Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Jämförelse av behandlingarna av Obinutuzumab + Venetoclax kontra Obinutuzumab + Klorambucil hos patienter med kronisk lymfatisk leukemi

8 mars 2024 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En prospektiv, öppen, multicenter randomiserad fas III-studie för att jämföra effektiviteten och säkerheten hos en kombinerad behandling av Obinutuzumab och Venetoclax kontra Obinutuzumab och Klorambucil hos tidigare obehandlade patienter med KLL och samexisterande medicinska tillstånd

Denna öppna, multicenter, randomiserade fas III-studie är utformad för att jämföra effektiviteten och säkerheten av en kombinerad regim av obinutuzumab och venetoclax jämfört med obinutuzumab + klorambucil hos deltagare med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och samexisterande medicinska tillstånd. Tiden på studiebehandlingen var cirka ett år och uppföljningstiden kommer att vara upp till 9 år.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

445

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Hospital Italiano
  • Australien
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Tweed Heads, New South Wales, Australien, 2485
        • Tweed Hospital
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australien, 4814
        • The Townsville Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital Woolloongabba; Clinical Hematology and Medical Oncology
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital; Haematology Clinical Trials
      • Ashford, South Australia, Australien, 5035
        • Ashford Cancer Centre Research; Internal Medicine/Medical Oncology
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australien, 3128
        • Box Hill Hospital
      • Epping, Victoria, Australien, VIC 3076
        • The Northern Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre; Haematology
  • Brasilien
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90035-903
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 01308-050
        • Hospital Sirio-Libanes
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 01236-030
        • Instituto de Ensino e Pesquisa Sao Lucas - IEP
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 08270-070
        • Hospital Santa Marcelina
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 05403-010
        • Hospital das Clinicas - FMUSP
  • Bulgarien
      • Pleven, Bulgarien, 5800
        • UMHAT Dr Georgi Stranski; Hematology
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • UMHAT " Sveti Georgi" Plovdiv - Clinic of Oncology and Hematology
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • University Hospital Sv.Georgi Clnic of Hematology; Hematology
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • University Multiprofile Hospital For Active Treatment "Sveti Ivan Rilski" EAD; clinical hematology
      • Vratsa, Bulgarien, 3000
        • MHAT Hristo Botev; First Internal Department
  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev Hospital
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
      • Roskilde, Danmark, 4000
        • Sjaellands Universitetshospital, Roskilde
      • Vejle, Danmark, 7100
        • Sygehus Lillebælt, Vejle
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • North Estonia medical Centre; Hematology
      • Tartu, Estland, 51014
        • Tartu Uni Hospital; Hematology - Oncology Clinic
  • Frankrike
      • Besançon Cedex, Frankrike, 25030
        • CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
      • Caen, Frankrike, 14000
        • Institut d'Hématologie de Basse Normandie
      • Clermont Ferrand, Frankrike, 63003
        • Chu Estaing; Hematologie Clinique Adultes
      • Creteil, Frankrike, 94000
        • Hôpital Henri Mondor
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • CHU de Dijon - Hopital le Bocage
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • CHU de Grenoble
      • Le Mans, Frankrike, 72015
        • Centre Jean Bernard
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Hôpital Saint Eloi; Service d?Hématologie et Oncologie Clinique - Recherche Clinique
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Hopital Hotel Dieu Et Hme;Hopital De Jour
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Hopital Saint Louis ; Service d Oncologie Medicale Fougere 6 (Pr Misset)
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • Hopital Pontchaillou; Hematologie Clinique
      • Rouen, Frankrike, 76038
        • Centre Henri Becquerel; Hematologie
      • Toulon, Frankrike, 83056
        • CH de Toulon Hôpital Sainte Musse
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy - Hematologie
  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
      • Encinitas, California, Förenta staterna, 92024-1375
        • San Diego Pacific Hematology Assocates
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • UC San Diego Health System
    • Colorado
      • Greeley, Colorado, Förenta staterna, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Harvey, Illinois, Förenta staterna, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Texas
      • Lubbock, Texas, Förenta staterna, 79410
        • Joe Arrington Cancer Center
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Ferrara, Emilia-Romagna, Italien, 44100
        • Arcispedale S. Anna; Sezione Di Ematologia
    • Lazio
      • Messina, Lazio, Italien, 98158
        • Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte; Struttura Complessa Di Ematologia
      • Roma, Lazio, Italien, 00168
        • Uni Cattolica; Divisione Di Ematologia
      • Torino, Lazio, Italien, 10126
        • AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - Presidio Le Molinette
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele
    • Umbria
      • Terni, Umbria, Italien, 05100
        • Az. Osp. S. Maria; Dept. Di Oncologia Medica
    • Veneto
      • Venezia Mestre, Veneto, Italien, 30174
        • Ospedale dell' Angelo; U.O. Ematologia
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre; Dept of Medicine
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • University Hospital Center Zagreb; Haematology Department
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • University Hospital Merkur Clinic for Internal Medicine/ Hematology
  • Mexiko
    • Sinaloa
      • Culiacan, Sinaloa, Mexiko, 80230
        • Hospital General de Culiacan
  • Nya Zeeland
      • Christchurch, Nya Zeeland, 8011
        • Canterbury Health Laboratories; Haematology
      • Dunedin, Nya Zeeland
        • Dunedin Hospital
      • Palmerston North, Nya Zeeland, 4442
        • Midcentral District Health Board
      • Wellington, Nya Zeeland, 6012
        • Wellington Hospital
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-2
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bia?ymstoku, Klinika Hematologii z Pododdzia?em Chorob Naczyn
      • Chorzów, Polen, 41-500
        • Samodzielny Public Zaklad
      • Lodz, Polen, 9351
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny im.Miko?ajaKopernika;KlinikaHematologiiUniwersytetuMedycznego
      • Slupsk, Polen, 76-200
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. J. Korczaka; Oddzia? Chorób Wewnetrznych/Hematologiczny
      • Wroclaw, Polen, 5036
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroc?awiu; Klinika Hematologii
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 022328
        • Fundeni Clinical Inst. ; Hematology Dept
      • Iasi, Rumänien, 700483
        • Institutul Regional de Oncologie Iasi; Clinica de Hematologie
      • Targu-mures, Rumänien, 540136
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Targu-Mures; compartiment Hematologie
  • Ryska Federationen
      • Penza, Ryska Federationen, 440071
        • Penza Regional Oncology Dispensary
      • Perm, Ryska Federationen, 614077
        • Clinical MSCh No1
    • Baskortostan
      • UFA, Baskortostan, Ryska Federationen, 450000
        • SBEI of HPE ?Bashkir State Medical University? of MoH RF
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscow, Moskovskaja Oblast, Ryska Federationen, 123182
        • Moscow State Budgetary Healthcare Institution
    • Niznij Novgorod
      • Nizhny Novgorod, Niznij Novgorod, Ryska Federationen, 603126
        • Regional Clinical Hospital N.A. Semashko; Hematology
    • Rostov
      • Rostov-na-donu, Rostov, Ryska Federationen, 344022
        • Rostov State Medical Uni ; Hematology
    • Tatarstan
      • Kazan, Tatarstan, Ryska Federationen, 420029
        • Republican Clinical Oncologic Dispensary of Republic Of Tatarstan
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital Bern; Hämatologie und Hämatologisches Zentrallabor
      • Luzern, Schweiz, 6000
        • Luzerner Kantonsspital, Hämatologie
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Universitätsspital Zürich Medizin Hämatologie; Klinik für Hämatologie
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Hematologia
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Hematología y Oncología
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Univ. 12 de Octubre; Servicio de Hematologia
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca;Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Toledo, Spanien, 45004
        • Complejo Hospitalario de Toledo- H. Virgen de la Salud; Servicio de Hematología
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
      • Valencia, Spanien, 46015
        • Hospital Arnau de Vilanova (Valencia) Servicio de Hematologia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
    • Tenerife
      • La Laguna, Tenerife, Spanien, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias;servicio de Hematologia
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Boston,Lincolnshire, Storbritannien, PE21 9QS
        • Boston Pilgrim Hospital
      • Edinburgh, Storbritannien, EH4 2XU
        • Western General Hospital; Department of Haematology
      • Lincoln, Storbritannien, LN2 5QY
        • Lincoln County Hospital
      • Southhampton, Storbritannien, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen; Klinik IV; Klinik Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stamm.
      • Amberg, Tyskland, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien GmbH; Med. II, Hämatologie/Onkologie
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite - Campus Virchow-Klinikum
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • BAG Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf; Gemeinschaftspraxis Hämatologie-Onkologie
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Uniklinikum "Carl Gustav Carus"; Med. Klinik 1; Hämatologie, Zelltherapie und Medizinische Onkologie
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen; Klinik für Hämatologie
      • Esslingen, Tyskland, 73730
        • Klinik Esslingen; Klinik für Allgemeine Innere Medizin, Onkologie/Haematologie
      • Frankfurt/Oder, Tyskland, 15236
        • Klinikum Frankfurt/Oder
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Uniklinikum Freiburg
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Uni Göttingen, Georg-August-Universität; Klinik für Hämatologie und Medizinische Onkologie
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Herne, Tyskland, 44625
        • Stiftung Kathol. Krankenhaus Marienhospital Herne Klinik Mitte
      • Koblenz, Tyskland, 56068
        • Praxisklinik für Hämatologie und Onkologie Koblenz
      • Köln, Tyskland, 50931
        • Universitätsklinikum Köln; Innere Medizin I; Onkologie, Hämatologie
      • Landshut, Tyskland, 84028
        • Tagesklinik Landshut; Hämatologie/Onkologie
      • Munchen, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universitat Munchen
      • Mutlangen, Tyskland, 73557
        • Klinikum Schwäbisch Gmünd
      • Mönchengladbach, Tyskland, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH Innere Medizin I
      • München, Tyskland, 80804
        • München Klinik Schwabing; Klinik für Hämatologie, Onkologie, Immunologie
      • München, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universität München, Campus Großhadern; Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Neunkirchen/Saar, Tyskland, 66538
        • Gemeinschaftspraxis Dr. med. Holger Klaproth
      • Paderborn, Tyskland, 33098
        • Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
      • Regensburg, Tyskland, 93049
        • Krankenhaus Barmherzige Bruder Regensburg
      • Stuttgart, Tyskland, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
      • Stuttgart, Tyskland, 70199
        • Marienhospital
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universtitätsklinikum Ulm; Klinik für Innere Medizin III
      • Weiden, Tyskland, 92367
        • Medizinisches Versorgungszentrum Nuklearmedizin-Strahlentherapie-Onkologie
  • Österrike
      • Innsbruck, Österrike, 6020
        • Tiroler Landeskrankenanstalten Ges.M.B.H.; Innere Medizin Abt. Für Hämatologie & Onkologie
      • Wien, Österrike, 1160
        • Wilhelminenspital; I. Medizinische Abt.
      • Wien, Österrike, 1090
        • Medizinische Universität Wien; Univ.Klinik für Innere Medizin I - Hämatologie & Hämostaseologie
      • Wien, Österrike, 1140
        • Hanusch-Krankenhaus; Iii. Medizinische Abt.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterad tidigare obehandlad KLL enligt International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (IWCLL) kriterier
  • KLL som kräver behandling enligt IWCLL-kriterier
  • Total kumulativ sjukdomsbetygsskala (CIRS-poäng) större än (>) 6
  • Adekvat märgfunktion oberoende av tillväxtfaktor eller transfusionsstöd inom 2 veckor efter screening enligt protokoll, såvida inte cytopeni beror på märgsengagemang av KLL
  • Tillräcklig leverfunktion
  • Förväntad livslängd > 6 månader
  • Överenskommelse om att använda högeffektiva preventivmetoder enligt protokoll

Exklusions kriterier:

  • Transformation av KLL till aggressivt non-Hodgkins lymfom (Richters transformation eller pro-lymfocytisk leukemi)
  • Känd inblandning i centrala nervsystemet
  • Deltagare med en historia av bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
  • En individuell organ-/systemnedsättningspoäng på 4, bedömd av CIRS-definitionen, vilket begränsar förmågan att få behandlingsregimen i denna studie med undantag för ögon, öron, näsa, halsorgansystem
  • Deltagare med okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni
  • Otillräcklig njurfunktion
  • Historik av tidigare malignitet, förutom tillstånd som anges i protokollet om deltagarna har återhämtat sig från de akuta biverkningar som uppstått till följd av tidigare behandling
  • Användning av undersökningsmedel eller samtidig anticancerbehandling inom de senaste 4 veckorna efter registrering
  • Deltagare med aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion som behöver systemisk behandling inom de senaste två månaderna före registrering
  • Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar eller känd känslighet eller allergi mot murina produkter
  • Överkänslighet mot klorambucil, obinutuzumab eller venetoclax eller mot något av hjälpämnena
  • Gravida kvinnor och ammande mödrar
  • Positiva testresultat för kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion (definierad som positiv hepatit B-ytantigen [HBsAg]-serologi) eller positivt testresultat för hepatit C (hepatit C-virus [HCV] antikroppsserologitestning)
  • Deltagare med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller humant T-cellsleukemivirus-1 (HTLV-1)
  • Kräver användning av warfarin, marcumar eller fenprokumon
  • Fick medel kända för att vara starka och måttliga Cytokrom P450 3A-hämmare eller inducerare inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Säkerhetsinkörning Obinutuzumab + Venetoclax
Försökspersonerna fick obinutuzumab i 6 cykler och venetoclax i 12 cykler. Cykler består av 28 dagar.
Läkemedel: Venetoclax
Venetoclax, oral tablett: 20 mg dagligen under cykel 1, dag 22-28; 50 mg dagligen under cykel 2, dag 1-7; 100 mg dagligen under cykel 2, dag 8-14; 200 mg dagligen under cykel 2, dag 15-21; 400 mg dagligen under cykel 2, dag 22-28 och på dag 1-28 för alla efterföljande cykler fram till slutet av cykel 12.
Andra namn:
  • ABT-0199, GDC-0199
Läkemedel: Obinutuzumab
Obinutuzumab, IV-infusion: 100 mg eller 1000 mg, beroende på delningsregler, vid cykel 1, dag 1 (om 100 mg erhölls på dag 1, kommer 900 mg att administreras på cykel 1, dag 2); 1000 mg vid cykel 1, dag 8 och dag 15; 1000 mg på dag 1 för alla efterföljande cykler fram till slutet av cykel 6
Andra namn:
  • GA-101; Gazyva
Experimentell: Obinutuzumab + Klorambucil
Deltagarna kommer att få obinutuzumab i 6 cykler och klorambucil i 12 cykler. Cykler kommer att omfatta 28 dagar.
Läkemedel: Obinutuzumab
Obinutuzumab, IV-infusion: 100 mg eller 1000 mg, beroende på delningsregler, vid cykel 1, dag 1 (om 100 mg erhölls på dag 1, kommer 900 mg att administreras på cykel 1, dag 2); 1000 mg vid cykel 1, dag 8 och dag 15; 1000 mg på dag 1 för alla efterföljande cykler fram till slutet av cykel 6
Andra namn:
  • GA-101; Gazyva
Läkemedel: Klorambucil
Klorambucil 0,5 milligram per kilogram (mg/kg) oralt på dag 1 och dag 15 vid varje 28 dagars cykel under 12 cykler.
Experimentell: Obinutuzumab + Venetoclax
Deltagarna kommer att få obinutuzumab i 6 cykler och venetoclax i 12 cykler. Cykler kommer att omfatta 28 dagar.
Läkemedel: Venetoclax
Venetoclax, oral tablett: 20 mg dagligen under cykel 1, dag 22-28; 50 mg dagligen under cykel 2, dag 1-7; 100 mg dagligen under cykel 2, dag 8-14; 200 mg dagligen under cykel 2, dag 15-21; 400 mg dagligen under cykel 2, dag 22-28 och på dag 1-28 för alla efterföljande cykler fram till slutet av cykel 12.
Andra namn:
  • ABT-0199, GDC-0199
Läkemedel: Obinutuzumab
Obinutuzumab, IV-infusion: 100 mg eller 1000 mg, beroende på delningsregler, vid cykel 1, dag 1 (om 100 mg erhölls på dag 1, kommer 900 mg att administreras på cykel 1, dag 2); 1000 mg vid cykel 1, dag 8 och dag 15; 1000 mg på dag 1 för alla efterföljande cykler fram till slutet av cykel 6
Andra namn:
  • GA-101; Gazyva

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) Baserat på utredares bedömning enligt IWCLL-kriterier
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död upp till cirka 3,75 år
PFS bestämdes enligt IWCLL 2008-kriterier och definierades som tiden från randomisering till den första förekomsten av PD eller död av någon orsak. Sjukdomsprogression kännetecknades av minst ett av följande: 1) >/= 50 % ökning av det absoluta antalet cirkulerande lymfocyter till minst 5*10^9/L, 2) Uppkomst av nya palpabla lymfkörtlar (> 15 mm) i längsta diameter) eller någon ny extranodal lesion; 3) >/= 50 % ökning av den längsta diametern av något tidigare ställe för lymfadenopati; 4) >/= 50 % ökning av förstoringen av levern och/eller mjälten; 5) Transformation till en mer aggressiv histologi.
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död upp till cirka 3,75 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) Baserat på institutionell granskningskommitté (IRC)-bedömningar enligt internationella workshop om kronisk lymfatisk leukemi (IWCLL) kriterier
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död upp till cirka 3,75 år
PFS bestämdes enligt IWCLL 2008-kriterier och definierades som tiden från randomisering till den första förekomsten av progressiv sjukdom (PD) eller död av någon orsak. Sjukdomsprogression kännetecknades av minst ett av följande: 1) >/= 50 % ökning av det absoluta antalet cirkulerande lymfocyter till minst 5*10^9/L, 2) Uppkomst av nya palpabla lymfkörtlar (> 15 mm) i längsta diameter) eller någon ny extranodal lesion; 3) >/= 50 % ökning av den längsta diametern av något tidigare ställe för lymfadenopati; 4) >/= 50 % ökning av förstoringen av levern och/eller mjälten; 5) Transformation till en mer aggressiv histologi.
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död upp till cirka 3,75 år
Andel deltagare med ett övergripande svar (OR) vid avslutad behandling, som fastställts av utredaren enligt IWCLL-kriterier
Tidsram: Vid avslutad behandlingsbedömning 3 månader efter avslutad behandling (vid ungefär 15 månader)
OR definierades som fullständig respons (CR), CR med ofullständig benmärgsåterhämtning (CRi) eller partiell respons (PR) enligt IWCLL 2008 kriterier. CR kräver allt av följande: perifera blodlymfocyter under 4x10^9/L, frånvaro av lymfadenopati genom fysisk undersökning och datortomografi (CT), ingen hepatomegali eller splenomegali, frånvaro av sjukdom eller konstitutionella symtom, blodtal av neutrofiler >1,5* 10^9/L, trombocyter >100*10^9/L och hemoglobin >110 g/L, benmärg minst normocellulär för ålder utan klonalt infiltrat (förutom Cri). PR: två av följande egenskaper under minst 2 månader: >/= 50 % minskning av antalet lymfocyter i perifert blod från förbehandlingsvärdet, >/= 50 % minskning av lymfadenopati, >/= 50 % minskning av lever och/eller mjälte förstoring, och minst ett av följande blodvärden: neutrofiler >1,5*10^9/L, trombocyter >100*10^9/L och hemoglobin >110 g/L.
Vid avslutad behandlingsbedömning 3 månader efter avslutad behandling (vid ungefär 15 månader)
Andel deltagare med en fullständig svarsfrekvens (CRR) vid slutförandet av behandlingsbedömningen som fastställts av utredaren enligt IWCLL-kriterier
Tidsram: Vid avslutad behandlingsbedömning 3 månader efter avslutad behandling (vid ungefär 15 månader)
CRR definierades som frekvensen av ett kliniskt svar av CR eller CRi enligt IWCLL 2008 kriterier. CR kräver allt av följande: perifera blodlymfocyter under 4x10^9/L, frånvaro av lymfadenopati genom fysisk undersökning och datortomografi, ingen hepatomegali eller splenomegali, frånvaro av sjukdom eller konstitutionella symtom, blodtal av neutrofiler >1,5*10^9/ L, trombocyter >100*10^9/L och hemoglobin >110 g/L, benmärg minst normocellulär för ålder utan klonalt infiltrat (förutom Cri).
Vid avslutad behandlingsbedömning 3 månader efter avslutad behandling (vid ungefär 15 månader)
Andel deltagare med minimal restsjukdom (MRD) negativitet i perifert blod mätt med allelspecifik oligonukleotidpolymeraskedjereaktion (ASO-PCR) vid avslutad behandling
Tidsram: Vid avslutad behandlingsbedömning 3 månader efter avslutad behandling (vid ungefär 15 månader)
MRD-negativitet definierades som att ha < 1 CLL-cell per 10 000 leukocyter i perifert blod.
Vid avslutad behandlingsbedömning 3 månader efter avslutad behandling (vid ungefär 15 månader)
Andel deltagare med MRD-negativitet i benmärg mätt med ASO-PCR vid avslutad behandling
Tidsram: Vid avslutad behandlingsbedömning 3 månader efter avslutad behandling (vid ungefär 15 månader)
MRD-negativitet definierades som att ha < 1 CLL-cell per 10 000 leukocyter i benmärg.
Vid avslutad behandlingsbedömning 3 månader efter avslutad behandling (vid ungefär 15 månader)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje fram till döden, upp till cirka 10,75 år
OS definierades som tiden mellan datum för randomisering och datum för död på grund av någon orsak.
Baslinje fram till döden, upp till cirka 10,75 år
Andel deltagare med MRD-negativitet i perifert blod mätt med ASO-PCR vid slutförande av kombinationsbehandlingsbedömning
Tidsram: Dag 1 Cykel 9 eller 3 månader efter sista IV-infusion, cirka 9 månader
MRD-negativitet definierades som att ha < 1 CLL-cell per 10 000 leukocyter i perifert blod.
Dag 1 Cykel 9 eller 3 månader efter sista IV-infusion, cirka 9 månader
Andel deltagare med MRD-negativitet i benmärg mätt med ASO-PCR vid slutförande av kombinationsbehandlingsbedömning
Tidsram: Dag 1 Cykel 9 eller 3 månader efter sista IV-infusion vid cirka 9 månader
MRD-negativitet definierades som att ha < 1 CLL-cell per 10 000 leukocyter i benmärg.
Dag 1 Cykel 9 eller 3 månader efter sista IV-infusion vid cirka 9 månader
Andel deltagare med operation vid slutförandet av kombinationsbehandlingens svarsbedömning
Tidsram: Dag 1 Cykel 7 eller 28 dagar efter sista IV-infusion, cirka 6 månader
OR definierades som CR, CRi eller PR enligt IWCLL 2008 kriterier. CR krävde allt av följande: perifera blodlymfocyter under 4x10^9/L, frånvaro av lymfadenopati genom fysisk undersökning, ingen hepatomegali eller splenomegali, frånvaro av sjukdom eller konstitutionella symtom, blodtal av neutrofiler >1,5*10^9/L, blodplättar >100*10^9/L och hemoglobin >110 g/L. PR: två av följande egenskaper under minst 2 månader: >/= 50 % minskning av antalet lymfocyter i perifert blod från förbehandlingsvärdet, >/= 50 % minskning av lymfadenopati, >/= 50 % minskning av lever och/eller mjälte förstoring, och minst ett av följande blodvärden: neutrofiler >1,5*10^9/L, trombocyter >100*10^9/L och hemoglobin >110 g/L.
Dag 1 Cykel 7 eller 28 dagar efter sista IV-infusion, cirka 6 månader
Duration of Objective Response (DOR)
Tidsram: Tid från den första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar till tidpunkten för PD som fastställts av utredaren eller dödsfall av någon orsak, upp till cirka 10,75 år
PD definierades som lymfadenopati, >=50% ökning av lever- eller mjältstorlek, >=50% ökning av lymfocytantal, transformation till en mer aggressiv histologi eller förekomst av cytopeni.
Tid från den första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar till tidpunkten för PD som fastställts av utredaren eller dödsfall av någon orsak, upp till cirka 10,75 år
Andel deltagare efter bästa uppnådda svar (CR, CRi, PR, stabil sjukdom (SD) eller PD)
Tidsram: Baslinje fram till avslutad behandlingsbedömning 3 månader efter avslutad behandling (upp till cirka 15 månader)
CR: perifera blodlymfocyter under 4x10^9/L, frånvaro av lymfadenopati genom fysisk undersökning och datortomografi, ingen hepatomegali eller splenomegali, frånvaro av sjukdom eller konstitutionella symtom, blodtal av neutrofiler >1,5*10^9/L, blodplättar >100 *10^9/L och hemoglobin >110 g/L, benmärg minst normocellulär för ålder utan klonalt infiltrat (förutom Cri). PR: vilka två som helst under minst 2 månader: >/= 50 % minskning av antalet lymfocyter i perifert blod från förbehandlingsvärdet, >/= 50 % minskning av lymfadenopati, >/= 50 % minskning av lever- och/eller mjältförstoring, och minst ett av följande blodvärden: neutrofiler >1,5*10^9/L, trombocyter >100*10^9/L och hemoglobin >110 g/L. PD: lymfadenopati, >=50% ökning av lever- eller mjältstorlek, >=50% ökning av lymfocytantal, transformation till en mer aggressiv histologi eller förekomst av cytopeni. SD: ett bortfall och används för att karakterisera deltagare som inte uppnått ett CR eller en PR, och som inte har uppvisat PD.
Baslinje fram till avslutad behandlingsbedömning 3 månader efter avslutad behandling (upp till cirka 15 månader)
Event-fri överlevnad
Tidsram: Tid mellan datum för randomisering och datum för sjukdomsprogression/-återfall på grundval av utredarens bedömning, dödsfall eller start av en ny antileukemibehandling, upp till 10,75 år
Tid mellan datum för randomisering och datum för sjukdomsprogression/-återfall på grundval av utredarens bedömning, dödsfall eller start av en ny antileukemibehandling, upp till 10,75 år
Dags för nästa anti-leukemibehandling
Tidsram: Tid mellan datum för randomisering och datum för första intag av ny antileukemiterapi, upp till 10,75 år
Tid mellan datum för randomisering och datum för första intag av ny antileukemiterapi, upp till 10,75 år
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till cirka 10,75 år
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med behandlingen. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en farmaceutisk produkt, oavsett om den anses relaterad till den farmaceutiska produkten eller inte. Redan existerande tillstånd som förvärras under en studie betraktas också som biverkningar.
Upp till cirka 10,75 år
Andel deltagare med CD19+/CD5+ B-celler eller CD14+-monocyter
Tidsram: Baslinje upp till cirka 10,75 år
Baslinje upp till cirka 10,75 år
Andel deltagare med human-anti-humana antikroppar
Tidsram: Baslinje upp till cirka 10,75 år
Baslinje upp till cirka 10,75 år
Procentandel av deltagare som registrerats som förtida studieuttag
Tidsram: Upp till cirka 10,75 år
Upp till cirka 10,75 år
Plasmakoncentrationer av Venetoclax
Tidsram: Dos före venetoclax (0 timmar) och 4 timmar efter dos venetoclax på dag 1, cykel 4
Dos före venetoclax (0 timmar) och 4 timmar efter dos venetoclax på dag 1, cykel 4
Serumkoncentrationer av Obinutuzumab
Tidsram: Pre-obinutuzumab-infusion (0 timmar) och slutet av obinutuzumab-infusionen på dag 1, cykel 4
Pre-obinutuzumab-infusion (0 timmar) och slutet av obinutuzumab-infusionen på dag 1, cykel 4
Ändring från baslinjen i M.D. Anderson Symptom Inventory-CLL (MDASI-CLL)-poäng
Tidsram: Baslinje upp till cirka 10,75 år
MDASI-CLL är ett frågeformulär med 25 artiklar relaterade till KLL-specifika symtom som en deltagare kan ha upplevt under de senaste 24 timmarna. Deltagarna ombads att bedöma svårighetsgraden av 13 symtom som kallas genomsnittlig kärnsymptom (dvs smärta, trötthet, illamående, störd sömn, bekymrad, andnöd, att komma ihåg saker, brist på aptit, dåsig, muntorrhet, sorg, kräkningar och domningar eller stickningar), 6 sjukdomsspecifika symtom som kallas medelmodulens symtomallvarlighet (nattsvettningar, feber och frossa, svullnad i lymfkörtlarna, diarré, lätta blåmärken eller blödningar och förstoppning) och 6 betyder störningar på livsfrågor (dvs. allmän aktivitet, promenader, arbete, humör, relationer med andra människor och livsnjutning) på en skala från 0 till 10 där 0 indikerar att symtomet "inte är närvarande" eller "inte störde" deltagarens aktiviteter och 10 indikerar "lika illa" som du kan föreställa dig" eller "störde helt". Poängen beräknades i medeltal (intervall 0 till 10) för var och en av tre delar.
Baslinje upp till cirka 10,75 år
Förändring från baslinjen i European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQC30)
Tidsram: Baslinje upp till cirka 10,75 år
EORTC QLQ-C30 är ett validerat och tillförlitligt självrapporteringsmått som består av 30 frågor inkorporerade i fem funktionsskalor (fysiska, roll-, kognitiva, emotionella och sociala skalor), tre symptomskalor (trötthet, smärta, illamående och kräkningsskalor). ), och en global hälsostatus/global livskvalitetsskala. De återstående enskilda föremålen (dyspné, aptitförlust, sömnstörningar, förstoppning och diarré) bedömer de ytterligare symtom som patienter med cancer upplever och den upplevda ekonomiska bördan av behandling. De 28 funktions- och symtomposterna poängsattes på en 4-gradig skala som sträckte sig från "inte alls" till "väldigt mycket", och de 2 globala hälsostatus/global livskvalitetsobjekten poängsattes på en 7-gradig skala som sträckte sig från "mycket dålig" till "utmärkt". Rå genomsnittliga skalpoäng omvandlades linjärt till intervallet 0-100 med högre poäng som indikerar högre svarsnivåer (dvs högre funktion, högre symtomsvårighet).
Baslinje upp till cirka 10,75 år
Ändra från baslinjen i EuroQol 5 Dimension Questionnaire (EQ-5D-3L)
Tidsram: Baslinje upp till cirka 10,75 år
EQ-5D-3L frågeformuläret är ett generiskt, preferensbaserat hälsotillståndsmått som bedömer 5 hälsotillstånd (mobilitet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression) och används för att bygga en sammansättning av patientens hälsostatus. EQ-5D-3L användes i denna studie för att beräkna hälsoverktyg för ekonomisk modellering, som varierade mellan 0-1. EQ-5D-3L innehöll också en visuell analog skala (VAS) för att bedöma deltagarens allmänna hälsa, som varierade från 0-100 med en högre poäng som indikerar ett sämre hälsotillstånd.
Baslinje upp till cirka 10,75 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Samarbetspartners

AbbVie
German CLL Study Group

Utredare

  • Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 december 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

17 augusti 2018

Avslutad studie (Beräknad)

31 augusti 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 september 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 september 2014

Första postat (Beräknad)

17 september 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BO25323
  • 2014-001810-24 (EudraCT-nummer)
  • CLL14

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lymfocytisk leukemi, kronisk

Kliniska prövningar på Venetoclax

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera