCLL-kriterier
- Samlet kumulativ sygdomsvurderingsskala (CIRS-score) større end (>) 6
- Tilstrækkelig marvfunktion uafhængig af vækstfaktor eller transfusionsstøtte inden for 2 uger efter screening i henhold til protokol, medmindre cytopeni skyldes marv involvering af CLL
- Tilstrækkelig leverfunktion
- Forventet levetid > 6 måneder
- Aftale om at bruge højeffektive præventionsmetoder i henhold til protokol
Ekskluderingskriterier:
- Transformation af CLL til aggressivt non-Hodgkins lymfom (Richters transformation eller pro-lymfocytisk leukæmi)
- Kendt involvering af centralnervesystemet
- Deltagere med en historie med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
- En individuel organ/system svækkelsesscore på 4 som vurderet af CIRS-definitionen, der begrænser evnen til at modtage behandlingsregimet i dette forsøg med undtagelse af øjne, ører, næse, halsorgansystem
- Deltagere med ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller immun trombocytopeni
- Utilstrækkelig nyrefunktion
- Anamnese med tidligere malignitet, undtagen tilstande som anført i protokollen, hvis deltagerne er kommet sig over de akutte bivirkninger, der er opstået som følge af tidligere behandling
- Brug af forsøgsmidler eller samtidig behandling mod kræft inden for de sidste 4 uger efter registrering
- Deltagere med aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk behandling inden for de sidste to måneder før registrering
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer eller kendt følsomhed eller allergi over for murine produkter
- Overfølsomhed over for chlorambucil, obinutuzumab eller venetoclax eller over for et eller flere af hjælpestofferne
- Gravide kvinder og ammende mødre
- Positive testresultater for kronisk hepatitis B virus (HBV) infektion (defineret som positiv hepatitis B overflade antigen [HBsAg] serologi) eller positivt testresultat for hepatitis C (hepatitis C virus [HCV] antistof serologi test)
- Deltagere med kendt infektion med human immundefektvirus (HIV) eller human T-celle leukæmivirus-1 (HTLV-1)
- Kræver brug af warfarin, marcumar eller phenprocoumon
- Modtog midler kendt for at være stærke og moderate Cytochrom P450 3A-hæmmere eller inducere inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Safety Run-in Obinutuzumab + Venetoclax
Forsøgspersonerne fik obinutuzumab i 6 cyklusser og venetoclax i 12 cyklusser.
Cykluss bestående af 28 dage.
|
Venetoclax, oral tablet: 20 mg dagligt under cyklus 1, dag 22-28; 50 mg dagligt under cyklus 2, dag 1-7; 100 mg dagligt under cyklus 2, dag 8-14; 200 mg dagligt under cyklus 2, dag 15-21; 400 mg dagligt under cyklus 2, dag 22-28 og på dag 1-28 i alle efterfølgende cyklusser indtil slutningen af cyklus 12.
Andre navne:
Obinutuzumab, IV infusion: 100 mg eller 1000 mg, afhængigt af opdelingsreglerne, ved cyklus 1, dag 1 (hvis 100 mg blev modtaget på dag 1, vil 900 mg blive administreret på cyklus 1, dag 2); 1000 mg ved cyklus 1, dag 8 og dag 15; 1000 mg på dag 1 for alle efterfølgende cyklusser indtil slutningen af cyklus 6
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Obinutuzumab + Chlorambucil
Deltagerne vil modtage obinutuzumab i 6 cyklusser og chlorambucil i 12 cyklusser.
Cykler vil omfatte 28 dage.
|
Obinutuzumab, IV infusion: 100 mg eller 1000 mg, afhængigt af opdelingsreglerne, ved cyklus 1, dag 1 (hvis 100 mg blev modtaget på dag 1, vil 900 mg blive administreret på cyklus 1, dag 2); 1000 mg ved cyklus 1, dag 8 og dag 15; 1000 mg på dag 1 for alle efterfølgende cyklusser indtil slutningen af cyklus 6
Andre navne:
Chlorambucil 0,5 milligram pr. kilogram (mg/kg) oralt på dag 1 og dag 15 kl. af hver 28-dages cyklus i 12 cyklusser.
|
|
Eksperimentel: Obinutuzumab + Venetoclax
Deltagerne vil modtage obinutuzumab i 6 cyklusser og venetoclax i 12 cyklusser.
Cykler vil omfatte 28 dage.
|
Venetoclax, oral tablet: 20 mg dagligt under cyklus 1, dag 22-28; 50 mg dagligt under cyklus 2, dag 1-7; 100 mg dagligt under cyklus 2, dag 8-14; 200 mg dagligt under cyklus 2, dag 15-21; 400 mg dagligt under cyklus 2, dag 22-28 og på dag 1-28 i alle efterfølgende cyklusser indtil slutningen af cyklus 12.
Andre navne:
Obinutuzumab, IV infusion: 100 mg eller 1000 mg, afhængigt af opdelingsreglerne, ved cyklus 1, dag 1 (hvis 100 mg blev modtaget på dag 1, vil 900 mg blive administreret på cyklus 1, dag 2); 1000 mg ved cyklus 1, dag 8 og dag 15; 1000 mg på dag 1 for alle efterfølgende cyklusser indtil slutningen af cyklus 6
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på investigator-vurdering i henhold til IWCLL-kriterier
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død op til ca. 3,75 år
|
PFS blev bestemt i henhold til IWCLL 2008-kriterier og defineret som tiden fra randomisering til den første forekomst af PD eller død af enhver årsag.
Sygdomsprogression var karakteriseret ved mindst én af følgende: 1) >/= 50 % stigning i det absolutte antal af cirkulerende lymfocytter til mindst 5*10^9/L, 2) Udseende af nye palpable lymfeknuder (> 15 mm) i den længste diameter) eller enhver ny ekstranodal læsion; 3) >/= 50 % stigning i den længste diameter af et hvilket som helst tidligere sted for lymfadenopati; 4) >/= 50 % stigning i forstørrelsen af leveren og/eller milten; 5) Transformation til en mere aggressiv histologi.
|
Baseline indtil sygdomsprogression eller død op til ca. 3,75 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) Baseret på Institutional Review Committee (IRC)-vurderinger ifølge International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukæmi (IWCLL) kriterier
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død op til ca. 3,75 år
|
PFS blev bestemt i henhold til IWCLL 2008-kriterier og defineret som tiden fra randomisering til den første forekomst af progressiv sygdom (PD) eller død af enhver årsag.
Sygdomsprogression var karakteriseret ved mindst én af følgende: 1) >/= 50 % stigning i det absolutte antal af cirkulerende lymfocytter til mindst 5*10^9/L, 2) Udseende af nye palpable lymfeknuder (> 15 mm) i den længste diameter) eller enhver ny ekstranodal læsion; 3) >/= 50 % stigning i den længste diameter af et hvilket som helst tidligere sted for lymfadenopati; 4) >/= 50 % stigning i forstørrelsen af leveren og/eller milten; 5) Transformation til en mere aggressiv histologi.
|
Baseline indtil sygdomsprogression eller død op til ca. 3,75 år
|
|
Procentdel af deltagere med et samlet svar (OR) ved afslutning af behandling, som bestemt af investigator i henhold til IWCLL-kriterier
Tidsramme: Ved afslutning af behandlingsvurdering 3 måneder efter behandlingsafslutning (ca. 15 måneder)
|
OR blev defineret som komplet respons (CR), CR med ufuldstændig knoglemarvsgendannelse (CRi) eller delvis respons (PR) i henhold til IWCLL 2008-kriterierne.
CR kræver alt af følgende: perifere blodlymfocytter under 4x10^9/L, fravær af lymfadenopati ved fysisk undersøgelse og computertomografi (CT) scanning, ingen hepatomegali eller splenomegali, fravær af sygdom eller konstitutionelle symptomer, blodtal af neutrofiler >1,5* 10^9/L, blodplader >100*10^9/L og hæmoglobin >110 g/L, knoglemarv mindst normocellulær for alder uden klonalt infiltrat (undtagen Cri).
PR: to af følgende træk i mindst 2 måneder: >/= 50 % reduktion i perifert blodlymfocyttal fra forbehandlingsværdien, >/= 50 % reduktion i lymfadenopati, >/= 50 % reduktion af lever og/eller milt forstørrelse og mindst et af følgende blodtal: neutrofiler >1,5*10^9/L, blodplader >100*10^9/L og hæmoglobin >110 g/L.
|
Ved afslutning af behandlingsvurdering 3 måneder efter behandlingsafslutning (ca. 15 måneder)
|
|
Procentdel af deltagere med en komplet responsrate (CRR) ved færdiggørelse af behandlingsvurdering som bestemt af investigator i henhold til IWCLL-kriterier
Tidsramme: Ved afslutning af behandlingsvurdering 3 måneder efter behandlingsafslutning (ca. 15 måneder)
|
CRR blev defineret som frekvensen af et klinisk respons af CR eller CRi i henhold til IWCLL 2008 kriterier.
CR kræver alt af følgende: perifere blodlymfocytter under 4x10^9/L, fravær af lymfadenopati ved fysisk undersøgelse og CT-scanning, ingen hepatomegali eller splenomegali, fravær af sygdom eller konstitutionelle symptomer, blodtal af neutrofiler >1,5*10^9/ L, blodplader >100*10^9/L og hæmoglobin >110 g/L, knoglemarv mindst normocellulær for alder uden klonalt infiltrat (undtagen Cri).
|
Ved afslutning af behandlingsvurdering 3 måneder efter behandlingsafslutning (ca. 15 måneder)
|
|
Procentdel af deltagere med minimal residual sygdom (MRD) negativitet i perifert blod målt ved allelspecifik oligonukleotidpolymerasekædereaktion (ASO-PCR) ved afslutning af behandling
Tidsramme: Ved afslutning af behandlingsvurdering 3 måneder efter behandlingsafslutning (ca. 15 måneder)
|
MRD-negativitet blev defineret som at have < 1 CLL-celle pr. 10.000 leukocytter i perifert blod.
|
Ved afslutning af behandlingsvurdering 3 måneder efter behandlingsafslutning (ca. 15 måneder)
|
|
Procentdel af deltagere med MRD-negativitet i knoglemarv målt ved ASO-PCR ved afslutning af behandling
Tidsramme: Ved afslutning af behandlingsvurdering 3 måneder efter behandlingsafslutning (ca. 15 måneder)
|
MRD-negativitet blev defineret som at have < 1 CLL-celle pr. 10.000 leukocytter i knoglemarven.
|
Ved afslutning af behandlingsvurdering 3 måneder efter behandlingsafslutning (ca. 15 måneder)
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline indtil døden, op til cirka 10,75 år
|
OS blev defineret som tiden mellem datoen for randomisering og dødsdatoen på grund af en hvilken som helst årsag.
|
Baseline indtil døden, op til cirka 10,75 år
|
|
Procentdel af deltagere med MRD-negativitet i perifert blod målt ved ASO-PCR ved afslutning af kombinationsbehandlingsvurdering
Tidsramme: Dag 1 Cyklus 9 eller 3 måneder efter sidste IV-infusion, cirka 9 måneder
|
MRD-negativitet blev defineret som at have < 1 CLL-celle pr. 10.000 leukocytter i perifert blod.
|
Dag 1 Cyklus 9 eller 3 måneder efter sidste IV-infusion, cirka 9 måneder
|
|
Procentdel af deltagere med MRD-negativitet i knoglemarv målt ved ASO-PCR ved afslutning af kombinationsbehandlingsvurdering
Tidsramme: Dag 1 Cyklus 9 eller 3 måneder efter sidste IV-infusion ved cirka 9 måneder
|
MRD-negativitet blev defineret som at have < 1 CLL-celle pr. 10.000 leukocytter i knoglemarven.
|
Dag 1 Cyklus 9 eller 3 måneder efter sidste IV-infusion ved cirka 9 måneder
|
|
Procentdel af deltagere med OR ved afslutning af kombinationsbehandlingsresponsvurdering
Tidsramme: Dag 1 Cyklus 7 eller 28 dage efter sidste IV-infusion, ca. 6 måneder
|
ELLER blev defineret som CR, CRi eller PR i henhold til IWCLL 2008 kriterier.
CR krævede alle følgende: perifere blodlymfocytter under 4x10^9/L, fravær af lymfadenopati ved fysisk undersøgelse, ingen hepatomegali eller splenomegali, fravær af sygdom eller konstitutionelle symptomer, blodtal af neutrofiler >1,5*10^9/L, blodplader >100*10^9/L og hæmoglobin >110 g/L.
PR: to af følgende træk i mindst 2 måneder: >/= 50 % reduktion i perifert blodlymfocyttal fra forbehandlingsværdien, >/= 50 % reduktion i lymfadenopati, >/= 50 % reduktion af lever og/eller milt forstørrelse og mindst et af følgende blodtal: neutrofiler >1,5*10^9/L, blodplader >100*10^9/L og hæmoglobin >110 g/L.
|
Dag 1 Cyklus 7 eller 28 dage efter sidste IV-infusion, ca. 6 måneder
|
|
Varighed af objektiv respons (DOR)
Tidsramme: Tid fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv reaktion til tidspunktet for PD som bestemt af efterforskeren eller død af enhver årsag, op til ca. 10,75 år
|
PD blev defineret som lymfadenopati, >=50 % stigning i lever- eller miltstørrelse, >= 50 % stigning i lymfocyttal, transformation til en mere aggressiv histologi eller forekomst af cytopeni.
|
Tid fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv reaktion til tidspunktet for PD som bestemt af efterforskeren eller død af enhver årsag, op til ca. 10,75 år
|
|
Procentdel af deltagere efter bedst opnået respons (CR, CRi, PR, stabil sygdom (SD) eller PD)
Tidsramme: Baseline op til afslutningen af behandlingsvurderingen 3 måneder efter behandlingens afslutning (op til ca. 15 måneder)
|
CR: perifere blodlymfocytter under 4x10^9/L, fravær af lymfadenopati ved fysisk undersøgelse og CT-scanning, ingen hepatomegali eller splenomegali, fravær af sygdom eller konstitutionelle symptomer, blodtal af neutrofiler >1,5*10^9/L, blodplader >100 *10^9/L og hæmoglobin >110 g/L, knoglemarv mindst normocellulær for alder uden klonalt infiltrat (undtagen Cri).
PR: to vilkårlige i mindst 2 måneder: >/= 50 % reduktion i perifert blodlymfocyttal fra førbehandlingsværdien, >/= 50 % reduktion i lymfadenopati, >/= 50 % reduktion af lever- og/eller miltforstørrelse og mindst et af følgende blodtal: neutrofiler >1,5*10^9/L, blodplader >100*10^9/L og hæmoglobin >110 g/L.
PD: lymfadenopati, >=50 % stigning i lever- eller miltstørrelse, >=50 % stigning i lymfocyttal, transformation til en mere aggressiv histologi eller forekomst af cytopeni.
SD: et ikke-svar og bruges til at karakterisere deltagere, der ikke opnåede en CR eller en PR, og som ikke har udvist PD.
|
Baseline op til afslutningen af behandlingsvurderingen 3 måneder efter behandlingens afslutning (op til ca. 15 måneder)
|
|
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Tid mellem datoen for randomisering og datoen for sygdomsprogression/-tilbagefald på grundlag af investigator-vurdering, død eller start af en ny anti-leukæmisk behandling, op til 10,75 år
|
Tid mellem datoen for randomisering og datoen for sygdomsprogression/-tilbagefald på grundlag af investigator-vurdering, død eller start af en ny anti-leukæmisk behandling, op til 10,75 år
|
|
|
Tid til næste anti-leukæmisk behandling
Tidsramme: Tid mellem datoen for randomisering og datoen for første indtagelse af ny anti-leukæmisk behandling, op til 10,75 år
|
Tid mellem datoen for randomisering og datoen for første indtagelse af ny anti-leukæmisk behandling, op til 10,75 år
|
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til cirka 10,75 år
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administrerer et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen.
En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund, for eksempel), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt.
Eksisterende tilstande, der forværres under en undersøgelse, betragtes også som AE'er.
|
Op til cirka 10,75 år
|
|
Procentdel af deltagere med CD19+/CD5+ B-celler eller CD14+-monocytter
Tidsramme: Baseline op til cirka 10,75 år
|
Baseline op til cirka 10,75 år
|
|
|
Procentdel af deltagere med human-anti-menneskelige antistoffer
Tidsramme: Baseline op til cirka 10,75 år
|
Baseline op til cirka 10,75 år
|
|
|
Procentdel af deltagere, der er registreret som for tidlige undersøgelser
Tidsramme: Op til cirka 10,75 år
|
Op til cirka 10,75 år
|
|
|
Plasmakoncentrationer af Venetoclax
Tidsramme: Pre-venetoclax dosis (0 timer) og 4 timer post-venetoclax dosis på dag 1 cyklus 4
|
Pre-venetoclax dosis (0 timer) og 4 timer post-venetoclax dosis på dag 1 cyklus 4
|
|
|
Serumkoncentrationer af Obinutuzumab
Tidsramme: Præ-obinutuzumab-infusion (0 time) og afslutning af obinutuzumab-infusion på dag 1, cyklus 4
|
Præ-obinutuzumab-infusion (0 time) og afslutning af obinutuzumab-infusion på dag 1, cyklus 4
|
|
|
Ændring fra baseline i M.D. Anderson Symptom Inventory-CLL (MDASI-CLL)-score
Tidsramme: Baseline op til cirka 10,75 år
|
MDASI-CLL er et spørgeskema med 25 emner relateret til CLL-specifikke symptomer, som en deltager kan have oplevet inden for de seneste 24 timer.
Deltagerne blev bedt om at vurdere sværhedsgraden af 13 symptomer kaldet gennemsnitlig kernesymptomsværhedsgrad (dvs. smerte, træthed, kvalme, forstyrret søvn, bedrøvet, åndenød, huske ting, manglende appetit, døsig, mundtørhed, tristhed, opkastning og følelsesløshed eller prikken), 6 sygdomsspecifikke symptomer kaldet gennemsnitlig modulsymptom (nattesved, feber og kulderystelser, hævelse af lymfeknuder, diarré, let blå mærker eller blødning og forstoppelse) og 6 betyder interferens på livsspørgsmål (dvs. generel aktivitet, gang, arbejde, humør, relationer til andre mennesker og livsglæde) på en skala fra 0 til 10, hvor 0 indikerer, at symptomet "ikke er til stede" eller "ikke forstyrrede" deltagerens aktiviteter og 10 angiver "som slemt" som du kan forestille dig" eller "blev fuldstændig ind".
Score blev gennemsnittet (interval 0 til 10) for hver af tre dele.
|
Baseline op til cirka 10,75 år
|
|
Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQC30)
Tidsramme: Baseline op til cirka 10,75 år
|
EORTC QLQ-C30 er et valideret og pålideligt selvrapporteringsmål bestående af 30 spørgsmål indarbejdet i fem funktionelle skalaer (fysiske, rolle, kognitive, følelsesmæssige og sociale skalaer), tre symptomskalaer (træthed, smerte, kvalme og opkastningsskalaer). ), og en global sundhedsstatus/global livskvalitetsskala.
De resterende enkelte punkter (dyspnø, appetitløshed, søvnforstyrrelser, forstoppelse og diarré) vurderer de yderligere symptomer, som patienter med cancer oplever, og den oplevede økonomiske byrde ved behandling.
De 28 funktions- og symptomelementer blev scoret på en 4-punkts skala, der spændte fra "slet ikke" til "meget", og de 2 globale sundhedsstatus/global livskvalitetspunkter blev scoret på en 7-punkts skala der varierede fra "meget dårlig" til "fremragende".
Rå gennemsnitsskala-score blev lineært transformeret til intervallet 0-100 med højere score, der indikerer højere responsniveauer (dvs. højere funktion, højere symptomsværhed).
|
Baseline op til cirka 10,75 år
|
|
Ændring fra baseline i EuroQol 5 Dimension Questionnaire (EQ-5D-3L)
Tidsramme: Baseline op til cirka 10,75 år
|
EQ-5D-3L-spørgeskemaet er et generisk, præferencebaseret sundhedsværktøj, der vurderer 5 sundhedstilstande (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression) og bruges til at opbygge en sammensætning af patientens helbredsstatus.
EQ-5D-3L blev brugt i denne undersøgelse til at beregne sundhedsfunktioner til økonomisk modellering, som varierede 0-1.
EQ-5D-3L indeholdt også en visuel analog skala (VAS) til at vurdere deltagerens generelle helbred, som varierede fra 0-100 med en højere score, der indikerer en dårligere helbredstilstand.
|
Baseline op til cirka 10,75 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Badawi M, Chen X, Marroum P, Suleiman AA, Mensing S, Koenigsdorfer A, Schiele JT, Palenski T, Samineni D, Hoffman D, Menon R, Salem AH. Bioavailability Evaluation of Venetoclax Lower-Strength Tablets and Oral Powder Formulations to Establish Interchangeability with the 100 mg Tablet. Clin Drug Investig. 2022 Aug;42(8):657-668. doi: 10.1007/s40261-022-01172-4. Epub 2022 Jul 13.
- Samineni D, Gibiansky L, Wang B, Vadhavkar S, Rajwanshi R, Tandon M, Sinha A, Al-Sawaf O, Fischer K, Hallek M, Salem AH, Li C, Miles D. Pharmacokinetics and Exposure-Response Analysis of Venetoclax + Obinutuzumab in Chronic Lymphocytic Leukemia: Phase 1b Study and Phase 3 CLL14 Trial. Adv Ther. 2022 Aug;39(8):3635-3653. doi: 10.1007/s12325-022-02170-w. Epub 2022 Jun 16.
- Al-Sawaf O, Zhang C, Lu T, Liao MZ, Panchal A, Robrecht S, Ching T, Tandon M, Fink AM, Tausch E, Schneider C, Ritgen M, Bottcher S, Kreuzer KA, Chyla B, Miles D, Wendtner CM, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Jiang Y, Hallek M, Fischer K. Minimal Residual Disease Dynamics after Venetoclax-Obinutuzumab Treatment: Extended Off-Treatment Follow-up From the Randomized CLL14 Study. J Clin Oncol. 2021 Dec 20;39(36):4049-4060. doi: 10.1200/JCO.21.01181. Epub 2021 Oct 28.
- Al-Sawaf O, Zhang C, Tandon M, Sinha A, Fink AM, Robrecht S, Samoylova O, Liberati AM, Pinilla-Ibarz J, Opat S, Sivcheva L, Le Du K, Fogliatto LM, Niemann CU, Weinkove R, Robinson S, Kipps TJ, Tausch E, Schary W, Ritgen M, Wendtner CM, Kreuzer KA, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Hallek M, Fischer K. Venetoclax plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukaemia (CLL14): follow-up results from a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020 Sep;21(9):1188-1200. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30443-5.
- Fischer K, Al-Sawaf O, Bahlo J, Fink AM, Tandon M, Dixon M, Robrecht S, Warburton S, Humphrey K, Samoylova O, Liberati AM, Pinilla-Ibarz J, Opat S, Sivcheva L, Le Du K, Fogliatto LM, Niemann CU, Weinkove R, Robinson S, Kipps TJ, Boettcher S, Tausch E, Humerickhouse R, Eichhorst B, Wendtner CM, Langerak AW, Kreuzer KA, Ritgen M, Goede V, Stilgenbauer S, Mobasher M, Hallek M. Venetoclax and Obinutuzumab in Patients with CLL and Coexisting Conditions. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2225-2236. doi: 10.1056/NEJMoa1815281. Epub 2019 Jun 4.
- Munir T, Martinez-Calle N, Xu S, Yang K, Ge X, Ali AK, Mohseninejad L, Dobi B, Rakonczai P, Ma H, Williams R, Aldairy W, Lamanna N. Indirect Comparisons of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib versus Venetoclax plus Obinutuzumab in Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma. Oncol Ther. 2025 Sep 13. doi: 10.1007/s40487-025-00380-0. Online ahead of print.
- Al-Sawaf O, Robrecht S, Zhang C, Olivieri S, Chang YM, Fink AM, Tausch E, Schneider C, Ritgen M, Kreuzer KA, Sivchev L, Niemann CU, Schwarer A, Loscertales J, Weinkove R, Strumberg D, Kilfoyle A, Manzoor BS, Jawaid D, Emechebe N, Devine J, Boyer M, Runkel ED, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Jiang Y, Hallek M, Fischer K. Venetoclax-obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukemia: 6-year results of the randomized phase 3 CLL14 study. Blood. 2024 Oct 31;144(18):1924-1935. doi: 10.1182/blood.2024024631.
- Langerbeins P, Giza A, Robrecht S, Cramer P, von Tresckow J, Al-Sawaf O, Fink AM, Furstenau M, Kutsch N, Simon F, Goede V, Hoechstetter M, Niemann CU, da Cunha-Bang C, Kater A, Dubois J, Gregor M, Staber PB, Tausch E, Schneider C, Stilgenbauer S, Eichhorst B, Fischer K, Hallek M. Reassessing the chronic lymphocytic leukemia International Prognostic Index in the era of targeted therapies. Blood. 2024 Jun 20;143(25):2588-2598. doi: 10.1182/blood.2023022564.
- Al-Sawaf O, Zhang C, Jin HY, Robrecht S, Choi Y, Balasubramanian S, Kotak A, Chang YM, Fink AM, Tausch E, Schneider C, Ritgen M, Kreuzer KA, Chyla B, Paulson JN, Pallasch CP, Frenzel LP, Peifer M, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Jiang Y, Hallek M, Fischer K. Transcriptomic profiles and 5-year results from the randomized CLL14 study of venetoclax plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab in chronic lymphocytic leukemia. Nat Commun. 2023 Apr 18;14(1):2147. doi: 10.1038/s41467-023-37648-w.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
31. december 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
17. august 2018
Studieafslutning (Faktiske)
27. august 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. september 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. september 2014
Først opslået (Anslået)
17. september 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
6. november 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. november 2025
Sidst verificeret
1. november 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Kronisk sygdom
- Sygdomsegenskaber
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Leukæmi, B-celle
- Leukæmi, lymfoid
- Leukæmi
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Leukæmi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Organiske kemikalier
- Kulbrinter
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Kulbrinter, halogeneret
- Chlorambucil
- Venetoclax
- Obinutuzumab
Andre undersøgelses-id-numre
- BO25323
- 2014-001810-24 (EudraCT nummer)
- CLL14
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .