Srovnání léčby Obinutuzumab + Venetoclax versus Obinutuzumab + Chlorambucil u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií
3. listopadu 2025 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Prospektivní, otevřená, multicentrická randomizovaná studie fáze III k porovnání účinnosti a bezpečnosti kombinovaného režimu obinutuzumabu a venetoclaxu versus obinutuzumabu a chlorambucilu u dříve neléčených pacientů s CLL a souběžnými zdravotními stavy
Tato otevřená, multicentrická, randomizovaná studie fáze III je navržena tak, aby porovnala účinnost a bezpečnost kombinovaného režimu obinutuzumabu a venetoklaxu oproti obinutuzumabu + chlorambucilu u účastníků s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) a koexistujícími zdravotními stavy.
Studovaná léčba trvala přibližně jeden rok a doba sledování bude až 9 let.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
445
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Hospital Italiano
-
-
-
-
New South Wales
-
Liverpool BC, New South Wales, Austrálie, 1871
- Liverpool Hospital
-
Tweed Heads, New South Wales, Austrálie, 2485
- Tweed Hospital
-
-
Queensland
-
Douglas, Queensland, Austrálie, 4814
- The Townsville Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
- Princess Alexandra Hospital Woolloongabba
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Ashford, South Australia, Austrálie, 5035
- Ashford Cancer Centre Research
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Austrálie, 3128
- Box Hill Hospital
-
Epping, Victoria, Austrálie, 3076
- The Northern Hospital
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3168
- Monash Medical Centre
-
-
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie, 90035-903
- Hospital das Clinicas - UFRGS
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brazílie, 05403-000
- Hospital das Clinicas - FMUSP
-
São Paulo, São Paulo, Brazílie, 01308-050
- Hospital Sírio-Libanês
-
São Paulo, São Paulo, Brazílie, 01236-030
- Instituto de Ensino e Pesquisa Sao Lucas - IEP
-
-
-
-
-
Pleven, Bulharsko, 5800
- Umhat Dr Georgi Stranski
-
Plovdiv, Bulharsko, 4002
- UMHAT " Sveti Georgi" Plovdiv - Clinic of Oncology and Hematology
-
Plovdiv, Bulharsko, 4002
- University Hospital Sv.Georgi Clnic of Hematology
-
Sofia, Bulharsko, 1431
- University Multiprofile Hospital For Active Treatment "Sveti Ivan Rilski" EAD
-
Vratsa, Bulharsko, 3000
- MHAT Hristo Botev
-
-
-
-
-
Zagreb, Chorvatsko, 10000
- University Hospital Center Zagreb
-
Zagreb, Chorvatsko, 10000
- University Hospital Merkur Clinic for Internal Medicine/ Hematology
-
-
-
-
-
Herlev, Dánsko, 2730
- Herlev Hospital
-
København Ø, Dánsko, 2100
- Rigshospitalet
-
Roskilde, Dánsko, 4000
- Sjaellands Universitetshospital, Roskilde
-
Vejle, Dánsko, 7100
- Sygehus Lillebælt, Vejle
-
-
-
-
-
Tallinn, Estonsko, 13419
- North Estonia Medical Centre
-
Tartu, Estonsko, 51014
- Tartu Uni Hospital
-
-
-
-
-
Caen, Francie, 14000
- Institut d'Hématologie de Basse Normandie
-
Créteil, Francie, 94000
- Hopital Henri Mondor
-
Grenoble, Francie, 38043
- CHU de Grenoble
-
Le Mans, Francie, 72000
- Centre Jean Bernard
-
Lyon, Francie, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Montpellier, Francie, 34295
- Hôpital Saint Eloi
-
Nantes, Francie, 44093
- Hopital Hotel Dieu Et Hme
-
Paris, Francie, 75475
- Hôpital Saint Louis
-
Rennes, Francie, 35033
- Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Francie, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Toulon, Francie, 83056
- CH de Toulon Hôpital Sainte Musse
-
Villejuif, Francie, 94805
- Institut Gustave Roussy - Hematologie
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Ferrara, Emilia-Romagna, Itálie, 44100
- Arcispedale S. Anna
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Itálie, 00168
- Uni Cattolica
-
Torino, Lazio, Itálie, 10126
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - Presidio Le Molinette
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Itálie, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
Umbria
-
Terni, Umbria, Itálie, 05100
- Az. Osp. S. Maria
-
-
Veneto
-
Venezia Mestre, Veneto, Itálie, 30174
- Ospedale dell' Angelo
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Center
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
Sinaloa
-
Culiacán, Sinaloa, Mexiko, 80230
- Hospital General de Culiacán
-
-
-
-
-
Christchurch, Nový Zéland, 8011
- Canterbury Health Laboratories
-
Dunedin, Nový Zéland
- Dunedin Hospital
-
Palmerston North, Nový Zéland, 4442
- Midcentral District Health Board
-
Wellington, Nový Zéland, 6012
- Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Aachen, Německo, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
-
Berlin, Německo, 13353
- Charite - Campus Virchow-Klinikum
-
Berlin, Německo, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Cologne, Německo, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
Dresden, Německo, 01307
- BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf
-
Dresden, Německo, 01307
- Uniklinikum "Carl Gustav Carus";Med. Klinik 1
-
Essen, Německo, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Esslingen am Neckar, Německo, 73730
- Klinik Esslingen
-
Frankfurt (Oder), Německo, 15236
- Klinikum Frankfurt/Oder
-
Freiburg im Breisgau, Německo, 79106
- Uniklinikum Freiburg
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
Herne, Německo, 44625
- Stiftung Kathol. Krankenhaus Marienhospital Herne Klinik Mitte
-
Koblenz, Německo, 56068
- Praxisklinik für Hämatologie und Onkologie Koblenz
-
Mutlangen, Německo, 73557
- Klinikum Schwäbisch Gmünd
-
Mönchengladbach, Německo, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH Innere Medizin I
-
München, Německo, 81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
-
München, Německo, 80804
- München Klinik Schwabing
-
München, Německo, 83177
- Klinikum der Universität München, Campus Großhadern
-
Paderborn, Německo, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
-
Regensburg, Německo, 93049
- Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg
-
Stuttgart, Německo, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Stuttgart, Německo, 70199
- Marienhospital
-
Tübingen, Německo, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen
-
Ulm, Německo, 89081
- Universtitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Chorzów, Polsko, 41-500
- Samodzielny Public Zaklad
-
Lodz, Polsko, 9351
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im. Miko?aja Kopernika
-
Słupsk, Polsko, 76-200
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. J. Korczaka
-
Wroclaw, Polsko, 5036
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroc?awiu
-
-
-
-
-
Innsbruck, Rakousko, 6020
- Tiroler Landeskrankenanstalten Ges.M.B.H.
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Medizinische Universität Wien
-
Vienna, Rakousko, 1140
- Hanusch-Krankenhaus
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunsko, 022328
- Fundeni Clinical Inst.
-
Iași, Rumunsko, 700483
- Institutul Regional de Oncologie Iasi
-
Târgu Mureş, Rumunsko, 540136
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Targu-Mures
-
-
-
-
-
Penza, Rusko, 440071
- Penza Regional Oncology Dispensary
-
Perm, Rusko, 614077
- Clinical MSCh No1
-
-
Bashkortostan Republic
-
Ufa, Bashkortostan Republic, Rusko, 450000
- SBEI of HPE ?Bashkir State Medical University? of MoH RF
-
-
Niznij Novgorod
-
Nizhny Novgorod, Niznij Novgorod, Rusko, 603126
- Regional Clinical Hospital N.A. Semashko
-
-
Tatarstan Republic
-
Kazan', Tatarstan Republic, Rusko, 420029
- Republican Clinical Oncologic Dispensary of Republic Of Tatarstan
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Boston,Lincolnshire, Spojené království, PE21 9QS
- Boston Pilgrim Hospital
-
Edinburgh, Spojené království, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
Lincoln, Spojené království, LN2 5QY
- Lincoln County Hospital
-
Southhampton, Spojené království, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- UC San Diego Health System
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612-9497
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Harvey, Illinois, Spojené státy, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202-2689
- Henry Ford Hospital
-
-
Texas
-
Lubbock, Texas, Spojené státy, 79410
- Joe Arrington Cancer Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Španělsko, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Univ. 12 de Octubre
-
Salamanca, Španělsko, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Seville, Španělsko, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Toledo, Španělsko, 45004
- Complejo Hospitalario de Toledo- H. Virgen de la Salud
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Španělsko, 46015
- Hospital Arnau de Vilanova (Valencia) Servicio de Hematologia
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Španělsko, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
Tenerife
-
San Cristóbal de La Laguna, Tenerife, Španělsko, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
-
-
-
Bern, Švýcarsko, 3010
- Inselspital Bern
-
Lucerne, Švýcarsko, 6000
- Luzerner Kantonsspital, Hämatologie
-
Zurich, Švýcarsko, 8091
- Universitätsspital Zürich Medizin Hämatologie
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdokumentovaná dříve neléčená CLL podle kritérií International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL)
- CLL vyžadující léčbu podle kritérií IWCLL
- Celková kumulativní škála hodnocení onemocnění (skóre CIRS) větší než (>) 6
- Adekvátní funkce dřeně nezávislá na růstovém faktoru nebo podpoře transfuze do 2 týdnů od screeningu podle protokolu, pokud není cytopenie způsobena postižením dřeně CLL
- Přiměřená funkce jater
- Předpokládaná délka života > 6 měsíců
- Souhlas s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod podle protokolu
Kritéria vyloučení:
- Transformace CLL na agresivní Non-Hodgkinův lymfom (Richterova transformace nebo prolymfocytární leukémie)
- Známé postižení centrálního nervového systému
- Účastníci s anamnézou potvrzené progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
- Individuální skóre poškození orgánů/systémů 4 podle definice CIRS omezující schopnost přijímat léčebný režim této studie s výjimkou orgánového systému očí, uší, nosu, krku
- Účastníci s nekontrolovanou autoimunitní hemolytickou anémií nebo imunitní trombocytopenií
- Nedostatečná funkce ledvin
- Předchozí malignita v anamnéze, s výjimkou stavů uvedených v protokolu, pokud se účastníci zotavili z akutních vedlejších účinků vzniklých v důsledku předchozí léčby
- Použití hodnocených látek nebo souběžná protinádorová léčba během posledních 4 týdnů od registrace
- Účastníci s aktivní bakteriální, virovou nebo plísňovou infekcí vyžadující systémovou léčbu během posledních dvou měsíců před registrací
- Anamnéza závažných alergických nebo anafylaktických reakcí na humanizované nebo myší monoklonální protilátky nebo známá citlivost nebo alergie na myší produkty
- Hypersenzitivita na chlorambucil, obinutuzumab nebo venetoklax nebo na kteroukoli pomocnou látku
- Těhotné ženy a kojící matky
- Pozitivní výsledky testu na chronickou infekci virem hepatitidy B (HBV) (definovaná jako pozitivní sérologie povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg]) nebo pozitivní výsledek testu na hepatitidu C (sérologické testování protilátek proti viru hepatitidy C [HCV])
- Účastníci se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virem lidské T-buněčné leukémie-1 (HTLV-1)
- Vyžaduje použití warfarinu, marcumaru nebo fenprokumonu
- Přijímané látky, o nichž je známo, že jsou silnými a středně silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A, během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Safety Run-in Obinutuzumab + Venetoclax
Subjekty dostávaly obinutuzumab po dobu 6 cyklů a venetoklax po dobu 12 cyklů.
Cykly složené z 28 dnů.
|
Venetoclax, perorální tableta: 20 mg denně během cyklu 1, den 22-28; 50 mg denně během cyklu 2, den 1-7; 100 mg denně během cyklu 2, den 8-14; 200 mg denně během cyklu 2, den 15-21; 400 mg denně během 2. cyklu, 22.–28. dne a 1.–28. dne pro všechny následující cykly až do konce 12. cyklu.
Ostatní jména:
Obinutuzumab, IV infuze: 100 mg nebo 1000 mg, v závislosti na pravidlech rozdělení, v cyklu 1, den 1 (pokud bylo 100 mg podáno v den 1, 900 mg bude podáno v cyklu 1, den 2); 1000 mg v cyklu 1, den 8 a den 15; 1000 mg v den 1 pro všechny následující cykly až do konce cyklu 6
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Obinutuzumab + Chlorambucil
Účastníci dostanou obinutuzumab na 6 cyklů a chlorambucil na 12 cyklů.
Cykly budou zahrnovat 28 dní.
|
Obinutuzumab, IV infuze: 100 mg nebo 1000 mg, v závislosti na pravidlech rozdělení, v cyklu 1, den 1 (pokud bylo 100 mg podáno v den 1, 900 mg bude podáno v cyklu 1, den 2); 1000 mg v cyklu 1, den 8 a den 15; 1000 mg v den 1 pro všechny následující cykly až do konce cyklu 6
Ostatní jména:
Chlorambucil 0,5 miligramu na kilogram (mg/kg) perorálně v den 1 a den 15 v každém 28denním cyklu po 12 cyklů.
|
|
Experimentální: Obinutuzumab + Venetoclax
Účastníci dostanou obinutuzumab na 6 cyklů a venetoklax na 12 cyklů.
Cykly budou zahrnovat 28 dní.
|
Venetoclax, perorální tableta: 20 mg denně během cyklu 1, den 22-28; 50 mg denně během cyklu 2, den 1-7; 100 mg denně během cyklu 2, den 8-14; 200 mg denně během cyklu 2, den 15-21; 400 mg denně během 2. cyklu, 22.–28. dne a 1.–28. dne pro všechny následující cykly až do konce 12. cyklu.
Ostatní jména:
Obinutuzumab, IV infuze: 100 mg nebo 1000 mg, v závislosti na pravidlech rozdělení, v cyklu 1, den 1 (pokud bylo 100 mg podáno v den 1, 900 mg bude podáno v cyklu 1, den 2); 1000 mg v cyklu 1, den 8 a den 15; 1000 mg v den 1 pro všechny následující cykly až do konce cyklu 6
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS) na základě hodnocení zkoušejícího podle kritérií IWCLL
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti přibližně do 3,75 roku
|
PFS bylo stanoveno podle kritérií IWCLL 2008 a definováno jako doba od randomizace do prvního výskytu PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Progrese onemocnění byla charakterizována alespoň jedním z následujících: 1) >/= 50% nárůst absolutního počtu cirkulujících lymfocytů na alespoň 5*10^9/l, 2) objevení se nových hmatných lymfatických uzlin (> 15 mm v nejdelším průměru) nebo jakákoli nová extranodální léze; 3) >/= 50% zvýšení nejdelšího průměru jakéhokoli předchozího místa lymfadenopatie; 4) >/= 50% zvýšení zvětšení jater a/nebo sleziny; 5) Transformace do agresivnější histologie.
|
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti přibližně do 3,75 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS) na základě hodnocení Institutional Review Committee (IRC) podle kritérií Mezinárodního semináře o chronické lymfocytární leukémii (IWCLL)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti přibližně do 3,75 roku
|
PFS bylo stanoveno podle kritérií IWCLL 2008 a definováno jako doba od randomizace do prvního výskytu progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Progrese onemocnění byla charakterizována alespoň jedním z následujících: 1) >/= 50% nárůst absolutního počtu cirkulujících lymfocytů na alespoň 5*10^9/l, 2) objevení se nových hmatných lymfatických uzlin (> 15 mm v nejdelším průměru) nebo jakákoli nová extranodální léze; 3) >/= 50% zvýšení nejdelšího průměru jakéhokoli předchozího místa lymfadenopatie; 4) >/= 50% zvýšení zvětšení jater a/nebo sleziny; 5) Transformace do agresivnější histologie.
|
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti přibližně do 3,75 roku
|
|
Procento účastníků s celkovou odpovědí (OR) při dokončení léčby, jak je stanoveno vyšetřovatelem podle kritérií IWCLL
Časové okno: Po dokončení hodnocení léčby 3 měsíce po ukončení léčby (přibližně 15 měsíců)
|
OR byl definován jako kompletní odpověď (CR), CR s neúplným zotavením kostní dřeně (CRi) nebo částečná odpověď (PR) podle kritérií IWCLL 2008.
CR vyžaduje všechny následující: lymfocyty periferní krve pod 4x10^9/l, nepřítomnost lymfadenopatie při fyzikálním vyšetření a počítačové tomografii (CT), žádná hepatomegalie nebo splenomegalie, nepřítomnost onemocnění nebo konstitučních příznaků, krevní obraz neutrofilů > 1,5* 10^9/l, krevní destičky >100*10^9/l a hemoglobin >110 g/l, kostní dřeň minimálně normocelulární na věk bez klonálního infiltrátu (kromě Cri).
PR: dva z následujících znaků po dobu alespoň 2 měsíců: >/= 50% snížení počtu lymfocytů v periferní krvi oproti hodnotě před léčbou, >/=50% snížení lymfadenopatie, >/=50% snížení jater a/nebo sleziny zvětšení a alespoň jeden z následujících krevních obrazů: neutrofily >1,5*10^9/l, krevní destičky >100*10^9/l a hemoglobin >110 g/l.
|
Po dokončení hodnocení léčby 3 měsíce po ukončení léčby (přibližně 15 měsíců)
|
|
Procento účastníků s úplnou mírou odezvy (CRR) při dokončení hodnocení léčby, jak je stanoveno vyšetřovatelem podle kritérií IWCLL
Časové okno: Po dokončení hodnocení léčby 3 měsíce po ukončení léčby (přibližně 15 měsíců)
|
CRR byla definována jako míra klinické odpovědi CR nebo CRi podle kritérií IWCLL 2008.
CR vyžaduje všechny následující: lymfocyty periferní krve pod 4x10^9/l, nepřítomnost lymfadenopatie fyzikálním vyšetřením a CT vyšetřením, žádná hepatomegalie nebo splenomegalie, absence onemocnění nebo konstitučních příznaků, krevní obraz neutrofilů >1,5*10^9/ L, krevní destičky >100*10^9/l a hemoglobin >110 g/l, kostní dřeň alespoň normocelulární na věk bez klonálního infiltrátu (kromě Cri).
|
Po dokončení hodnocení léčby 3 měsíce po ukončení léčby (přibližně 15 měsíců)
|
|
Procento účastníků s negativním minimálním reziduálním onemocněním (MRD) v periferní krvi měřeno alelově specifickou oligonukleotidovou polymerázovou řetězovou reakcí (ASO-PCR) po dokončení léčby
Časové okno: Po dokončení hodnocení léčby 3 měsíce po ukončení léčby (přibližně 15 měsíců)
|
MRD negativita byla definována jako < 1 buňka CLL na 10 000 leukocytů v periferní krvi.
|
Po dokončení hodnocení léčby 3 měsíce po ukončení léčby (přibližně 15 měsíců)
|
|
Procento účastníků s MRD negativitou v kostní dřeni podle měření ASO-PCR na konci léčby
Časové okno: Po dokončení hodnocení léčby 3 měsíce po ukončení léčby (přibližně 15 měsíců)
|
MRD negativita byla definována jako < 1 buňka CLL na 10 000 leukocytů v kostní dřeni.
|
Po dokončení hodnocení léčby 3 měsíce po ukončení léčby (přibližně 15 měsíců)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Výchozí stav až do smrti, přibližně do 10,75 let
|
OS byl definován jako doba mezi datem randomizace a datem úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Výchozí stav až do smrti, přibližně do 10,75 let
|
|
Procento účastníků s MRD negativitou v periferní krvi podle měření ASO-PCR při dokončení hodnocení kombinované léčby
Časové okno: Den 1 Cyklus 9 nebo 3 měsíce po poslední IV infuzi, přibližně 9 měsíců
|
MRD negativita byla definována jako < 1 buňka CLL na 10 000 leukocytů v periferní krvi.
|
Den 1 Cyklus 9 nebo 3 měsíce po poslední IV infuzi, přibližně 9 měsíců
|
|
Procento účastníků s MRD negativitou v kostní dřeni podle měření ASO-PCR při dokončení hodnocení kombinované léčby
Časové okno: Den 1 Cyklus 9 nebo 3 měsíce po poslední IV infuzi přibližně v 9 měsících
|
MRD negativita byla definována jako < 1 buňka CLL na 10 000 leukocytů v kostní dřeni.
|
Den 1 Cyklus 9 nebo 3 měsíce po poslední IV infuzi přibližně v 9 měsících
|
|
Procento účastníků s NEBO při dokončení hodnocení odpovědi na kombinovanou léčbu
Časové okno: Den 1 Cyklus 7 nebo 28 dní po poslední IV infuzi, přibližně 6 měsíců
|
OR byl definován jako CR, CRi nebo PR podle kritérií IWCLL 2008.
CR vyžadovala všechny následující: lymfocyty periferní krve pod 4x10^9/l, nepřítomnost lymfadenopatie fyzikálním vyšetřením, žádná hepatomegalie nebo splenomegalie, nepřítomnost onemocnění nebo konstitučních příznaků, krevní obraz neutrofilů >1,5*10^9/l, krevní destičky >100*10^9/l a hemoglobin >110 g/l.
PR: dva z následujících znaků po dobu alespoň 2 měsíců: >/= 50% snížení počtu lymfocytů v periferní krvi oproti hodnotě před léčbou, >/=50% snížení lymfadenopatie, >/=50% snížení jater a/nebo sleziny zvětšení a alespoň jeden z následujících krevních obrazů: neutrofily >1,5*10^9/l, krevní destičky >100*10^9/l a hemoglobin >110 g/l.
|
Den 1 Cyklus 7 nebo 28 dní po poslední IV infuzi, přibližně 6 měsíců
|
|
Doba trvání objektivní odpovědi (DOR)
Časové okno: Doba od prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi do doby PD, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až do přibližně 10,75 let
|
PD byla definována jako lymfadenopatie, >=50% zvětšení velikosti jater nebo sleziny, >=50% zvýšení počtu lymfocytů, transformace do agresivnější histologie nebo výskyt cytopenie.
|
Doba od prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi do doby PD, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až do přibližně 10,75 let
|
|
Procento účastníků podle nejlepší dosažené reakce (CR, CRi, PR, Stable Disease (SD) nebo PD)
Časové okno: Výchozí stav až do dokončení hodnocení léčby 3 měsíce po ukončení léčby (až přibližně 15 měsíců)
|
CR: lymfocyty v periferní krvi pod 4x10^9/l, nepřítomnost lymfadenopatie fyzikálním vyšetřením a CT vyšetřením, žádná hepatomegalie nebo splenomegalie, absence onemocnění nebo konstitučních příznaků, krevní obraz neutrofilů >1,5*10^9/l, krevní destičky >100 *10^9/l a hemoglobin >110 g/l, kostní dřeň alespoň normocelulární na věk bez klonálního infiltrátu (kromě Cri).
PR: libovolné dva po dobu alespoň 2 měsíců: >/= 50% snížení počtu lymfocytů v periferní krvi oproti hodnotě před léčbou, >/=50% snížení lymfadenopatie, >/=50% snížení zvětšení jater a/nebo sleziny a alespoň jeden z následujících krevních obrazů: neutrofily >1,5*10^9/l, krevní destičky >100*10^9/l a hemoglobin >110 g/l.
PD: lymfadenopatie, >=50% zvětšení jater nebo sleziny, >=50% zvýšení počtu lymfocytů, transformace do agresivnější histologie nebo výskyt cytopenie.
SD: non-response a používá se k charakterizaci účastníků, kteří nedosáhli CR nebo PR a kteří nevykazovali PD.
|
Výchozí stav až do dokončení hodnocení léčby 3 měsíce po ukončení léčby (až přibližně 15 měsíců)
|
|
Přežití bez událostí
Časové okno: Doba mezi datem randomizace a datem progrese/relapsu onemocnění na základě posouzení zkoušejícího, úmrtí nebo zahájení nové antileukemické terapie, až 10,75 let
|
Doba mezi datem randomizace a datem progrese/relapsu onemocnění na základě posouzení zkoušejícího, úmrtí nebo zahájení nové antileukemické terapie, až 10,75 let
|
|
|
Čas na další antileukemickou léčbu
Časové okno: Doba mezi datem randomizace a datem prvního použití nové antileukemické terapie, až 10,75 let
|
Doba mezi datem randomizace a datem prvního použití nové antileukemické terapie, až 10,75 let
|
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Až přibližně 10,75 let
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím farmaceutického produktu, ať už se považuje za související s farmaceutickým produktem či nikoli.
Preexistující stavy, které se během studie zhorší, jsou také považovány za AE.
|
Až přibližně 10,75 let
|
|
Procento účastníků s CD19+/CD5+ B buňkami nebo CD14+ monocyty
Časové okno: Základní linie až přibližně 10,75 let
|
Základní linie až přibližně 10,75 let
|
|
|
Procento účastníků s lidskými-proti-lidskými protilátkami
Časové okno: Základní linie až přibližně 10,75 let
|
Základní linie až přibližně 10,75 let
|
|
|
Procento účastníků zaznamenaných jako předčasné odstoupení ze studie
Časové okno: Až přibližně 10,75 let
|
Až přibližně 10,75 let
|
|
|
Plazmatické koncentrace Venetoclaxu
Časové okno: Dávka před venetoklaxem (0 hodin) a 4 hodiny po dávce venetoklaxu v den 1, cyklus 4
|
Dávka před venetoklaxem (0 hodin) a 4 hodiny po dávce venetoklaxu v den 1, cyklus 4
|
|
|
Sérové koncentrace obinutuzumabu
Časové okno: Před infuzí obinutuzumabu (0 hodin) a ukončení infuze obinutuzumabu v den 1, cyklus 4
|
Před infuzí obinutuzumabu (0 hodin) a ukončení infuze obinutuzumabu v den 1, cyklus 4
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre MD Anderson Symptom Inventory-CLL (MDASI-CLL)
Časové okno: Základní linie až přibližně 10,75 let
|
MDASI-CLL je dotazník skládající se z 25 položek souvisejících se specifickými příznaky CLL, které mohl účastník zaznamenat za posledních 24 hodin.
Účastníci byli požádáni, aby ohodnotili závažnost 13 symptomů nazývaných střední závažnost hlavních symptomů (tj. bolest, únava, nevolnost, narušený spánek, úzkost, dušnost, zapamatování si věcí, nedostatek chuti k jídlu, ospalost, sucho v ústech, smutek, zvracení a necitlivost nebo mravenčení), 6 příznaků specifických pro onemocnění nazývaných střední závažnost příznaků (noční pocení, horečka a zimnice, otok lymfatických uzlin, průjem, snadná tvorba modřin nebo krvácení a zácpa) a 6 středních zásahů do životních otázek (tj. chůze, práce, nálada, vztahy s ostatními lidmi a radost ze života) na stupnici od 0 do 10, přičemž 0 znamená, že symptom „není přítomen“ nebo „neinterferuje“ s aktivitami účastníka a 10 znamená „jako špatný“. jak si dokážete představit“ nebo „zcela zasáhl“.
Skóre bylo zprůměrováno (rozsah 0 až 10) pro každou ze tří částí.
|
Základní linie až přibližně 10,75 let
|
|
Změna od výchozího stavu v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Core 30 (EORTC QLQC30)
Časové okno: Základní linie až přibližně 10,75 let
|
EORTC QLQ-C30 je ověřené a spolehlivé měření sebehodnocení sestávající z 30 otázek začleněných do pěti funkčních škál (fyzická, role, kognitivní, emocionální a sociální škála), tří škál symptomů (únava, bolest, nevolnost a zvracení ) a globální měřítko zdravotního stavu/globální kvality života.
Zbývající jednotlivé položky (dušnost, ztráta chuti k jídlu, poruchy spánku, zácpa a průjem) hodnotí další symptomy, které pociťují pacienti s rakovinou, a vnímanou finanční zátěž léčby.
28 položek funkcí a symptomů bylo hodnoceno na 4bodové škále, která se pohybovala od „vůbec ne“ po „velmi mnoho“, a 2 položky globálního zdravotního stavu/globální kvality života byly hodnoceny na 7bodové škále. které se pohybovaly od „velmi špatné“ po „výborné“.
Hrubá průměrná skóre stupnice byla lineárně transformována do rozsahu 0-100 s vyššími skóre indikujícími vyšší úrovně odezvy (tj. vyšší funkčnost, vyšší závažnost symptomů).
|
Základní linie až přibližně 10,75 let
|
|
Změna od základní hodnoty v dotazníku EuroQol 5 Dimension (EQ-5D-3L)
Časové okno: Základní linie až přibližně 10,75 let
|
Dotazník EQ-5D-3L je generické, preferencí založené měřítko zdravotní užitečnosti, které hodnotí 5 zdravotních stavů (mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese) a používá se k sestavení kombinace pacientových zdravotní stav.
EQ-5D-3L byl v této studii použit k výpočtu zdravotních utilit pro ekonomické modelování, které se pohybovaly v rozmezí 0-1.
EQ-5D-3L také obsahoval vizuální analogovou stupnici (VAS) pro hodnocení celkového zdraví účastníka, který se pohyboval v rozmezí 0-100 s vyšším skóre indikujícím horší zdravotní stav.
|
Základní linie až přibližně 10,75 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Badawi M, Chen X, Marroum P, Suleiman AA, Mensing S, Koenigsdorfer A, Schiele JT, Palenski T, Samineni D, Hoffman D, Menon R, Salem AH. Bioavailability Evaluation of Venetoclax Lower-Strength Tablets and Oral Powder Formulations to Establish Interchangeability with the 100 mg Tablet. Clin Drug Investig. 2022 Aug;42(8):657-668. doi: 10.1007/s40261-022-01172-4. Epub 2022 Jul 13.
- Samineni D, Gibiansky L, Wang B, Vadhavkar S, Rajwanshi R, Tandon M, Sinha A, Al-Sawaf O, Fischer K, Hallek M, Salem AH, Li C, Miles D. Pharmacokinetics and Exposure-Response Analysis of Venetoclax + Obinutuzumab in Chronic Lymphocytic Leukemia: Phase 1b Study and Phase 3 CLL14 Trial. Adv Ther. 2022 Aug;39(8):3635-3653. doi: 10.1007/s12325-022-02170-w. Epub 2022 Jun 16.
- Al-Sawaf O, Zhang C, Lu T, Liao MZ, Panchal A, Robrecht S, Ching T, Tandon M, Fink AM, Tausch E, Schneider C, Ritgen M, Bottcher S, Kreuzer KA, Chyla B, Miles D, Wendtner CM, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Jiang Y, Hallek M, Fischer K. Minimal Residual Disease Dynamics after Venetoclax-Obinutuzumab Treatment: Extended Off-Treatment Follow-up From the Randomized CLL14 Study. J Clin Oncol. 2021 Dec 20;39(36):4049-4060. doi: 10.1200/JCO.21.01181. Epub 2021 Oct 28.
- Al-Sawaf O, Zhang C, Tandon M, Sinha A, Fink AM, Robrecht S, Samoylova O, Liberati AM, Pinilla-Ibarz J, Opat S, Sivcheva L, Le Du K, Fogliatto LM, Niemann CU, Weinkove R, Robinson S, Kipps TJ, Tausch E, Schary W, Ritgen M, Wendtner CM, Kreuzer KA, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Hallek M, Fischer K. Venetoclax plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukaemia (CLL14): follow-up results from a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020 Sep;21(9):1188-1200. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30443-5.
- Fischer K, Al-Sawaf O, Bahlo J, Fink AM, Tandon M, Dixon M, Robrecht S, Warburton S, Humphrey K, Samoylova O, Liberati AM, Pinilla-Ibarz J, Opat S, Sivcheva L, Le Du K, Fogliatto LM, Niemann CU, Weinkove R, Robinson S, Kipps TJ, Boettcher S, Tausch E, Humerickhouse R, Eichhorst B, Wendtner CM, Langerak AW, Kreuzer KA, Ritgen M, Goede V, Stilgenbauer S, Mobasher M, Hallek M. Venetoclax and Obinutuzumab in Patients with CLL and Coexisting Conditions. N Engl J Med. 2019 Jun 6;380(23):2225-2236. doi: 10.1056/NEJMoa1815281. Epub 2019 Jun 4.
- Munir T, Martinez-Calle N, Xu S, Yang K, Ge X, Ali AK, Mohseninejad L, Dobi B, Rakonczai P, Ma H, Williams R, Aldairy W, Lamanna N. Indirect Comparisons of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib versus Venetoclax plus Obinutuzumab in Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma. Oncol Ther. 2025 Sep 13. doi: 10.1007/s40487-025-00380-0. Online ahead of print.
- Al-Sawaf O, Robrecht S, Zhang C, Olivieri S, Chang YM, Fink AM, Tausch E, Schneider C, Ritgen M, Kreuzer KA, Sivchev L, Niemann CU, Schwarer A, Loscertales J, Weinkove R, Strumberg D, Kilfoyle A, Manzoor BS, Jawaid D, Emechebe N, Devine J, Boyer M, Runkel ED, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Jiang Y, Hallek M, Fischer K. Venetoclax-obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukemia: 6-year results of the randomized phase 3 CLL14 study. Blood. 2024 Oct 31;144(18):1924-1935. doi: 10.1182/blood.2024024631.
- Langerbeins P, Giza A, Robrecht S, Cramer P, von Tresckow J, Al-Sawaf O, Fink AM, Furstenau M, Kutsch N, Simon F, Goede V, Hoechstetter M, Niemann CU, da Cunha-Bang C, Kater A, Dubois J, Gregor M, Staber PB, Tausch E, Schneider C, Stilgenbauer S, Eichhorst B, Fischer K, Hallek M. Reassessing the chronic lymphocytic leukemia International Prognostic Index in the era of targeted therapies. Blood. 2024 Jun 20;143(25):2588-2598. doi: 10.1182/blood.2023022564.
- Al-Sawaf O, Zhang C, Jin HY, Robrecht S, Choi Y, Balasubramanian S, Kotak A, Chang YM, Fink AM, Tausch E, Schneider C, Ritgen M, Kreuzer KA, Chyla B, Paulson JN, Pallasch CP, Frenzel LP, Peifer M, Eichhorst B, Stilgenbauer S, Jiang Y, Hallek M, Fischer K. Transcriptomic profiles and 5-year results from the randomized CLL14 study of venetoclax plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab in chronic lymphocytic leukemia. Nat Commun. 2023 Apr 18;14(1):2147. doi: 10.1038/s41467-023-37648-w.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. prosince 2014
Primární dokončení (Aktuální)
17. srpna 2018
Dokončení studie (Aktuální)
27. srpna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. září 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. září 2014
První zveřejněno (Odhadovaný)
17. září 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
6. listopadu 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. listopadu 2025
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, B-buňka
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Sloučeniny hořčice dusíku
- Hořčičné sloučeniny
- Uhlovodíky, halogenované
- Chlorambucil
- VeneToclax
- Obinutuzumab
Další identifikační čísla studie
- BO25323
- 2014-001810-24 (Číslo EudraCT)
- CLL14
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .